Artiklen vil præsentere karakteriseringen af imidazolinreceptoragonister.
Lægemidler, der svækker de centrale dele af den sympatiske kontrol af hjertet og karsystemet, indtager en betydelig plads blandt moderne antihypertensiva.
I øjeblikket er spørgsmålet om forbedring af centr alt virkende antihypertensiva baseret på konceptet om imidazolin-type receptorer aktuelt. Fire selektive imidazolinreceptoragonister er allerede blevet fremstillet. Lægemidlerne fremstilles under forskellige handelsnavne. De vigtigste midler i denne gruppe er moxonidin (Cint, Physiotens) og rilmenidin (Tenaxum, Albarel). Disse er de mest populære lægemidler, der er på listen over imidazolinreceptoragonister.
Funktionel specificitet og lokalisering af receptorer
Receptorerimidazolin er norm alt opdelt i to hovedgrupper, kaldet I1 og I2.
Klassificering, deres betydning og funktionelle træk danner grundlaget for mange videnskabelige undersøgelser.
I1-receptorer er placeret i de neuronale membraner i hjernestammen, nyrerne, celler af substansen i binyremarven, blodplader og bugspytkirtel. Det er netop med den fremherskende receptorexcitation af denne type, at indflydelsen af moderne antihypertensiva er forbundet. Type I2-receptorer er lokaliseret i neuronerne i hjernebarken, blodplader, lever- og nyreceller. Deres betydning som påstået genstand for farmakologisk indflydelse er hidtil blevet undersøgt i mindre grad.
Lad os overveje virkningsmekanismen for imidazolinreceptoragonister.
Handlingsmekanisme
Hovedmålet for antihypertensiva er type I1 centrale imidazolinreceptorer, som er placeret i den ventrolaterale rostrale region af medulla oblongata. Deres aktivering fører til et fald i tonen i karrenes motoriske centrum, et fald i aktiviteten af sympatiske nerver, på grund af hvilket der er en svækkelse af frigivelsen af noradrenalin fra adrenerge neuroner. Ud over denne mekanisme er der et fald i produktionen af adrenalin i binyrerne, som også har imidazolin I1-receptorer. Resultatet af en sådan påvirkning er et fald i tonen i resistive kar, en stigning i den elektriske stabilitet af myokardiet og bradykardi.
Imidazolin-receptorer er blandt andet placeret på membranermitokondrier i epitelet i tubuli og i nyrerne.
Stimulering af dem (de fleste forskere mener, at disse receptorer er type I1), hvilket fører til undertrykkelse af natriumion-reabsorption og diuretisk effekt, er også involveret i aktiveringen af den hypotensive effekt. Dette lettes også af et fald i reninproduktionen, som til dels skyldes et fald i sympatiske påvirkninger.
Når de exciteres i cellerne i β-øerne i Langerhans i bugspytkirtlen, forårsager I1-receptorer øget sekretion af insulin, som reagerer på en kulhydratbelastning og forårsager en hypoglykæmisk effekt.
Lad os overveje de mest effektive imidazolinreceptoragonister.
Moxonidin (Cint, Physiotens)
Medikamentet har næsten ingen effekt på α-adrenerge receptorer og exciterer selektivt I1-imidazolin-receptorer i medulla oblongata. Som et resultat falder den sympatiske innervationstone, på grund af hvilken den totale perifere vaskulære modstand falder og i mindre grad styrken og hyppigheden af hjertesammentrækninger. Hjertets udstødningsvolumen er praktisk t alt uændret. Nedsat myokardieiltbehov. Eksperimentelt bevist en sådan virkning af moxonidin som hjertebeskyttende. Det reducerer jævnt og effektivt det diastoliske og systoliske tryk, reducerer graden af angiotensin-II, noradrenalin og aldosteron i blodet, reninaktivitet. Et vigtigt træk ved moxonidin er forebyggelsen af udvikling og reduktion af myokardiehypertrofi, der allerede findes hos patienten.
DesudenDerudover har lægemidlet en samtidig hypoglykæmisk virkning på grund af excitationen af imidazolin-pancreasreceptorer. Det består i at øge leveringen af glucose til celler, en stærkere syntese af glykogen. Den lipidsænkende effekt af moxinidin er også blevet fastslået.
Sidstnævnte absorberes perfekt i mave- og tarmkanalen (ca. 90%). Det udskilles gennem nyrerne hovedsageligt i uændret form (gennem leveren i mindre grad), dog er der ingen signifikant kumulation selv ved moderat og let nyresvigt. Den hypotensive virkning af denne imidazolinreceptoragonist varer omkring en dag. Tilvænning til moxonidin og abstinenssyndrom er ikke registreret.
Indikationer af dette værktøj
Symptomatisk arteriel hypertension og hypertension, især i kombination med type 2-diabetes mellitus og fedme ("metabolisk syndrom"), samt undertrykkelse af hypertensive kriser.
Hvad er indikationerne for en imidazolinreceptoragonist? Hvis behandlingen er planlagt, er den initiale mængde moxonidin 0,2 mg om morgenen én gang dagligt (or alt efter eller under et måltid). Med utilstrækkelig effektivitet efter to uger øges dosis til 0,4 mg om morgenen eller 0,2 mg om aftenen og om morgenen. Den maksimale enkeltmængde er 0,4 mg per dag - 0,6 mg. Hvis den renale udskillelsesfunktion er nedsat, er en enkelt dosis 0,2 mg dagligt (hvis opdelt i to doser) - maksim alt 0,4 mg. Medicinen absorberes især fuldstændigt og hurtigt, også når den tages under tungen, med succesmoxonidin anvendes til hypertensive kriser sublingu alt (en gang 0,4 mg i knust form), i kombination med calciumkanalblokkere eller alene, især med isradipin.
