Autoimmunt lymfoproliferativt syndrom er en arvelig patologisk tilstand. Tilhører kategorien heterogen. Der er to former for arv: autosomal dominant og recessiv. I sjældne tilfælde er årsagen somatiske mutationer. Lymfoproliferativt syndrom kan være erhvervet.
Historie og fakta
Det oprindelige x-bundne lymfoproliferative syndrom hos drenge blev officielt anerkendt og formaliseret i videnskaben i 1967 for første gang. Siden 1976 er det blevet klassificeret som en primær immundefekt. Forskernes opmærksomhed på den patologiske tilstand har været nittet siden de sidste årtier af forrige århundrede. Allerede dengang blev det afsløret, at unormal lymfocytisk apoptose bliver grundlaget for udviklingen af sygdommen.
Forskere afslører kendetegnene ved autoimmunt lymfoproliferativt syndrom og har fundet ud af, at alle patienter er karakteriseret ved unormal ekspression af fasl-membranreceptorer, CD95. Det er denne nuance, der bestemmer den genetisk forklarlige evneceller til at dø. En patologisk tilstand udvikler sig i tilfælde af en genmutation, der påvirker apoptose.
Biologi og anatomi: hvordan virker det?
I autoimmunt lymfoproliferativt syndrom hos et barn er CD95-ekspression lokaliseret i T, B-celler. Apoptose forløber ikke korrekt, på grund af hvilken celler akkumuleres. Hyperplasi diagnosticeres i den kroniske form af lymfevæv. Mest tydeligt er den patologiske proces mærkbar i lymfeknuderne, milten. Leveren er alvorligt påvirket. Den største procentdel af cellulære strukturer, der er forstyrret på grund af patologiske processer, er T-, CD4-, CD8-celler. Forskere foreslår, at disse strukturer, før de bliver påvirket af de forkerte processer, kan være aktive voksne CTL'er, som på grund af en genetisk årsag har mistet evnen til at udtrykke coreceptorer. Samtidig omdannes cellulære strukturer til polyklonale strukturer og modtager udtryk for andre elementer. Dette fører til en overproduktion af IL-10, celler der stimulerer autoimmunitet.
Inden for medicinsk propædeutik er lymfoproliferativt syndrom norm alt opdelt i flere varianter. Til klassificering tages der hensyn til funktionerne i de genetiske forskelle i en bestemt sag. Genmutationer kan påvirke den ottende og tiende caspase, CD95, CD178. Samtidig skal det bemærkes, at der ikke er nogen almindeligt accepteret officiel klassificering af sager i grupper.
Features of manifestation
Symptomer på sygdommen er ekstremt forskellige. Norm alt opdages x-bundet lymfoproliferativt syndrom i de første leveår,noget sjældnere - i en ældre alder (op til femten). Nøglesymptomet er spredningen af lymfoidt væv, som fremkalder splenomegali, lymfadenopati. Fænomenerne er iboende i forløbets kroniske karakter. Samtidig lider patienten af manifestationer af en autoimmun ubalance. Tests hjælper med at identificere autoimmun cytopeni. Det er muligt i form af neutro-, trombocytopeni, anæmi. Noget sjældnere forekommer cytopeni før proliferationen af lymfoidt væv.
X-bundet lymfoproliferativt syndrom fremkalder forstyrrelser i arbejdet i de hæmatopoietiske kredsløbssystemer. Som regel er hepatitis af autoimmun karakter fikset. Mange lider af eksem, glomerulonefritis. Patienter er karakteriseret ved uveitis, thyroiditis. Cirka 1 ud af 10 udvikler B-celle lymfom over tid.
Kliniske manifestationer
Lymphoproliferativt syndrom hos børn har en række typiske træk. Det mest slående er lymfoproliferation. Processen er karakteriseret ved en godartet karakter, den patologiske tilstand er kronisk. Norm alt dannet allerede i den tidlige barndom, nogle gange er det etableret hos et-årige babyer. Tilstanden varer ved i seks måneder eller mere. Samtidig observeres vedvarende proliferation af lymfeknuder i det perifere lymfesystem. For at stille en diagnose er det nødvendigt at identificere sådanne processer i tre grupper af noder eller flere. Knuderne er tætte, ikke loddet til nærliggende væv. For mange hjælper tests med at opdage hepatosplenomegali.
