Prader-Willis syndrom betragtes som en meget sjælden genetisk lidelse, hvor syv gener placeret på det 15. paternale kromosom er helt eller delvist fraværende og ikke fungerer norm alt.
Denne genetiske patologi opstår på grund af det faktum, at kun kopien af et bestemt gen modtaget fra faderen fungerer korrekt. Der er også nogle uregelmæssigheder i kopien fra moderen. Lad os se nærmere.
I en sund persons krop er der kopier af gener, takket være hvilke organerne kan fungere uden nogen afvigelser fra normen. Med udviklingen af Prader-Willi syndrom er sådanne kopier fraværende. Der er i øjeblikket kendte sygdomme, der i det væsentlige ligner denne sygdom.
En lignende forekomstmekanisme kan også observeres ved Angelmans syndrom, men selv i dette tilfælde påvirker mutationer det genetiske materiale, der modtages fra moderen. Sådanne sygdomme manifesterer sig som regel i forskellige former og har forskellige grader af sværhedsgrad. Men ikke desto mindre er de uhelbredelige.
Årsager til syndromet
Prader-Willi syndrom -arvelig deterministisk patologi, som kun udvikler sig med udviklingen af visse anomalier. Med andre ord, med visse kromosomforstyrrelser begynder forældregener at lide, hvilket fører til alvorlige ændringer. Det kliniske billede udvikler sig, når syv gener hos den 15. paternal er fraværende eller ikke udtrykkes. Samtidig bliver den indlejrede information i DNA ikke omdannet til RNA.
Forskere, der var engageret i at finde ud af årsagerne til denne arvelige patologi, troede tidligere, at der på grund af en sådan afvigelse dannes en homozygot. Så blev det konkluderet, at de dominerende træk er til stede i autosomer, og den vigtigste måde at overføre sygdommen på er arv.
Genetics udførte adskillige cytogenetiske analyser af patologien, ved hjælp af hvilke det blev fundet, at fædre til børn, der var ramt af sygdommen, havde en translokation af kromosom 15. Billeder af børn med Prader-Willi syndrom præsenteres i vores artikel.
Genetisk mekanisme
Til dato er det blevet præcist fastslået, at med denne patologi er det 15. kromosom beskadiget i segmenter fra q11.2 til q13. Det samme sker med Angelmans syndrom. Imidlertid er denne sygdom karakteriseret ved helt andre symptomer. En sådan dissonans kan kun forklares af et sådant fænomen i genvidenskaben som genomisk prægning, såvel som uniparental disomi.
I uniparental disomi nedarves begge kromosomer fra kun den ene forælder, men for at dette kan ske, skal genmaterialet påvirkesvisse biokemiske faktorer. Dette faktum blev fastslået ved hjælp af prometafaseanalyser og DNA-mærkning af nogle loci af dette kromosom.
Prader-Willis syndrom er forårsaget af to hovedmekanismer: en mikrodeletion af det 15. kromosom, modtaget fra faderen, og idiosomi af de maternelle kromosomer, som begge modtages fra moderen.
Med genomisk prægning afhænger fænotypeændringer af, om ekspressionen fandt sted på faderens eller moderens kromosomer.
Prader-Willi syndrom hos børn
Mekanismer for lidelser, der opstår i kroppen hos en patient med et syndrom, er endnu ikke blevet fuldt ud undersøgt. Men samtidig har de en række symptomer, der kun er forbundet med denne type sygdom. Det menes, at patienter tager på i vægt på grund af øget dannelse af fedtceller og nedsatte niveauer af lipolyse.
Derudover er der dysfunktioner i hypothalamus, som hovedsageligt ses i dens to kerner - ventrolateral og ventromedial. Sådanne processer fører til fejl i dannelsen af sekundære seksuelle egenskaber. Nedsat tyronaseaktivitet i hårsække og melanocytter resulterer i hypopigmentering af hår, hud og iris.
Hvad er de vigtigste symptomer på Prader-Willis syndrom?
Symptomer på sygdom
Denne patologi kan opdages selv i de tidlige stadier af graviditeten med en forkert placering af fosteret og med dets lave mobilitet. Derudover kan niveauet af gonadotropin produceret af chorionceller ændre sig betydeligt hos en gravid kvinde, og symptomer på polyhydramnios kan være til stede. Baseret på disse symptomer kan en diagnose ikke stilles, men de kan være tilstrækkeligt grundlag for yderligere diagnose.
dysplasi
Hos børn kan Prader-Willis syndrom (billedet ovenfor) komme til udtryk ved tilstedeværelse af medfødte dislokationer af hoften (dysplasi), i svækkelse af muskeltonus såvel som i koordinationsforstyrrelser. Der er tilfælde, hvor en nyfødt ikke kunne sutte og sluge modermælk på egen hånd. I denne overtrædelse udføres ernæring ved hjælp af en sonde. Der kan opstå luftvejsproblemer, og i nogle tilfælde er mekanisk ventilation påkrævet.
Døsig
Udover dette er der andre symptomer på Prader-Willis sygdom. For eksempel kan børn opleve øget søvnighed. Hvad angår eksterne faktorer, har barnet udviklingsforsinkelser. Derfor er sådanne patienter kendetegnet ved kort statur, underudviklede hænder og fødder, og skelnen udvikler sig ofte.
