Cephalosporiner er klassificeret som beta-lactam-lægemidler. De repræsenterer en af de største klasser af antibakterielle lægemidler.
Generelle oplysninger
4. generations cefalosporiner betragtes som relativt nye. Der er ingen mundtlige former i denne gruppe. De resterende tre er orale og parenterale. Cephalosporiner har høj effektivitet og relativt lav toksicitet. Som følge heraf er de en af de hyppigst anvendte i klinisk praksis af alle antibakterielle midler.
Indikationer for brug for hver generation af cephalosporiner afhænger af deres farmakokinetiske egenskaber og antibakterielle aktivitet. Medicin minder strukturelt om penicilliner. Dette forudbestemmer en enkelt mekanisme for antimikrobiel virkning såvel som krydsallergi hos en række patienter.
Aktivitetsspektrum
Cephalosporiner har en bakteriedræbende effekt. Det er forbundet med en krænkelse af dannelsen af bakterielle cellevægge. I serien fra første til tredje generation er der en tendens til markant at udvide handlingsspektret og øgeantimikrobiel aktivitet på gram-negative mikrober med et lille fald i virkningen på gram-positive mikroorganismer. Den fælles egenskab for alle midler er fraværet af en signifikant effekt på enterokokker og nogle andre mikrober.
Mange patienter undrer sig over, hvorfor 4. generations cefalosporiner ikke er tilgængelige i tabletter? Faktum er, at disse lægemidler har en særlig molekylær struktur. Dette tillader ikke de aktive komponenter at trænge ind i cellestrukturerne i tarmslimhinden. Derfor er 4. generations cephalosporiner ikke tilgængelige i tabletter. Alle lægemidler i denne gruppe er beregnet til parenteral administration. 4. generations cephalosporiner er tilgængelige i opløsningsmiddelampuller.
4. generations cefalosporiner
Medikamenter fra denne gruppe ordineres udelukkende af specialister. Dette er en relativt ny kategori af lægemidler. Cephalosporiner 3, 4 generationer har et lignende spektrum af virkninger. Forskellen er i færre bivirkninger i den anden gruppe. Lægemidlet "Cefepime" er for eksempel tæt på tredjegenerationsmedicin i en række parametre. Men på grund af nogle funktioner i den kemiske struktur har den evnen til at trænge ind i den ydre væg af gram-negative mikroorganismer. Samtidig er Cefepime relativt resistent over for hydrolyse af beta-lactamaser (kromosomale) af C-klassen. Ud over de karakteristiske egenskaber for 3. generations cephalosporiner (Ceftriaxone, Cefotaxime) udviser lægemidlet derfor sådannefunktioner som:
- effekt på mikrober-hyperproducenter af beta-lactamase (kromosomal) C-klasse;
- høj aktivitet i forhold til ikke-fermenterende mikroorganismer;
- højere modstandsdygtighed over for hydrolyse af beta-lactamaser med udvidet spektrum (betydningen af denne funktion er ikke fuldt ud forstået).
Inhibitorbeskyttede lægemidler
Denne gruppe inkluderer ét lægemiddel "Cefoperazon/Sulbactam". I sammenligning med et monolægemiddel har det kombinerede lægemiddel et udvidet aktivitetsspektrum. Det har en effekt på anaerobe mikroorganismer, de fleste stammer af enterobakterier, der er i stand til at producere beta-lactamase.
Farmakokinetik
3. og 4. generations parenterale cephalosporiner absorberes meget godt, når de injiceres i musklen. Medicin til oral administration absorberes højt i mave-tarmkanalen. Biotilgængeligheden vil afhænge af den specifikke medicin. Det spænder fra 40-50% (for Cefixime, for eksempel) til 95% (for Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). Absorptionen af nogle orale lægemidler kan bremses af fødeindtagelse. Men et sådant lægemiddel som "Cefuroximeasketil" undergår hydrolyse under absorption. Hurtigere frigivelse af den aktive ingrediens lettes af mad.
4. generations cephalosporiner er godt fordelt i mange væv og organer (undtagen prostata), såvel som sekreter. I høje koncentrationer findes lægemidler i peritoneal og synovial, perikardiel og pleuravæsker, knogler og hud, blødt væv, lever, muskler, nyrer og lunger. Evnen til at passere BBB og danne terapeutiske koncentrationer i cerebrospinalvæsken er mere udt alt i tredje generations lægemidler såsom Ceftazidim, Ceftriaxone og Cefotaxime, og repræsentanten for den fjerde, Cefepime.