X-bundet lymfoproliferativt syndrom hos drenge manifesterer sig som autoimmune symptomer. Den klassiske variant er anæmi,Neutro-, trombocytopeni. Mulig vaskulitis. Der er hyppige tilfælde af gigt, hepatitis. Patienter er tilbøjelige til uveitis, glomerulonephritis, thyroiditis. Nogle andre autoimmune sygdomme er mulige.
Vær opmærksom
Lymphoproliferativt syndrom er forbundet med en høj sandsynlighed for at udvikle en ondartet dannelse. Området for proceslokalisering er uforudsigeligt. Ukorrekt forløbende apoptose, hvis arbejde er forbundet med aktiviteten af Fas-receptorer, fører til et fald i kontrol over processerne af vævsvækst. Evnen til at overleve i celler, der har gennemgået patologisk transformation, vokser. Norm alt er dette gen en faktor, der hæmmer udviklingen af tumorkomponenter.
Sygdommen er oftere ledsaget af dannelsen af lymfomer af type B, T. Derudover er der stor sandsynlighed for kræftprocesser i mælkekirtlen, tarmkanalen og luftvejsorganerne. Myelo-lymphoproliferativt syndrom med en høj grad af sandsynlighed kan fremkalde lymfogranulomatose.
I en autoimmun sygdom er patienten tilbøjelig til nældefeber, vaskulitis. Nogle har en langsom udvikling af kroppen.
Afklaring af diagnosen
Lymphoproliferativt syndrom diagnosticeres, hvis ikke-cancerøs lymfadenopati er etableret. Mulig splenomegali. Diagnosen stilles med en kombination af disse to fænomener eller tilstedeværelsen af nogen af dem, hvis varigheden af udviklingen af tilstanden er seks måneder eller mere. Hvis der er mistanke om en diagnose, bør patienten henvises til test. In vitroetablere et svigt af medieret lymfocytapoptose, angiv koncentrationen af cellulære strukturer CD4, CD8 T: hvis indholdet er mere end 1 %, kan vi tale om en patologisk tilstand.
I lymfoproliferativt syndrom viser genetiske undersøgelser tilstedeværelsen af genmutationer. Ved autoimmun sygdom er en række specifikke markører mulige, som er iboende i det enkelte tilfælde. Der er flere kendte, som i øjeblikket bruges som hjælpemidler i differentialdiagnose. Lymfoproliferativt syndrom kan indikere sig selv som markører for aktiviteten af T-type cellestrukturer, en stigning i koncentrationen af CD5 + B-celler Nogle er diagnosticeret med en stigning i indholdet af IL-10, hypergammaglobulinæmi. Histologisk analyse giver dig mulighed for at se follikulær proliferation af lymfoidt væv i knuderne, hvid pulp.
Funktioner ved sagen
Det følgende er en form for sygdommen, der ikke er forbundet med en krænkelse af genetik under udviklingen af embryonet. Følgende gælder for den erhvervede form af sygdommen.
Lymphoproliferative syndrome er et symptomkompleks, der ikke kun kan ledsage lymfatisk leukæmi, som forløber ifølge et typisk scenarie, men også mere sjældne former for en patologisk tilstand. Nogle gange er det installeret med hårcelleleukæmi, lymfatisk, som en komplikation, som er cytolyse. Det er kendt, at et kompleks af symptomer kan udvikle sig på baggrund af lægemiddelbehandling, stråling og påvirkning af kemiske komponenter. Meget opmærksomhed i moderne medicin tiltrækkerpost-transplantation lymfoproliferativt syndrom, som væsentligt forværrer prognosen for en person, der er blevet opereret. I udviklingen af et syndrom, der ikke er nedarvet, er påvirkningen af retrovira mest kraftfuld.
Nuancer og udbredelse
Medicinske statistikker viser, at den overvejende procentdel af patienter med lymfoproliferativt syndrom er personer over halvtreds. Lejlighedsvis opdages sygdommen hos personer under 25 år, men sådanne tilfælde er sjældne. Blandt mænd er forekomsthyppigheden i gennemsnit dobbelt så høj som blandt kvinder. Baseret på kurset taler de om en godartet form, splenomegalisk, tumor, tilbøjelig til hurtige fremskridt, der påvirker knoglemarven, bughulen. Der er også en prolymfocytisk type.
