I løbet af de seneste årtier er der sket betydelige fremskridt med at studere makrofagsystemets biologiske karakteristika, som betragtes som et biologisk filter af blod og lymfe, hjælper med at fjerne mikroorganismer, celler påvirket af tumorer og inficerede vira, toksiner, metabolitter, lægemiddelrester.
Hæmofagocytisk syndrom som en nosologisk form omfatter en gruppe af erhvervede og medfødte patologiske tilstande, som er baseret på dysregulering af immunresponset på anomalier i aktiveringen af cytotoksiske T-lymfocytter og makrofager og forekomsten af skader på de berørte inflammatoriske organer medieret af dem.
Grundlæggende koncept
Begrebet "hæmofagocytose" betyder det patomorfologiske fænomen fagocytose af formede modne blodelementer af vævsmakrofager. Dette fænomen er ret almindeligt og betragtes ikke som et synonym for lymfohistiocytose af den hæmofagocytiske type som en nosologisk form.
Opmærksomheden på denne patologi i den kliniske praksis hos specialister i infektionssygdomme skyldes det faktum, at patienter med traditionelle arvelige former for hæmofagocytisk lymfohistiocytose på det diagnostiske stadium ofte bemærkes i infektionssygdomme hospitaler med identiske diagnoser, såsom for eksempel intrauterin infektion eller en proces forbundet med sepsis og ofte en farlig lang forsinkelse i den rigtige diagnose.
På den anden side kan forløbet af mange banale infektioner kompliceres af udviklingen af et livstruende sekundært hæmofagocytisk syndrom. Det kræver, ud over den standard etiotropiske behandling, immunsuppressiv og immunmodulerende terapi, som bør have til formål at kontrollere den patologiske aktivering af immunresponset. I overensstemmelse med klassifikationen vedtaget af Society for the Study of Histiocytosis, er hæmofagocytisk lymfohistiocytose klassificeret som en sygdom med et variabelt klinisk billede.
Primære, det vil sige arveligt bestemte hæmofagocytiske syndromer omfatter familiær lymfohistiocytose og nogle sjældne primære immundefekter. De sekundære omfatter former, der udvikler sig i forbindelse med tumor-, infektiøse og autoimmune patologiske fænomener.
Det skal understreges, at når de molekylære mekanismer for forekomsten af patologi studeres, vil linjen mellem genetisk bestemt ogsekundær lymfohistiocytose mister markant klarhed.
Hvordan viser hæmofagocytisk syndrom sig hos voksne og børn?
symptomer
Det kliniske billede af sygdommen er karakteriseret ved langvarig feber, resistent over for antibakterielle lægemidler, splenomegali, hæmoragisk syndrom, ødematøst syndrom, hepatomegali, tegn på CNS-skader. Den patologiske proces begynder i de fleste tilfælde ekstremt akut. Udløseren for den kliniske manifestation af patologi er en banal infektion.
Den psykomotoriske og fysiske udvikling af patienten indtil begyndelsen af hæmofagocytisk syndrom lider i de fleste tilfælde ikke. I den indledende fase af undersøgelsen diagnosticeres ofte intrauterin infektion, eller (i de senere stadier af udviklingen af sygdommen) meningoencephalitis eller sepsis. Intraktabel feber og forgiftningsmanifestationer er hovedårsagen til indlæggelse på infektionshospitalets hospital, hvor diagnostiske undersøgelser ofte kan bekræfte infektion med det mest almindelige patogen ved hjælp af laboratoriemetoder. Udnævnelsen af etiotropisk behandling fører ikke til en væsentlig forbedring af patientens tilstand.
Midlertidig normalisering af tilstanden kan noteres ved udnævnelse af kortikosteroider i overensstemmelse med tilstandens sværhedsgrad. Feberen vedvarer dog oftest, hepatosplenomegali skrider frem, hæmoragisk syndrom begynder at vise sig, neurologiske symptomer øges betydeligt og omfatter svær irritabilitet, opkastning, afvisning afspisning, anfald, meningeale symptomer.
