Opbevaringssygdomme er en gruppe af arvelige patologier ledsaget af metaboliske forstyrrelser. De er forårsaget af mutationer i de gener, der er ansvarlige for aktiviteten af visse enzymer. Sådanne sygdomme er ret sjældne. Cirka 1 spædbarn ud af 7000-8000 nyfødte fødes med akkumuleringspatologier. Disse lidelser er alvorlige og svære at behandle. I artiklen vil vi overveje klassificeringen af sådanne sygdomme og deres symptomer.
Hvad er det her
Hver celle i den menneskelige krop indeholder lysosomer. Disse organeller producerer de enzymer, der er nødvendige for at nedbryde forskellige næringsstoffer. Lysosomer spiller en vigtig rolle i intracellulær fordøjelse.
Som et resultat af genmutationer hos nyfødte kan funktionen af disse cellestrukturer blive svækket. På grund af dette opstår der en enzymmangel i kroppen, og lysosomer kan ikke fordøje visse typer næringsstoffer. Dette er ekstremtnegativt påvirker tilstanden af hele organismen. Uopdelte stoffer ophobes i væv og organer, hvilket fører til alvorlige forstyrrelser i forskellige kropsfunktioner.
I sådanne tilfælde diagnosticerer læger barnet med lysosomal opbevaringssygdom. De forekommer med samme hyppighed hos drenge og piger. Disse er meget alvorlige patologier, der, hvis de ikke behandles, fører til invaliditet og tidlig død. Sådanne sygdomme kræver livslang terapi.
Arvelige lagringssygdomme kaldes tesaurismoser. De overføres på en autosomal recessiv måde. Det betyder, at sygdommen kun nedarves, hvis begge forældre er bærere af det beskadigede gen. Sandsynligheden for at få et sygt barn er 25%.
varianter af tesaurismoser
Lad os overveje klassificeringen af opbevaringssygdomme. Sådanne patologier er underopdelt i flere grupper afhængigt af typen af akkumulerende stoffer. Læger skelner mellem følgende typer af arvelige stofskiftesygdomme:
- sfingolipidoser;
- lipidoser;
- glykogenoser;
- glykoproteinoser;
- mucopolysaccharidoser;
- mucolipidoser.
Sfingolipidoser
Sådanne lagringssygdomme er karakteriseret ved nedsat metabolisme af sphingolipider. Disse stoffer er ansvarlige for transmissionen af cellulært signal. De findes overvejende i nervevæv.
Hvad sker der, når metabolismen af sphingolipider er forstyrret? Disse stoffer begynder at ophobes i leveren, milten, lungerne, hovedet ogknoglemarv, som fører til alvorlige forstyrrelser i organfunktionen. Sfingolipidoser omfatter følgende patologier:
- Gaucher sygdom;
- Tay-Sachs sygdom;
- Sandhoffs sygdom;
- metakromatisk leukodystrofi;
- gangliosidosis GM1;
- Fabry sygdom;
- Krabbes sygdom;
- Normann-Pick-sygdom.
Symptomatologien af sådanne patologier afhænger af lokaliseringen af akkumuleringen af sphingolipider. Ovenstående sygdomme kan være ledsaget af følgende manifestationer:
- forstørret lever og milt;
- hæmatopoietiske lidelser;
- neurologiske lidelser;
- mental retardering (i nogle tilfælde).
Sphingolipidoser forekommer hos omkring 1 ud af 10.000 børn. Gauchers sygdom er den mest almindelige. Disse børn kræver livslang enzymerstatningsterapi. Jo senere manifestationerne af sfingolipidoser viste sig hos barnet, jo mere gunstig var prognosen.
lipidoser
Denne gruppe af patologier omfatter Wolmans sygdom og Battens sygdom. Disse medfødte lidelser er ledsaget af ophobning af skadeligt fedt i vævene.
Kolesterol og triglycerider ophobes i vævene ved Wolmans sygdom. I blodet stiger niveauet af levertransaminaser, hvilket fører til fibrose og skrumpelever i barndommen. Markante dyspeptiske symptomer og oppustethed er noteret. I øjeblikket er der udviklet enzympræparater, der lindrer barnets tilstand.
Battens sygdom kommer med mere alvorlige symptomer. Produktet af fedtoxidation, lipofuscin, akkumuleres i neuroner. Dette fører til nervecellers død og alvorlige lidelser i centralnervesystemet: kramper, tab af evnen til at gå og tale, tab af syn. I øjeblikket er der ingen effektive behandlinger for denne patologi. Battens sygdom fører oftest til et barns død.
glykogenoser
Ved sygdomme med ophobning af glykogen i patientens krop er enzymet glucosidase fraværende. Dette fører til, at polysaccharidstoffer begynder at blive aflejret i vævene. Ophobning af glykogen observeres i muskler og neuroner, hvilket fører til alvorlig celleskade.
Glykogenoser omfatter Pompes sygdom. Denne patologi manifesteres oftest hos børn i alderen 4-8 måneder. Det er ledsaget af følgende symptomer:
- Babys muskler ser normale ud, men er meget svage og træge.