Når det lymfoproliferative syndrom lige er begyndt at udvikle sig, generer interne sygdomme ikke, personen føler sig tilfredsstillende, der er ingen aktive klager. Nogle bemærker svaghed, en tendens til at blive forkølet. Svedkirtlerne fungerer noget mere aktivt end norm alt. Sygdommen på dette stadie kan påvises som led i en forebyggende undersøgelse eller ved en stikprøveundersøgelse. De vigtigste tegn er unorm alt store lymfeknuder, lymfocytose, en stigning i koncentrationen af leukocytter i kredsløbet.
Specifikke symptomer
Når sygdommen har tendens til at øge lymfeknuderne i nakken, i armhulen. Noget senere, når sygdommen antager en udviklet form, bemærkes en stigning i andre grupper. Størrelserne varierer meget, og det samme gør konsistensen: nogle ligner løs dej, når de undersøges af smerteikke reagere, ikke smelte sammen med hinanden eller med huden. For sådanne områder er dannelsen af sår eller suppuration ukarakteristisk.
Når sygdommen antager en udviklet form, bliver manifestationerne udt alte, patienten føler sig svag, arbejdsevnen falder kraftigt. Patientens svedkirtler er aktive, han taber sig, lider af feber. Lymfeknuder er betydeligt forstørrede, hvilket tiltrækker opmærksomhed under den indledende undersøgelse.
Undersøgelse af patienten: et kompleks af manifestationer
Når man undersøger en patient, kan lymfoproliferativt syndrom mistænkes, hvis lymfadenopati er tydeligt diagnosticeret. Hos mange patienter er transformationen af individuelle områder af huden synlig: et infiltrat vises, uspecifikke læsioner detekteres. Hvis en person tidligere har lidt af hudsygdomme, bliver de forværret på grund af det beskrevne syndrom. Mange er bekymrede over eksfoliativ erythrodermi. På baggrund af syndromet er udviklingen af herpes, urticaria, dermatitis mulig.
For at afklare tilstanden er det nødvendigt at henvise patienten til CT, ultralyd. Det lymfoproliferative syndrom er angivet ved væksten af lymfeknuder i brystbenet, bughulen, mens tilstanden ikke altid ledsages af manifestationer af kompression. Patientens milt og lever er større end norm alt. Undersøgelsen af slimhinderne i fordøjelseskanalen giver dig mulighed for at bemærke leukæmiinfiltration. Yderligere manifestationer er sår i maven, tarmkanalen, blødning i dette område. Der er mulighed for malabsorptionssyndrom.
Statusfremskridt
Hvornårlymfoproliferativt syndrom kan involvere åndedrætssystemet i patologiske processer. Leukæmisk infiltration kan påvirke både de øvre og nedre luftveje. Patienten hoster, åndenød er forstyrret, ekspektorering af sputum med blodige indeslutninger er mulig. Nogle gange etableres lungehindebetændelse.
I nogle tilfælde fremkalder det beskrevne syndrom infiltration af det renale parenkym. Denne tilstand manifesterer sig sjældent som en typisk symptomatologi. Det er muligt, at infiltratet spredes til centralnervesystemet, hvilket fører til meningitis, nogle former for hjernebetændelse og lammelse af nervestrukturer og kan forårsage koma. Når infiltratet spreder sig til de hulelegemer, lider patienten af en langvarig og smertefremkaldende erektion, i medicin kaldet priapisme.
laboratorietest
Hvis en patient er mistænkt for at have et lymfoproliferativt syndrom, sendes patienten til en blodprøve. Denne tilstand er ledsaget af en stigning i koncentrationen af lymfocytter, leukocytter. Mulig anæmi.
Laboratorietest hjælper med at diagnosticere hæmato-, proteinuri hos en patient. Biokemisk analyse afklarer hypogammaglobulinæmi. I en lille procentdel af tilfældene har patienterne hypoalbuminæmi. Hepatocytcytolyse indikerer hyperenzynæmi.
