Antikolinerge lægemidler er medicinske stoffer, der blokerer virkningen af den naturlige mediator - acetylcholin - på kolinerge receptorer. I udenlandsk litteratur kaldes denne gruppe af medicinske stoffer "delirianter" på grund af evnen til at forårsage delirium.
Nogle historiske fakta
Tidligere, i midten af det 20. århundrede, blev antikolinerge lægemidler brugt til at behandle kronisk obstruktiv lungesygdom og bronkial astma, men de blev erstattet af mere moderne lægemidler med færre mulige bivirkninger. Med udviklingen af farmakologi har forskere været i stand til at udvikle antikolinergika, der ikke har den samme enorme liste over bivirkninger. Doseringsformer er blevet forbedret, og antikolinerge lægemidler er igen blevet brugt i den terapeutiske praksis af lungesygdomme. Virkningsmekanismen for denne gruppe af medicinske stoffer er ret kompliceret, men det er muligt at beskrive hovedforbindelserne.
Hvordan virker antikolinergika?
Hovedvirkningen af et antikolinergisk lægemiddel er at blokerekolinerge receptorer og umuligheden af at påvirke dem med en mediator - acetylcholin. For eksempel blokeres receptorer i glatte muskler i bronkierne.
Klassificering af stoffer
Afhængigt af hvilke receptorer, der påvirkes af antikolinerge lægemidler, er listen opdelt i store grupper:
- M-antikolinergika (atropin, scopolamin, ipratropiumbromid).
- N-antikolinergika (pentamin, tubocurarin).
Afhængig af handlingens selektivitet:
- Central eller ikke-selektiv (atropin, pirenzepin, platifillin).
- Perifer eller selektiv (ipratropiumbromid).
M-anticholinergics
Den vigtigste repræsentant for denne gruppe lægemidler er atropin. Atropin er et alkaloid, der findes i nogle planter, såsom belladonna, henbane og datura. Den mest udt alte egenskab ved atropin er krampeløsende. På baggrund af dets virkning falder tonen i musklerne i mave-tarmkanalen, blæren og bronkierne.
Atropin administreres or alt, subkutant og intravenøst. Varigheden af dens virkning er omkring 6 timer, og når man bruger atropin i form af dråber, øges varigheden til syv dage.
Farmakologiske virkninger af atropin:
- Ekspansion af øjnenes pupiller på grund af den stimulerende effekt på regnbuehindens cirkulære muskel - henholdsvis irismusklerne slapper af, pupillen udvider sig. Den maksimale effekt indtræder 30-40 minutter efterinddrypning.
- Accommodation lammelse - linsen strækkes og flader, antikolinerge lægemidler justerer øjet til fjernsyn.
- Øget puls
- Afslapning af glatte muskler i bronkierne, mave-tarmkanalen, blæren.
- Reduceret sekretion af indre kirtler såsom bronkial-, fordøjelses- og svedkirtler.
Atropinbrug
- I oftalmologi: undersøgelse af fundus, bestemmelse af øjets brydning.
- I kardiologi bruges atropin til bradykardi.
- I pulmonologi bruges antikolinerge lægemidler til bronkial astma.
- Gastroenterologi: med mavesår i maven og tolvfingertarmen, hyperacid gastritis (ved at reducere udskillelsen af s altsyre fra fordøjelseskirtlerne). Lægemidlet er effektivt mod tarmkolik.
- Hos anæstesilæger bruges atropin som præmedicinering før forskellige kirurgiske indgreb.
Bivirkninger af atropin
Kæretegnet ved tør mund og strubehoved, fotofobi, nedsat nærsyn, forstoppelse, vandladningsbesvær.
Atropin er kategorisk kontraindiceret til brug ved glaukom på grund af virkningen af stigende intraokulært tryk. Anticholinerge lægemidler er kontraindiceret til urininkontinens, da de slapper af blærens muskler. Kolinolytika skal være nøjagtigevalg af dosering. Når dosis overskrides, opstår der en forgiftning af kroppen, som er karakteriseret ved motorisk og følelsesmæssig ophidselse, udvidede pupiller, hæshed, synkebesvær og muligvis temperaturstigning. Med mere alvorlig forgiftning begynder patienter at miste deres orientering i rummet, ophører med at genkende mennesker omkring dem, hallucinationer og vrangforestillinger opstår. Måske udviklingen af kramper, der bliver til koma, og på grund af lammelse af åndedrætscentret opstår døden hurtigt. Børn er mest følsomme over for overdosering - deres dødelige dosis er 6-10 mg.