- Baby har svært ved at holde hovedet oppe.
- Spædbarn kan ikke vælte, og bevægelser er vanskelige på grund af muskelsvaghed.
Med tiden udvikler barnet skader på hjertemusklen. Uden behandling fører denne sygdom til døden på grund af respirations- og hjertesvigt.
I nogle tilfælde opstår tegnene på Pompes sygdom hos børn i en senere alder (1-2 år). Barnet har nedsat muskelstyrke i arme og ben. I fremtiden breder den patologiske proces sig til mellemgulvsmusklerne, hvilket fører til respirationssvigt og kan forårsage død.
Den eneste mådebehandling af denne sygdom er substitutionsterapi med lægemidlet "Myozyme". Denne medicin hjælper med at genopbygge glucosidasemangel og forbedre glykogenmetabolismen.
Glykoproteinoser
Glykoproteinoser er lagersygdomme, hvor komplekse kulhydrater aflejres i væv. Disse stoffer påvirker neuroner, hvilket fører til alvorlige neurologiske skader. Disse patologier omfatter:
- Mannosidosis. Hvis et barn helt mangler enzymet mannosidase, fører det til døden i spædbarnsalderen. Dødsårsagen er alvorlige neurologiske lidelser. Hvis aktiviteten af enzymet er noget reduceret, så har patienten et kraftigt fald i hørelse og psykiske lidelser.
- Sialidose. Patienter udvikler en mangel på enzymet neuraminidase. Sygdommen er ledsaget af muskeltrækninger, gangforstyrrelser og en kraftig forringelse af synet.
- Fukosidose. Sygdommen er forbundet med en mangel på enzymet hydralase. Patienter har en forsinkelse i psykomotorisk udvikling, rysten i lemmerne, kramper, deformiteter af kraniet, fortykkelse af huden.
Der er ingen effektive behandlinger. Kun symptomatisk terapi er mulig, som lindrer barnets tilstand.
mucopolysaccharidoser
Mucopolysaccharidoser (MPS) er lagersygdomme, hvor usp altede sure glycosaminoglycaner aflejres i bindevævet. Disse forbindelser kaldes ellers mucopolysaccharider. De påvirker negativt tilstanden af neuroner, knogler, interneorganer og væv i øjet.
I øjeblikket skelnes der mellem følgende typer MPS:
- Gurler, Sheye og Gurler-Sheye syndrom;
- Hunters syndrom;
- Sanfilippo syndrom;
- Morquio syndrom;
- Maroteau-Lami syndrom;
- Sly syndrom;
- Di Ferrantes syndrom;
- Natovich syndrom.
I den mildeste form forekommer Scheye-, Hunter- og Morquio-syndromer. Patienternes forventede levetid kan nå op på 35-40 år.
Den mest alvorlige type mucopolysaccharidosis er Hurlers syndrom. Syge børn lever i de fleste tilfælde ikke mere end 10 år.
Det kliniske billede af mucopolysaccharidoser er karakteriseret ved følgende manifestationer:
- dværg;
- grove, groteske træk;
- skeletdeformiteter;
- skade på hjerte og blodkar;
- hæmmet syn og hørelse;
- forstørret lever og milt;
- hæmmet intelligens (med nogle typer MPS).
I øjeblikket er enzymerstatningsterapi kun udviklet til fire typer MPS - Hurler-, Scheye-, Hunter- og Maroto-Lami-syndromer. For andre former for mucopolysaccharidoser er symptomatisk behandling indiceret til patienter.
mucolipidoser
Mucolipidoser er lagersygdomme, hvor der dannes en mangel på enzymet phosphotransferase i kroppen. Sådanne patologier er ledsaget af aflejring af mucopolysaccharider, oligosaccharider og lipider i vævene. I patienters blod findes defekte enzymer af lysosomer.
Bdenne gruppe af patologier omfatter I-cellesygdom. Det viser sig oftest før 1 års alderen. Barnet har følgende symptomer:
- grove ansigtstræk;
- fortykkelse hud;
- skeletdeformiteter;
- medfødte dislokationer af hoften;
- forstørret milt og lever;
- hyppige forkølelser;
- forsinkelse i psykomotorisk udvikling.
Der er i øjeblikket ingen kur mod denne sygdom. Den eneste måde at forhindre fødslen af et sygt barn på er gennem prænatal diagnose.
Konklusion
Opbevaringssygdomme hos børn optræder norm alt ikke umiddelbart efter fødslen. Patologiske tegn kan forekomme i en alder af flere måneder, og nogle gange først ved 1-3 år. Tidligere blev sådanne sygdomme betragtet som uhelbredelige og endte ofte med et barns død.
Erstatningsterapi for nogle arvelige stofskiftesygdomme er blevet udviklet. Det består i livslang indtagelse af de manglende enzymer. Sådan behandling er meget dyr. Det kan ikke redde et barn fra en genmutation. Enzymatisk terapi kan dog stoppe sygdommens udvikling og forlænge patientens liv.