En immunologisk undersøgelse indikerer en stigning i koncentrationen i milten, kredsløbet af lymfocytter, en svigt i balancen mellem hjælpere og suppressorer blandt lymfocytter. Samtidig falder koncentrationen af IgG, IgA, IgM (for de sidste to er ændringerne særligt udt alte). Immunfænotyping - grundlagetkonkludere, at leukæmicellestrukturer er CD 5, 19, 20, 23 fra klassen af B-lymfocytter. Resultaterne af cytogenetisk analyse i 65 % af tilfældene indikerer kromosomale abnormiteter.
Hvad skal man gøre?
Med lymfoproliferativt syndrom bliver patienten vist overensstemmelse med det behandlingsregime, som lægen har udviklet - programmet vælges individuelt. Patienten får ordineret cellegift. Dette gælder især, hvis sundhedstilstanden hurtigt forværres, lever og milt, lymfeknuder er hurtigt stigende. Cytostatika er uundværlig for leukæisk infiltration af CNS-fibre, såvel som hvis processerne påvirker organer uden for det hæmatopoietiske system. Tilstanden viser sig selv med alvorlig smerte og svigt af funktionaliteten af systemer og organer.
Hvis antallet af leukocytter i kredsløbssystemet vokser støt og hurtigt, er chlorbutin, spirobromin indiceret. En god reaktion af kroppen giver dig mulighed for at få prospidin, cyclophosphamid. Nogle gange anbefaler læger at stoppe med pafencil. Hvis der er specifikke indikationer for dette, kan polykemoterapi ordineres. Inden for rammerne af et sådant forløb kombineres cytostatika, der påvirker kroppen på forskellige måder.
Aktiviteter og metoder: hvordan hjælper man patienten?
Med en stigning i indholdet af leukocytter til niveauet 20010 gange 9 / l anbefales lymfocytaferese. Hvis individuelle lymfeknuder øges kraftigt og kraftigt, opdages sådanne processer i milten, hvis lymfadenopati går over i en systemisk generaliseret form, ordineres strålebehandling. Med forstørrelse af milten,korrigeret med medicin og stråling anbefales patienten splenektomi. Det skal bestå, hvis hjerteanfald af dette organ er hyppige, såvel som i tilfælde af en sygdom ledsaget af alvorlig splenomegali, visse former for leukocytose, leukæmi. Splenektomi er uundværlig ved granulocyto-, erythro-, trombocytopeni, anæmi af autoimmun type, trombocytopeni, som ikke kan reguleres af glukokortikoider.
Hvis hormonforbindelser viser en udt alt virkning ved trombocytopeni, hvis hæmolytisk anæmi er etableret, og kronisk lymfatisk leukæmi var en forløber for denne patologiske tilstand, ordineres glukokortikoider som hovedbehandlingsforløbet. Disse lægemidler hjælper med kronisk subleukæmisk forløb af lymfatisk leukæmi, ledsaget af en stærk spredning af lever, milt og lymfeknuder. Glukokortikoider anvendes, hvis patienten er intolerant over for cytotoksiske lægemidler, stråling ikke er mulig, eller tilstanden er resistent over for sådanne terapeutiske tilgange.
Vigtige nuancer
Hormonale midler er uundværlige, hvis cytostatika har forårsaget cytopeni, hæmoragisk syndrom. De bruges som en del af polykemoterapi, der kombinerer hovedretten og prednison.
Den beskrevne patologiske tilstand er karakteriseret ved komplikationer af infektiøs karakter. Med denne udvikling af situationen får patienten vist et antibiotikaforløb. Oftest anvendes lægemidler med et bredt spektrum af effektivitet. Godt bevistmakrolider, aminoglykosider. Du kan bruge semisyntetiske midler fra penicillin-serien, cephalosporin, immunglobulin
Myeloproliferativt syndrom
Denne patologiske tilstand overvejes ofte i uddannelsesprogrammet sammen med den, der er beskrevet ovenfor. Udtrykket bruges til at betegne en patologi, hvor myeloide celler produceres aktivt. Årsagen til fænomenet er fejlfunktion af stamcellerne i systemet, der er ansvarligt for produktionen af blod. Syndromet kombinerer flere sygdomme - leukæmi, myelofibrose, trombocytose, polycytæmi. Myelodysplastisk syndrom er også almindeligt omt alt her.