I nogle tilfælde går begyndelsen af den patologiske proces under dække af isoleret encephalomyelitis, encephalitis og tilbagevendende angreb fører til dannelsen af et stabilt neurologisk underskud. Som regel suppleres de kliniske manifestationer af hæmofagocytisk syndrom hos børn og voksne med karakteristiske ændringer i laboratorieparametre, som nødvendigvis inkluderer perifer blodcytopeni, der involverer to eller flere grene af hæmatopoiesis.
Anæmi og trombocytopeni
I de fleste tilfælde opdages anæmi og trombocytopeni i de tidlige stadier af sygdommen, og efterhånden som den skrider frem, udvikles neutropeni og leukopeni. Forekomsten af koagulopati er også karakteristisk, som oftest viser sig ved hypofibrinogenæmi, noget sjældnere - i form af total hypokoagulation.
Blandt værdierne af en biokemisk blodprøve er hypoalbuminæmi, hypertriglyceridæmi, hyponatriæmi, øgede niveauer af lactatdehydrogenase og bilirubin mest karakteristiske.
Øget ferritin
Det er også ret karakteristisk at øge indholdet af ferritin i serum, i nogle tilfælde til ekstreme niveauer (mere end 10.000 mcg/l). Laboratorieundersøgelse af cerebrospinalvæsken afslørede moderat monocytisk og lymfocytisk pleocytose, en stigning i proteinniveauer.
Når der udføres et myelogram med standardfarvning, observeres et polymorft billede i knoglemarven med aktiveretmakrofager eller monocytter, såvel som fænomenerne fagocytose i cellulære elementer (erythrocytter, sjældnere blodplader og leukocytter). Den mest specifikke manifestation i laboratorieundersøgelsen af hæmofagocytisk syndrom er et fald i NK-cellernes cytotoksicitet.
Klassificering
Hemofagocytisk lymfohistiocytose er kategoriseret som "H" i den moderne klassifikation af histiocytose. Primære former for denne sygdom skelnes på grund af kendte genetiske defekter og sekundære, som ikke er forbundet med en arvelig genetisk anomali.
Fuld klassificering af denne patologi:
- primært syndrom: arvelige patologier, der fører til udvikling af HLH;
- HLH forbundet med en defekt i lymfocytcytotoksicitet;
- HLH forbundet med inflammasomaktiveringsdefekter;
- HLH forbundet med arvelige sygdomme, der påvirker udviklingen af den inflammatoriske proces;
- familiære former for HF med uidentificerede genetiske defekter;
- sekundært hæmofagocytisk syndrom forbundet med infektion;
- HLH-associeret virus;
- HLH forbundet med bakterielle infektioner;
- HFH forbundet med svampeinfektioner;
- HLH forbundet med parasitære infektioner;
- HLH, som er forbundet med malignitet;
- CHLH forbundet med kemoterapiadfærd (ikke forbundet med primær indtræden af malignitet);
- HLH forbundet med udvikling af gigtsygdomme;
- GLG,forbundet med transplantation;
- HLH, som er forbundet med iatrogen aktivering af immunsystemet;
- iatrogent immunsuppressionssyndrom;
- hæmofagocytisk syndrom forbundet med sepsis.
Procalcitonin
Procalcitonin er en forbindelse, der tilhører glykoproteinerne i deres protein-kulhydrat-kompleks, som indeholder 116 aminosyrer. Det er en forløber for calcitonin, en hormonforbindelse, der primært produceres af C-celler i skjoldbruskkirtlen.
Procalcitonin under metaboliske processer nedbrydes til calcitonin, katacalcin og termin alt peptid. En stigning i niveauet af denne forbindelse observeres ofte i småcellet lungekarcinom, hvilket indikerer dets dannelse ikke kun i skjoldbruskkirtlen. Derudover, hvad der er mest interessant, er ændringen i koncentrationen af procalcitonin ved hæmofagocytisk syndrom hos børn særligt udt alt.
