Ny generation af anti-leukotrien-lægemidler: en liste over de bedste

2024 Forfatter: Curtis Blomfield | [email protected]. Sidst ændret: 2024-01-02 05:42

Antileukotriene-lægemidler er en ny klasse af lægemidler, der reducerer inflammation, der har en infektiøs eller allergisk ætiologi.

For at forstå virkningsprincippet for sådanne lægemidler er det værd at forstå, hvad leukotriener er.

Leukotriene

Er mediatorer af inflammatoriske processer. Ifølge deres kemiske struktur er de fedtsyrer, som dannes af arachidonsyre.

Leukotriener er involveret i udviklingen af bronkial astma. Ud over histamin er de en mediator af allergiske reaktioner af den umiddelbare type. Histamin kan forårsage en hurtig, men kortvarig bronkospasme, mens leukotriener forårsager en forsinket og længere spasmer.

Hvordan klassificeres antileukotrienlægemidler?

Følgende leukotriener er i øjeblikket klassificeret: A₄, B₄, C₄, D 4_{, E}4_.

Syntesen af leukotriener kommer fra arachidonsyre. Det omdannes til leukotrien af 5-lipoxygenase. A₄. Derefter opstår der en kaskadereaktion, hvilket resulterer i dannelsen af følgende leukotriener B₄-C₄-D₄ -E 4_{. Slutproduktet af en sådan reaktion er LTE}4_.

Det er blevet fastslået, at LTE₄, D₄, E_{4 kan forårsage en bronkokonstriktor effekt, øge sekretion af slim, kan bidrage til udvikling af ødem, hæmme slimhinde-clearance.}

B₄, D₄, E_{4 har kemotaktisk aktivitet, det vil sige, de kan tiltrække neutrofiler og eosinofiler i området for den inflammatoriske proces.}

Forskere har bevist, at leukotriener produceres af makrofager, mastceller, eosinofiler, neutrofiler, T-lymfocytter, som er direkte involveret i den inflammatoriske reaktion. Antileukotrienlægemidler bruges ofte til bronkial astma.

Efter at cellerne er kommet i kontakt med allergenet og luftvejene afkøles eller efter træning, aktiveres syntesen af LT. Det vil sige, at syntesen begynder, når osmolariteten af bronkialindholdet stiger.

Fire grupper af stoffer

I øjeblikket kendes kun fire grupper af antileukotrienlægemidler:

1. "Zileuton", som er en direkte hæmmer af 5-lipoxygenase.
2. Preparater, der er FLAP-hæmmere, der forhindrer processen med at binde dette protein til arachidonsyre.
3. Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, som er sulfidopeptidreceptorantagonisterleukotriener.
4. Leukotriene B-receptorantagonister_4.

Antileukotrien-lægemidler fra den første gruppe og midler fra den tredje gruppe er de mest undersøgte. Lad os se nærmere på repræsentanterne for disse grupper.

Zileuton

Zileuton er en reversibel hæmmer af 5-lipoxygenase. Det er i stand til at hæmme dannelsen af sulfidopeptid LT og LT B_{4. Lægemidlet kan have en bronkodilaterende effekt, der varer op til fem timer. Det er også i stand til at forhindre forekomsten af bronkial spasmer, som er en konsekvens af udsættelse for kold luft eller "Aspirin".}

Flere undersøgelser viser, at Zileuton, ordineret til patienter, der lider af bronkial astma i en til seks måneder, kan reducere patientens behov for inhalerede β2-agonister og glukokortikoider. En enkelt dosis Zileuton forhindrer nysen og blokeret næseånding hos de patienter, der lider af allergisk rhinitis efter indsprøjtning af nasal allergen.

Seks ugers terapi med brug af "Zileuton" hos patienter med atopisk astma viste et signifikant resultat. Læger bemærker et kvalitativt fald i niveauet af eosinofiler og neutrofiler. Tumornekrosefaktor faldt også i skyllevæske af bronkoalveolær-typen efter en allergentest. Hvad er unikt ved antileukotriene lægemidler,virkningsmekanismen er baseret på dette.

"Zileuton" er karakteriseret ved en forholdsvis kort periode, hvor dens halveringstid indtræffer. Dette tyder på, at lægemidlet bør tages ofte nok, op til fire gange om dagen. Derudover er "Zileuton" i stand til at sænke clearance af theophyllin. Dette skal tages i betragtning, hvis theophyllin og Zileuton skal tages parallelt. Det vil sige, at dosis af den første skal reduceres. Hvis "Zileuton" er ordineret i lang tid, skal niveauet af leverenzymer overvåges

Men der er en ny generation af antileukotrienlægemidler, en liste over dem er præsenteret nedenfor.

Middel, der er antagonister af sulfidopeptidleukotriener, er meget selektive konkurrenter og reversible blokkere af LT-receptorer D_{4. Disse lægemidler omfatter Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.}

Akolat (Zafirlukast)

"Zafirlukast", aka "Acolat", er det mest undersøgte lægemiddel af denne gruppe af antileukotriene stoffer. Det har også bronkodilaterende aktivitet. Virkningen varer ret længe, op til fem timer. "Zafirlukast" er i stand til at forhindre udviklingen af en astmatisk reaktion i tilfælde af indånding med et allergen. Dens effektivitet er også blevet bevist i forebyggelsen af bronkospasme, som fremkaldes af kold luft, aspirin, fysisk aktivitet og forurenende stoffer. Dette lægemiddel og Montelukast kanøge den bronkodilatatoriske aktivitet af β2-agonister.

"Acolat" ("Zafirlukast") har god optagelighed, toppen af dets koncentration i blodet nås tre timer efter administrationen. Dens halveringstid er lidt længere end Zileutons og er 10 timer. Derudover påvirker det ikke clearance af theophyllin. Dette lægemiddel bør tages enten en time før et måltid eller to timer efter det, da mad reducerer dets absorptionskapacitet betydeligt. Midlet tolereres godt af patienter.

Konklusion

Antileukotriene-lægemidler mod allergi kan bruges til børn, men ikke før de når to-årsalderen. Ved hjælp af disse lægemidler behandles børn med tilbagevendende bronkitis, allergisk rhinitis, mild bronkial astma.