Calciumkanalblokkere er effektive lægemidler med en bred vifte af farmakologiske virkninger. Listen over calciumantagonister indeholder mere end tyve stoffer, som hver især påvirker en persons krop på en anden måde. I lang tid har de været brugt i praktisk medicin - terapi, neurologi, gynækologi på grund af deres virkning på hjertemusklens cellulære væv, hjertets ledningssystem, myometrium og vaskulære glatte muskler. Medicin fra denne gruppe gør det vanskeligt for calcium at trænge ind i cellerne gennem calciumkanaler, som er proteiner placeret i cellemembranen og passerer sporelementet gennem særlige åbninger.
Calciums rolle i kroppen
Dette sporstof er procentuelt på en femteplads blandt alle mineralske stoffer, der findes i en persons krop. Det er nødvendigt for styrken af knoglevæv og reguleringen af hjerteaktivitet. Ioner af sporelementet, der kommer ind i hjertets muskelceller, forlader dem ind i det intercellulære rum ved hjælp af ioniskepumper. På grund af deres indtrængning i kardiomyocytten trækker myokardiet sig sammen, og som et resultat af udgangen slapper det af. Calcium deltager således aktivt i hjertemusklens arbejde og er involveret i reguleringen af hjerteslag. Hjertet er et organ, der er ansvarlig for blodforsyningen til alle organer og systemer, og derfor vil hele kroppen lide, hvis det svigter.
Generelle oplysninger
Calciumantagonister er med succes blevet brugt i kardiologi i over halvtreds år. Forfaderen til denne gruppe af antihypertensive lægemidler er stoffet "Verapamil", skabt af tyske specialister i 1961. I praktisk medicin har det vist sig ikke kun som en god vasodilator, men også som et middel med en kardiotropisk effekt. "Verapamil" i flere år efter dets oprettelse blev tilskrevet gruppen af betablokkere, men yderligere undersøgelse af lægemidlets virkningsmekanisme viste, at det er i stand til at undertrykke transmembran calciumstrøm. I fremtiden blev det foreslået at kombinere lægemidler med lignende virkningsmekanisme med Verapamil i en gruppe kaldet calciumkanalblokkere. I slutningen af 60'erne og begyndelsen af 70'erne blev stofferne Nifedipin og Diltiazem fremstillet, som blev kendt som førstegenerationsmedicin.
Mediciner fra denne gruppe har fundet deres anvendelse som koronarlytika ved koronar hjertesygdom og bruges også som antiarytmika og medicin til behandling af hypertension. Denne udbredte anvendelse skyldes virkningen af calciumantagonister til at slappe af musklerne i karvæggen ogudvide arterierne i den koronare, cerebrale seng, uden at påvirke venernes tonus. "Diltiazem" og "Verapamil" reducerer forbruget af ilt i myokardiet og reducerer dets kontraktilitet, desuden undertrykker de aktiviteten af sinusknuden og supraventrikulære arytmier, desuden er de udstyret med en antihypertensiv effekt. "Diltiazem" i sine egenskaber er i en mellemposition mellem "Verapamil" og "Nifedipin". Sidstnævnte har i mindre grad en effekt på myokardiets kontraktilitet og det kardiale ledningssystem. Det er indiceret til perifer vasospasme og arteriel hypertension. Den eneste farmakologiske gruppe af calciumantagonister, der kombinerer medicin:
- forskellig i kemisk struktur;
- med forskellige virkningsmekanismer;
- forskellig i terapeutisk aktivitet, klinisk virkning;
- forskellig i kontraindikationer og bivirkninger.
Klassificering
Calciumantagonister er kendetegnet ved kemisk struktur:
- Dihydropyridin. Forberedelser af denne serie øger pulsen. De er ordineret til behandling af aterosklerose af perifere kar, hypertension, venstre ventrikel hypertrofi, angina pectoris. De er ikke indiceret til behandling af arytmi.
- Nonhydropyridiner er benzodiazepin- og phenylalkylaminderivater. Disse lægemidler har vist høj effektivitet i behandlingen af åreforkalkning i halspulsårerne, angina pectoris. De er udstyret med en udt alt antiiskæmisk, hypotensiv, antiarytmisk effekt. Kan reducere pulsen.