Data fra Nikitina A. N. indikerer, at der i dette tilfælde efter 20 minutter er et fald, og efter en time - forsvinden af støj i hovedet og hovedpine, rødmen i ansigtet. Det systoliske tryk falder gradvist med ca. 19-20 %, med 14-15 - diastolisk, med 8-10 - puls.
Under behandling med moxonidin skal trykket konstant overvåges.
Sidesymptomer
Denne imidazolinreceptoragonist forårsager sjældent svimmelhed, ortostatisk hypotension. Tørhed i mundhulen er ubetydelig, forekommer kun hos 7-12% af patienterne. I sjældne tilfælde er der en let beroligende effekt.
Kontraindikationer
Atrioventrikulær blokade af anden eller tredje grad, syg sinus syndrom, bradykardi (under 50 slag i minuttet), fjerde grads kredsløbssvigt, alvorlig nyresvigt, ustabil angina, Raynauds sygdom, alderskategori op til 16 år (i i øjeblikket er der ingen erfaring med at bruge stoffet til behandling af unge og børn), udslettende endarteritis, amning, parkinsonisme, graviditet, epilepsi, grøn stær og psykisk depression.
Hvordan interagerer denne selektive centrale imidazolinreceptoragonist med andre midler?
Interaktion med andre stoffer
Øger virkningen af andre antihypertensiva og kan kombineres med dem. Når man tager β-blokkere og moxonidin på samme tid, er det ønskeligt at annullere den første blokker. Mindre ofte øger clonidin effekten af alkoholiske drikkevarer, sovepiller og beroligende midler, men det er bedre at undgå sådanne kombinationer. Fungerer godt sammen med diuretika. Kan øge virkningen af hypoglykæmiske lægemidler.
En anden imidazolin I1-receptoragonist er beskrevet nedenfor.
Rilmenidin (Tenaxum, Albarel)
Midlet, som er et derivat af oxazosin, har en øget selektivitet af gensidig virkning med imidazolin I1-receptorer både i hjernen og i periferien. Den hæmodynamiske struktur af den hypotensive effekt er hovedsageligt forbundet med et fald i perifer vaskulær modstand generelt. Monoterapi med rilmenidin muliggør effektiv trykkontrol hos 70 % af hypertensive patienter. Norm alt opnås den hypotensive effekt hurtigt og jævnt, vedligeholdes konstant hele dagen på grund af varigheden, når dagen.
Agonist af imidazolinreceptorer i antihypertensiv effekt er ikke værre end thiaziddiuretika, angiotensin-konverterende enzymhæmmere, β-blokkere, mens de adskiller sig i fremragende tolerabilitet og et lille antal bivirkninger. Brug anbefales i tilfælde af utilstrækkelig effektivitet af ovennævnte midler. Det skal siges om den metaboliske neutralitet af rilmenidin - en gavnlig effekt påfunktionel nyretilstand, fald i mikroalbuminaria, ingen negative ændringer i lipid- og kulhydratmetabolisme.
Fuldstændigt og hurtigt absorberet, når det tages or alt, er der ingen effekt af den første passage af lægemidlet gennem leveren. Rilmenidin metaboliseres dårligt, udskilles overvejende i urinen, dets koncentration hos patienter, der har brugt lægemidlet i mere end et år, er næsten stabil.
Hvornår vist?
Hypertension arteriel, inklusive ældre patienter, med nyresvigt, diabetes mellitus, kreatininclearance på mindst 15 ml pr. minut.
Medikamentet gives ofte én tablet (1 mg) én gang dagligt før måltider. Hvis den hypotensive effekt er utilstrækkelig inden for en måned efter behandling, tilrådes det at øge dosis til to tabletter dagligt (morgen og aften). Terapi kan være lang, op til flere måneder. Samtidig bør annulleringen ske gradvis.
Sjældent, på grund af rilmenidin, falder humøret, søvn og hjerteslag forstyrres, epigastrisk ubehag og asteni opstår. I isolerede situationer registreres diarré eller forstoppelse, kløe, hududslæt, kolde fødder og hænder. Mundtørhed er næsten ikke-eksisterende.
Kontraindikationer for brugen af rilmenidin
Graviditet, alvorlig nyresvigt, amning, svær depression. Der skal udvises særlig forsigtighed, når lægemidlet ordineres til patienter, der for nylig har haft et myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke.
Interaktion med andrestoffer
Det er umuligt at kombinere rilmenidin med antidepressiva med forskellige virkningsmekanismer - tricykliske og MAO-hæmmere (i det første tilfælde er den hypotensive effekt svækket). Undgå at kombinere stoffet med alkohol.
Afslutningsvis skal det siges, at der er betydelige forskelle mellem forskellige selektive agonister af imidazolin I1-receptorer, på trods af ligheden i farmakodynamikken. I betragtning af erfaringerne med at bruge disse lægemidler er deres bredere introduktion i praksis en væsentlig reserve for at øge sikkerheden og effektiviteten af arteriel hypertensionsbehandling, især når de ledsages af diabetes mellitus.
Vi så på, hvordan imidazolinreceptoragonistlægemidler virker.