Scopolamin ligner i strukturen atropin, men i modsætning til det har det en overvejende deprimerende effekt på centralnervesystemet og virker beroligende. Det er denne egenskab, der bruges i praktisk medicin - scopolamin bruges til forskellige lidelser i det vestibulære apparat - svimmelhed, gang- og balanceforstyrrelser, for at forhindre udvikling af sø- og luftsyge.
Antikolinerge lægemidler er inkluderet i Aeron, som ofte bruges før kommende ture på fly og skibe. Virkningen af tabletterne varer omkring 6 timer. Der er en ikke-tabletform - et transderm alt terapeutisk system - et plaster, der er limet bag øret og frigiver lægemidlet i 72 timer. Disse antikolinerge lægemidler - antidepressiva, i især fremskredne tilfælde, hjælper med hurtigt at løfte stemningen hos en patient, der er kronisk deprimeret.
Ipratropiumbromid ("Atrovent") er en bronkodilatator. Ved indånding absorberes det praktisk t alt ikke i blodet og har ikke en systemisk effekt. På grund af blokaden af kolinerge receptorer af de glatte muskler i bronkierne udvider det dem. Disse antikolinergika er tilgængelige som en inhalatoropløsning eller aerosol med afmålt dosis og er effektive mod astma og KOL. Bivirkninger omfatter kvalme og mundtørhed.
Tiotropiumbromider er antikolinerge lægemidler, der i egenskaber ligner ipratropiumbromid. Fås som pulver til inhalation. Et karakteristisk træk ved dette lægemiddel er, at det virker på cholinerge receptorer i længere tid, derfor er det mere effektivt end ipratropiumbromid. Brugt til KOL.
Platifillin - krydsalkaloid. I modsætning til andre antikolinergika er platifillin i stand til at udvide blodkar. På grund af denne egenskab er der et lille fald i blodtrykket. Lægemidlet fremstilles i form af en opløsning og rektale suppositorier. Det bruges til spasmer i de glatte muskler i indre organer, hepatisk og nyrekolik, bronkial astma samt til smerter forårsaget af spasmer under forværring af mavesår og duodenalsår. I oftalmologisk praksis bruges platifillin i form af øjendråber til at udvide pupillerne.
Pirenzepin - blokerer hovedsageligt de celler i maven, der frigiver histamin. Ved at reducere udskillelsen af histamin reduceres frigivelsen af s altsyre. I normale terapeutiske doser har dette lægemiddel ringe virkningpå pupillerne og hjertesammentrækninger, så pirenzepin tages hovedsageligt or alt til behandling af mave- og duodenalsår.
N-antikolinergika (ganglionblokkere)
Virkningsmekanismen er, at antikolinerge lægemidler fra denne gruppe blokerer sympatisk og parasympatisk innervation på niveauet af nerveknuder, reducerer frigivelsen af adrenalin og noradrenalin og forhindrer excitation af det respiratoriske og vasomotoriske center. Desuden, jo større indflydelsen af sympatisk eller parasympatisk innervation er, jo mere vil den blokerende effekt manifestere sig.
Fx er pupillernes størrelse mere påvirket af parasympatisk innervation - som regel er pupillerne som regel indsnævrede. I dette tilfælde vil antikolinergika påvirke det parasympatiske nervesystem - som følge heraf vil pupillerne udvide sig. Næsten alle blodkar er under indflydelse af det sympatiske nervesystem - lægemidler eliminerer dets påvirkning og udvider blodkarrene og reducerer derved trykket.
H-cholinerge blokkere har en bronkodilaterende effekt og bruges til bronkospasmer, reducerer blæretonen, så disse antikolinerge lægemidler kan ordineres ved vanskelig vandladning. Derudover reducerer disse medicinske stoffer sekretionen af indre kirtler og bremser også perist altikken i mave-tarmkanalen. I medicinsk praksis anvendes hovedsageligt den hypotensive effekt, som disse antikolinerge lægemidler har. Liste over bivirkningeromfattende:
- Gastrointestinal side: mundtørhed og forstoppelse.
- Åndedrætssystem: hoste, mulig fornemmelse af lokal irritation.
- Fra CCC: arytmier, udt alte hjertebanken. Disse symptomer er sjældne og lette at håndtere.
- Andre virkninger: nedsat synsstyrke, udvikling af akut glaukom, ødem.
Kontraindikationer for brugen af antikolinergika
- Øget følsomhed over for atropinderivater og andre lægemiddelkomponenter.
- Graviditet (især 1. trimester).
- Amning.
- Barndom (relativ kontraindikation).
- Brugen af lægemidler ved vinkel-lukkende glaukom er absolut kontraindiceret, hos patienter med nyreinsufficiens er det nødvendigt at nøje overvåge blodets og urinens tilstand.