- Ikke-selektiv. Disse omfatter derivater af diphenylpiperazin. De forbedrer cerebral cirkulation, har ikke en særlig effekt på trykniveauet, men er i stand til en vasodilaterende effekt.
Flere generationer af calciumantagonister er blevet brugt med succes i medicin:
- Den første er Nifedipin, Verapamil, Diltiazem. Ulemperne ved disse lægemidler omfatter hurtig eliminering fra kroppen og lav biotilgængelighed.
- Den anden er repræsenteret af dosisformer med modificeret frigivelse - "Nifedipin XL", "Verapamil SR". Medicin har en længere terapeutisk virkning. Men det maksimale niveau i blodet nås på forskellige tidspunkter, og derfor er det ret svært at forudsige deres effektivitet.
- For det tredje - disse er langtidsvirkende lægemidler udstyret med høj biotilgængelighed. Deres repræsentanter er "Amlodipin", "Lercanidipin", som ofte ordineres til behandling af hypertension.
Der er andre klassifikationer af calciumantagonister i litteraturen. For eksempel er benzodiazepin- og phenylalkylaminderivater opdelt i separate undergrupper, og afhængigt af indikationerne for brug skelnes der mellem dihydropyridin-lægemidler, som er ordineret til angina pectoris, venstre ventrikulær hypertrofi, højt blodtryk hos ældre og ikke-dihydropyridin-lægemidler. - til åreforkalkning af halspulsårerne, supraventrikulær takykardi.
I de seneste år, calciumkanalblokkere, afhængigt af effekten på hjertefrekvensenunderopdelt i følgende grupper:
- reduktion af rytmen, for eksempel "Verapamil", "Diltiazem";
- øgning eller ikke-ændring af rytmen, f.eks. nifedipin og alle dihydropyridinderivater
Varighed af antihypertensiv virkning
Grundlaget for den hypotensive effekt af alle calciumkanalblokkere er deres evne til at udvide blodkar, samtidig med at de bidrager til et fald i den totale perifere modstand. Den mest vasodilaterende effekt er udtrykt i "Nitrendipin", "Amlodipin", "Isradipin". Lægemidlerne har en høj grad af absorption, men har variabel (uholdbar) biotilgængelighed. Hastigheden for indtræden af maksimal plasmakoncentration varierer fra en til tolv timer, afhængigt af genereringen af lægemidler. Liste over calciumantagonister, der adskiller sig i varigheden af den hypotensive effekt (i timer):
- "Amlodipin" - ekstra lang (24-36).
- Langvarige former for lægemidler: Felodipin, Diltiazem, Nifedipin, Verapamil, Isradipin - langsigtet (18–24).
- Isradipin, Felodipin - medium (8-18).
- Nifedipin, Diltiazem, Verapamil - kort (6-8).
Handlingsmekanisme
Calciumantagonisters virkningsmekanisme er forskellig med hensyn til farmakologiske egenskaber. Overvej deres indvirkning på det vaskulære system og hjertet, afhængigt af det terapeutiske mål:
- "Nifedipin" og andre repræsentanter for dihydropyridinderivater er vasoselektive midler. Forårsage afslapning af vaskulær glat muskulaturblodbanen og påvirker ikke hjertefunktionen. På grund af udvidelsen af blodkarrene, blodtrykket og myokardiets iltbehov falder, forhindres spasmer i koronarkarrene. Langsomt frigivne former af lægemidlet "Nifedipin" er indiceret til hypertension og angina pectoris. Hurtig udgivelse – bedst brugt i krisetider.
- "Verapamil" har en hæmmende effekt på hjertemusklen og den glatte muskulatur i arterierne. Den vasodilaterende egenskab af dette lægemiddel er lidt manifesteret end dihydropyridinderivater. Påfør "Verapamil" med ventrikulær eller atrieflimren, for at bremse rytmen og forhindre angina-anfald, og som et lægemiddel med antiarytmiske egenskaber.
- Diltiazem ligner i sin farmakologiske virkning Verapamil. Den vasodilaterende effekt er dog mere udt alt, og den negative krono- og inotrope effekt er mindre udt alt end Verapamils.