Andre symptomer
I fremtiden er denne patologi karakteriseret ved følgende symptomer:
- Krumning af rygsøjlen.
- Karies af mælketænder og øget spyttæthed.
- Tendens til overspisning.
- Hypofunktion af kønskirtlerne, hvilket yderligere fører til infertilitet.
- Fedme.
- Forsinket motorisk og taleudvikling.
- Retarderet psykomotorisk udvikling.
- Forsinket pubertet.
Disse symptomer bestemmes visuelt. I teenageårene identificeres følgende symptomer:
- Taleforsinkelse.
- Overvægtig og meget lav.
- Kroppens unaturlige fleksibilitet.
- Intelligensnedgang og indlæringsvanskeligheder.
Diagnose af Prader-Willis syndrom
Denne arvelige patologi kan ses selv under fosterudviklingen under ultralyd. I sådanne tilfælde anbefales kvinder visse typer prænatal diagnose, og om nødvendigt bruger specialister invasive metoder til at løse problemet.
Efter fødslen har en erfaren specialist ret til at stille en diagnose af Prader-Willis sygdom allerede ved den første undersøgelse af barnet. Der er dog behov for specifik genetisk testning for at bekræfte det. Indholdet af choriongonadotropin undersøges også i moderens blod. Takket være sådanne metoder er det muligt at identificere submikroskopiske og funktionelle patologier på DNA-niveau.
Hvad er kriterierne for diagnose?
Diagnose kan foretages i henhold til følgende kliniske kriterier:
- Ved fødslen, lav fødselsvægt og barnets højde i tilfælde af fuldbåren graviditet.
- Forkert position, inklusive sædepræsentation.
- Andre udviklingsmikroanomalier.
- Svær hypotension i muskelsystemet.
- Reduceret hud- og hårpigmentering.
- Fedme, udvikler sig norm alt med seks måneder.
- Forsinkelser i psykologisk, motorisk og taleudvikling.
Børn med observeretdette syndrom, konstant kræver mad og bevæger sig meget lidt. På grund af overdreven vægtøgning kan de opleve en komplikation som f.eks. søvnapnø, som ofte er årsagen til døden i søvne.
Hvad er behandlingen for Prader-Willis syndrom?
Behandling
Indtil nu er der ingen specifikke behandlinger for syndromet. Terapi er norm alt symptomatisk. Hvis en nyfødt har problemer med åndedrætsaktivitet, så overføres han til kunstig lungeventilation, og hvis der er problemer med at synke, placeres en mavesonde, hvorigennem enteral ernæring udføres. I tilfælde af nedsat muskeltonus er massage og en række forskellige fysioterapimetoder indiceret.
Børn med Prader-Willis sygdom får dagligt rekombinant væksthormon for at understøtte muskelmasseforøgelse og hjælpe med at reducere patientens appetit. Udskiftningen af humant choriongonadotropin udføres også.
Under en sådan sygdom observeres hypogonadisme, det vil sige underudvikling af kønskirtlerne og en ændring i det reproduktive systems funktioner. I dette tilfælde udføres hormonsubstitutionsterapi for at stimulere vækst og pubertet.
I nogle tilfælde kan børn med taleforsinkelser og mental retardering have brug for hjælp fra en psykiater eller psykolog. Og vigtigst af alt er det nødvendigt konstant at overvåge mængden af mad, de indtager. Børn med Prader-Willi syndrom får speciel diætterapi.
Risikoen for, at et pars andet barnhvoraf den første lider af denne sygdom, er født med de samme genetiske problemer, er utrolig høj. I et sådant tilfælde rådes forældre til at gennemgå en konsultation, hvor specialister vil undersøge dem grundigt og beregne risiciene.
Børn med Prader-Willis sygdom har brug for konstant overvågning af en endokrinolog og en neurolog.
Forbedring af det generelle velvære på baggrund af sygdommen
Blandt mennesker, der har syndromet, er de somatiske sygelighedsrater markant øget, kommunikationen er vanskelig, og der er behov for specifik assistance på grund af deres sygdoms karakteristika. De forstår måske ikke, hvorfor det er nødvendigt at passe på deres helbred. Hvis tilstanden er tilfredsstillende, og patienten har det godt, forbedres hans livskvalitet.
Følgende faktorer skal behandles:
- Øget risiko for pludselig død.
- Sandsynlighed for at blive syg.
- Forøgelse i antallet af faktorer, der bestemmer materielt velvære.
- Utilstrækkelig adgang til wellness- og sundhedstjenester.
Personer med Prader-Willi-patologi har særlige behov på grund af deres underliggende tilstand. De har behov for særlig behandling for akutte og kroniske patologier, hjælp til at styrke det almene helbred osv. Deres behov skal dækkes i særlige institutioner, der yder lægehjælp, som igen kan bestå i behandling af den underliggende sygdom og somatiske lidelser, forbundet medunderliggende patologi.
Hvad er den forventede levetid med Prader-Willis syndrom? Denne sygdom fører ofte til et fald i den forventede levetid for patienter op til 60 år. Men prognosen for sådanne menneskers helbredelse er meget skuffende.
Artiklen gav en detaljeret beskrivelse af Prader-Willis syndrom. Nu ved du, hvad denne patologi er.