Dette er en formentlig fatal komplikation, som er baseret på dysregulering af immunresponset som følge af mutationer i gener, der styrer cytolytiske funktioner, hvilket fører til defekt aktivering af cytotoksiske monocytter, T-lymfocytter, makrofager og fremkomsten af en systemisk inflammatorisk reaktion hos barnet. Denne sygdom tilhører kategorien histiocytisk, som udvikler sig fra celler i makrofagserien. Det er ekstremt vigtigt at udføre laboratoriediagnostik for at påvise niveauet af procalcitonin ogandre specifikke forbindelser i blodet.
sekundært syndrom hvordan udvikler det sig?
Sekundært hæmofagocytisk syndrom hos børn forekommer som regel med infektioner, reumatiske patologier, maligne tumorer og ved onkohæmatologiske sygdomme. Forbindelsen af HPS af sekundær karakter med en række patogener er blevet påvist, hvilket omfatter både vira (herpesvirus, HIV, influenza A, parvovirus B19, adenovirus), bakterier (mykobakterier, salmonella, mycoplasma, rickettsia, pneumokokker), svampe og protozoer.
Herpervirus
Blandt de vira, der oftest er forbundet med sekundært hæmofagocytisk syndrom, er herpesvirus i første omgang. Samtidig er denne sygdom i stand til at efterligne en række infektionssygdomme, såsom visceral leishmaniasis, leptospirose og sepsis.
HFS-kompleks inkluderer splenomegali, feber, CNS-skader, hepatitis, koagulationsforstyrrelser, cytopenier, mange biokemiske markører. Ovenstående tegn er ret uspecifikke, hvilket i væsentlig grad komplicerer diagnosen af en sådan patologisk tilstand, især i de tidlige stadier, hvilket fører til en tvetydig livsprognose, især hos immunkompromitterede patienter.
Hvordan diagnosticeres sekundært og primært hæmofagocytisk syndrom?
Diagnose
Primær diagnose af sygdommen omfatter indsamling af anamnese og klager fra patienten samt en fysisk undersøgelse. Yderligere udføres den nødvendige laboratoriediagnostik, hvor det er nødvendigt at afklareblodniveauer af følgende stoffer:
- bilirubin direkte og tot alt;
- ALT/ACT;
- LDG;
- albumin;
- natrium;
- triglycerider;
- ferritin;
- urea;
- kreatinin.
Derudover er der behov for et koagulogram, cerebrospinalvæskeundersøgelser, cytometri osv..
Instrumentel diagnostik
Instrumentel diagnostik omfatter:
- MRI af hjernen med gadoliniumkontrast;
- CT-lunger;
- Ultralyd af bughulen;
- Røntgen af thorax.
Find ud af, hvad udsigterne er for hæmofagocytisk syndrom hos børn og voksne?
Behandling
Målet med konservativ behandling er at undertrykke den inflammatoriske respons, genoprette organfunktionen og udføre hæmatopoietisk stamcelletransplantation. HSCT er den eneste helbredende terapimetode. Dernæst udføres immunsuppressiv kemoterapi kombineret med brug af medicin: Dexamethason, Methotrexat, Prednisolon, Cyclospogrin A osv.
Varigheden af behandlingen af hæmofagocytisk syndrom og fastsættelse af doseringer udføres af en læge.
Transplantation
Moderne taktik til behandling af arvelige former for lymfohistiocytose omfatter ikke kun ovenstående metoder. Prognosen for sygdommen er væsentligt forbedret med rettidig implementering af transplantation fra en kompatibelrelateret donor. Med bakterielle, virale og parasitære infektioner, der fremkaldte forekomsten af dette syndrom, implementeres etiotropisk antimikrobiel terapi, højdosis immunoglobulininfusioner og immunsuppressiv behandling. Nogle gange er en knoglemarvstransplantation indiceret.
Prognose for hæmofagocytisk syndrom
Dette er direkte relateret til forsømmelse af den patologiske proces og dens form. Det primære syndrom er meget sværere at behandle, og chancerne for helbredelse er relativt få. En ekstremt negativ prognose hos børn med medfødte former for sygdommen - med utidig behandling og komplekse former for patologi er dødeligheden meget høj.