Ud over at forbedre åbenheden af arterier, vener, såvel som små kapillærer, manifesteres effekten af calciumantagonister:
- reducerer blodpladeaggregation;
- normaliser puls;
- fald i pulmonalarterietrykket og bronkial dilatation;
- sænke blodtrykket;
- antianginal, antiiskæmisk og antiatherogen virkning.
Kontraindikationer
Samme for alle calciumkanalblokkere:
- individuel intolerance, individuelle komponenterstof;
- amning;
- under 18;
- lever- og nyrelidelser;
- lavt blodtryk;
- hjertesvigt med lav venstre ventrikulær systolisk funktion, ekskl. felodipin og amlodipin;
- graviditet: "Verapamil" er tilladt i andet og tredje trimester, og "Nifedipin" - gennem hele perioden, desuden anses det for at være det mest effektive ved hypertensiv krise.
Bivirkninger. Interaktioner med andre lægemidler og mad
Bivirkninger efter indtagelse af denne gruppe lægemidler har nogle forskelle.
For ikke-dihydropyridin-calciumantagonister:
- uønsket samtidig modtagelse med betablokkere;
- bradykardi;
- takykardi;
- atrieflimmersyndrom med episoder af antidromisk takykardi;
- atrioventrikulær ledningssvigt;
- sick sinus syndrome.
Til dihydropyridin - reflekstakykardi.
For alle calciumion-antagonister:
- lavtryk;
- allergiske reaktioner;
- døsig;
- diarré;
- opkast;
- smerter i maven;
- tidevand;
- hovedpine, svimmelhed;
- perifert ødem;
- fald i venstre ventrikulær systolisk funktion undtagen felodipin og amlodipin.
Kombinationer af antiarytmiske lægemidler med antagonister er farligekalk. En signifikant stigning i koncentrationen af sidstnævnte observeres, når de administreres sammen med hjerteglykosider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, sulfonamider, indirekte antikoagulanter samt med Lidocain og Diazepam. Derudover øger calciumkanalblokkere virkningen af diuretika og ACE-hæmmere. I løbet af behandlingen med denne gruppe lægemidler anbefales det at afstå fra at drikke grapefrugt og juice fra det. At drikke alkoholiske drikke øger alvorligheden af bivirkninger.
Indikationer for brug
Patologiske tilstande, hvor calciumantagonister anvendes:
- angina;
- aterosklerose;
- pulmonal hypertension;
- hypertension;
- nedsat cerebral og perifer cirkulation;
- iskæmisk hjertesygdom;
- subaraknoidalblødning;
- Raynauds syndrom;
- dysmenoré;
- hypertrofisk kardiomyopati;
- svimmelhed;
- kørselssyge;
- forebyggelse af migræneanfald;
- myokardieinfarkt;
- urininkontinens;
- glaukom;
- obstruktiv lungesygdom;
- for tidlig fødsel;
- esophageal spasm.
Calciumantagonistbehandling
- Arteriel hypertension. Denne gruppe lægemidler er anerkendt som en af de bedste blandt antihypertensiva. Ved at sænke systemisk vaskulær modstand sænker calciumkanalblokkere blodtrykket. Under deres indflydelse falder arterier hovedsageligt, og påvener, de har en ubetydelig effekt.
- Supraventrikulære arytmier. "Diltiazem" og "Verapamil" er i stand til at genoptage hjertets normale rytme ved at virke på de atrioventrikulære og sinusknuder.
- Angina. Takket være indtaget af dihydropyridiner falder henholdsvis blodtrykket, belastningen på hjertet falder også, og som et resultat falder behovet for ilt. Derudover forhindrer calciumantagonister spasmer i koronarkarrene, hvilket forårsager deres ekspansion. Takket være dette forbedres blodtilførslen til myokardiet.
- Hypertrofisk kardiomyopati. Med denne patologi forekommer fortykkelse af hjertevæggene. "Verapamil" hjælper med at svække hjertets sammentrækninger. Det er ordineret til kontraindikationer hos en person til at tage betablokkere.
- Lungehypertension. Til behandling af denne patologi anbefales Amlodipin, Nifedipin eller Diltiazem
- Raynauds sygdom manifesteres ved spastisk vasokonstriktion, fødder og hænder er mest modtagelige for dette. "Nifedipin" eliminerer spasmer i arterierne og derved reduceres hyppigheden af angreb. Det er muligt at bruge andre calciumion-antagonister - lægemidler "Amlodipin", "Diltiazem".