Stofskifte og udskillelse
De fleste af cephalosporinerne nedbrydes ikke. En undtagelse er stoffet "Cefotaxime". Det biotransformeres med den efterfølgende dannelse af et aktivt produkt. 4. generations cephalosporiner udskilles ligesom resten hovedsageligt af nyrerne. Ved udskillelse i urinen findes ret høje koncentrationer.
Medikamenter "Cefoperazon" og "Ceftriaxone" er kendetegnet ved en dobbelt udskillelsesvej - i leveren og nyrerne. For de fleste cephalosporiner er halveringstiden inden for en til to timer. Der kræves længere tid for Ceftibuten, Cefixime (3-4 timer) og Ceftriaxone (op til 8,5 timer). Dette gør det muligt at tildele dem én gang om dagen. På baggrund af nyresvigt kræver doseringen af medicin justering.
Bivirkninger
Antibiotika - 4. generations cephalosporiner - forårsager en række negative konsekvenser, især:
- Allergi. Patienter kan have erythema multiforme, udslæt, nældefeber,serum sygdom, eosinofili. Bivirkninger i denne kategori omfatter også anafylaktisk shock og feber, Quinckes ødem, bronkospasme.
- Hæmatologiske reaktioner. Blandt dem er det værd at fremhæve en positiv Coombs-test, leukopeni, eosinofili (sjældent), hæmolytisk anæmi, neutropeni.
- Nervelidelser. Kramper er blevet rapporteret ved højere doser hos patienter med nedsat nyrefunktion.
- Fra siden af leveren: øget aktivitet af transaminaser.
- Fordøjelsesforstyrrelser. Blandt de negative konsekvenser er diarré, pseudomembranøs colitis, opkastning og kvalme og mavesmerter ret almindelige. Ved løs afføring med blodfragmenter annulleres lægemidlet.
- Lokale reaktioner. Disse omfatter infiltration og ømhed på stedet for intramuskulær injektion og flebitis med intravenøs injektion.
- Andre virkninger udtrykt som vaginal og oral candidiasis.
Indikationer og kontraindikationer
4. generations cefalosporiner ordineres til alvorlige, overvejende lavgradige infektioner forårsaget af multiresistent mikroflora. Disse omfatter pleural empyem, lungeabsces, lungebetændelse, sepsis, led- og knoglelæsioner. 4. generations cephalosporiner er indiceret til komplicerede infektioner i urinvejene på baggrund af neutropeni og andre immundefekttilstande. Medicin er ikke ordineret til individuel intolerance.
Forholdsregler
Krydsallergi noteret ved brug. Hos patientermed intolerance over for penicilliner bemærkes en lignende reaktion til førstegenerations cephalosporiner. Krydsallergi med brug af anden eller tredje kategori er mindre almindelig (i 1-3% af tilfældene). Hvis der er en historie med reaktioner af den øjeblikkelige type (for eksempel anafylaktisk shock eller nældefeber), ordineres førstegenerationsmedicin med forsigtighed. Lægemidler i følgende kategorier (især den fjerde) er sikrere.
Amning og graviditet
Cephalosporiner ordineres i den prænatale periode uden særlige begrænsninger. Der er dog ikke udført tilstrækkelige kontrollerede undersøgelser af lægemidlers sikkerhed. I lave koncentrationer kan cephalosporiner gå over i mælken. På baggrund af brugen af lægemidlet under amning er der sandsynlighed for ændringer i tarmmikrofloraen, candidiasis, hududslæt og sensibilisering af barnet.
Pædiatri og Geriatri
Når det bruges til nyfødte, er en forøgelse af halveringstiden sandsynligvis på baggrund af forsinket nyreudskillelse. Hos ældre patienter er der en ændring i nyrefunktionen, og derfor er en opbremsning i elimineringen af lægemidler sandsynlig. Dette kan kræve justering af påføringsplanen og doseringen.
Nyredysfunktion
Fordi de fleste cephalosporiner udskilles via nyresystemet overvejende i den aktive form, skal doseringsregimet tilpasses til kroppen. Ved brug af høje doser, især i kombination med loop-diuretika elaminoglykosider, en nefrotoksisk virkning er sandsynlig.
Leverdysfunktion
Nogle lægemidler udskilles i galden, og derfor bør dosis reduceres til patienter med alvorlige leversygdomme. Hos sådanne patienter er der en høj disposition for blødning og hypoprotrombinæmi ved brug af Cefoperazon. Vitamin K anbefales til forebyggende formål.