- Tokolyse. For at forhindre for tidlig fødsel, mens livmoderens muskler afspændes, ordineres nifedipin.
- Subaraknoidalblødning. I dette tilfælde har Nimodipin en god effekt på de cerebrale arterier. Det forhindrer vasospasme.
- Klyngehovedpine. At tage Verapamil vil hjælpe med at reducere sværhedsgraden af anfald.
Calciumantagonister narkotikaliste
De mest ordinerede lægemidler er dihydropyridinderivater:
- "Nifedipin". Den har en bred vifte af indikationer for brug. Langtidsvirkende formuleringer bruges til at behandle angina og hypertension.
- "Ispradipin", "Lercanidipin" ligner det første lægemiddel med hensyn til egenskaber. De anbefales udelukkende til behandling af arteriel hypertension.
- "Amlodipin", "Felodipin", "Lomir", "Norvask". Påvirker karrene, de har ikke en negativ effekt på hjertets kontraktilitet. På grund af den lange virkning er den praktisk at bruge til behandling af vasospastisk angina og hypertension.
- Nikardipin. Bruges til at behandle forhøjet blodtryk, angina pectoris. Virkningsmekanismen på karrene ligner nifedipin.
- "Nimodipin" har en selektiv effekt på hjernens arterier. Anvendes primært ved subaraknoidal blødning for at lindre og forhindre efterfølgende spasmer i de cerebrale arterier.
Listen over calciumantagonister fra andre grupper omfatter:
- Phenylalkylaminer - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. I praktisk medicin bruges Verapamil hovedsageligt, som påvirker ledningen i den atrioventrikulære knude og forværrer hjertets kontraktilitet. Bruges til at behandle angina pectoris.
- Benzodiazepiner - Altiazem, Dilzem. En velkendt repræsentant er Diltiazem, som udvider blodkarrene og påvirker ledningssystemet negativt.hjerter. Det er ordineret til angina pectoris.
Farmakokinetik og farmakodynamik af calciumkanalblokkere
Et lægemiddels farmakokinetiske egenskaber påvirker dets kliniske brug:
- "Nifedipin" er ikke i stand til at akkumulere i individets krop. Den konstante brug af dette lægemiddel i én dosis øger således ikke dets virkning.
- Verapamil har, når det tages regelmæssigt, evnen til at akkumulere, hvilket yderligere fremkalder en stigning i den terapeutiske effekt og fører til uønskede reaktioner.
- Diltiazem akkumuleres ligesom det tidligere lægemiddel i kroppen, men i meget mindre grad.
Afhængigt af patientens alder er mange lægemidler karakteriseret ved en ændring i farmakokinetikken. Calciumantagonister er ingen undtagelse. Hos ældre voksne er halveringstiden for Nifedipin, Diltiazem og Verapamil forlænget, og deres clearance falder også. Som følge heraf stiger forekomsten af bivirkninger. Derfor skal denne kategori af patienter vælge en terapeutisk dosis individuelt, begyndende med den mindste.
Tilstedeværelsen af nyreinsufficiens hos en person har næsten ingen effekt på farmakokinetikken af Diltiazem og Verapamil. Og når man tager Nifedipin til sådanne patienter, øges dets halveringstid, hvilket fører til manifestation af bivirkninger.
Farmakodynamisk interaktion er også vigtig i klinisk praksis. At tage en betablokker med Diltiazem eller Verapamil fører til svigt ivenstre ventrikelfunktion som et resultat af summeringen af den negative inotrope effekt af disse lægemidler. Udnævnelsen af betablokkere og "Nifedipin" vil udjævne bivirkningerne af disse lægemidler.
Kombinationen af nitrater med "Nifedipin" anbefales ikke, da det fører til et signifikant fald i blodtrykket, overdreven vasodilatation og dannelsen af uønskede reaktioner.
Calciumkanalblokkere er således yderst effektive lægemidler, hvilket er blevet bevist af mange års erfaring med deres brug. Tilstedeværelsen af en anden virkningsmekanisme, interaktion og bivirkninger kræver en differentieret tilgang til at ordinere et bestemt lægemiddel fra denne gruppe.
