Fokal segmental glomerulosklerose (FSGS) er den førende årsag til nyresygdom på verdensplan. Den formodede ætiologi af primær FSGS er plasmafaktor med reaktivitet over for immunsuppressiv terapi og risiko for tilbagefald efter nyretransplantation. Adaptiv FSGS er forbundet med overdreven nefronbelastning på grund af øget kropsstørrelse, nedsat nefronkapacitet eller ensom glomerulær hyperfiltration forbundet med visse sygdomme.
Introduktion
Fokal segmentel glomerulosklerose er den førende glomerulære årsag til nyresvigt. Han henviser til et histologisk billede, der karakteriserer 6 mulige underliggende ætiologier, der deler det fælles tema om kontusion og podocytudtømning.
Diagnose af fokal segmentel glomerulosklerose er afhængig af klinisk historieintegration(familiesygdomme, fødselshistorie, topvægt og kropsvægt, stofbrug), kliniske laboratoriefund (serumalbumin, urinprotein og virale serologier) og nyrehistopatologi. Proteinuri kan være i nefrotisk eller subnefrotisk område. Eliminering af andre systemiske sygdomme eller primære nyrepatologier, der kan føre til en lignende præsentation, er kritisk.
Epidemiologi og global byrde
Forekomsten af fokal segmentel glomerulosklerose, sammenlignet med andre diagnoser af lignende sygdomme, er stigende på verdensplan. Imidlertid er absolut forekomst og prævalens vanskelig at fastslå på grund af den store globale variation i indikationer, tilgængelighed og patologisk støtte til nyrebiopsi.
Der er foretaget en gennemgang af den publicerede litteratur verden over, som viser, at de årlige incidensrater er mellem 0,2 og 1,8 pr. 100.000 indbyggere om året. Medianincidensen var 2,7 patienter pr. million. Der er en betydelig racemæssig og etnisk disposition. Derudover er symptomerne på nyresvigt hos kvinder mindre udt alte end hos mænd.
Typologi
Klassificering af fokal segmentel glomerulosklerose er mangefacetteret. Det omfatter patofysiologiske, histologiske og genetiske aspekter. Oprindeligt blev FSGS opdelt i primære (idiopatiske) og sekundære former. Sidstnævnte omfatter familie (genetisk), virus-associeret, lægemiddel-relateretinducerede former.
Kliniske retningslinjer for fokal segmentel glomerulosklerose kan referere til den histologiske variant, primært glukokortikoid-reaktiviteten af spidslæsionen og den aggressive, ubønhørlige natur af de kollapsende varianter.
6 kliniske former
Ved at kombinere genetisk modtagelighed, patofysiologiske faktorer, klinisk historie og respons på terapi er det rimeligt at gruppere FSGS i seks kliniske former. De omfatter:
- primær;
- adaptive;
- meget genetisk;
- viral-medieret;
- narkotikarelateret;
- APOL1-relateret.
Sygdommens histopatologi
Minimale symptomer på glomerulonefritis hos voksne viser sig ved fravær af tubulointersittal ardannelse. Spidslæsionen er en fokal adhæsion af den glomerulære fascikel til Bowmans kapsel nær den proksimale tubuli-start.
Den mest typiske variant er at kollapse. Et specifikt eksempel kan evalueres i forbindelse med endotel tubulo-retikulære indeslutninger observeret ved ultrastrukturel analyse. De kan observeres i høje tilstande af interferoner, herunder virusinfektion. Minimal sygdomsændring og spidsinvolvering er de mest responsive og mindst progressive og kollapsende glomerulopatier, der er resistente over for terapi og hurtigt progressive.
Tegn, der indikerer sygdom
Tegn og symptomerglomerulonephritis hos voksne afhænger af tilstedeværelsen af en akut eller kronisk form. De omfatter:
- Pink eller brunfarvet urin på grund af et øget antal røde blodlegemer (hæmaturi).
- Skummende urin på grund af overskydende protein (proteinuri).
- Højt blodtryk (hypertension).
- Væskeretention (ødem). Vises på ansigt, arme, ben og mave.
Særskilte symptomer på nyresvigt hos kvinder:
- Reduceret urinproduktion.
- Væskeretention, der forårsager hævede ben.
- Åndenød.
- Træthed.
- Forvirret sind.
- Kvalme.
- Svaghed.
- Uregelmæssig hjerterytme.
- Smerter i nyreområdet.
- Fooning eller koma i alvorlige tilfælde.
Den sikreste måde at opdage FSGS
Den første ting at gøre er en urintest for nyrerne. Det inkluderer to tests:
- Forholdet mellem albumin og kreatinin. For meget albumin i urinen er et tidligt tegn på nyreskade. Tre positive resultater inden for tre måneder eller mere er et tegn på sygdom.
- Globulær filtreringshastighed. Blodet testes for et affaldsprodukt kaldet kreatinin. Det kommer fra muskelvæv. Når nyrerne er beskadiget, er der problemer med at fjerne kreatinin fra blodet. Testresultatet bruges i en matematisk formel med alder, race og køn for at finde ud af den glomerulære filtrationshastighed.
Hovedårsager
Tilstande, der kan føre til betændelsenyre glomerulus er:
- Smitsomme sygdomme. Glomerulonefritis kan udvikle sig 7-14 dage efter hudinfektioner (impetigo) eller streptokokinfektioner i halsen. For at bekæmpe dem er kroppen tvunget til at producere mange yderligere antistoffer, der til sidst kan sætte sig i glomeruli og forårsage betændelse.
- Bakteriel endocarditis. Bakterierne kan spredes gennem blodbanen og tage ophold i hjertet, hvilket forårsager infektion i en eller flere hjerteklapper. Bakteriel endocarditis er forbundet med glomerulær sygdom, men forholdet mellem de to er uklart.
- Viral infektion. Humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B og C kan forårsage sygdom.
- Lupus. Kan påvirke mange organer og dele af kroppen, herunder blodceller, hud, nyrer, hjerte, led og lunger.
- Goodpastures syndrom. Dette er en sjælden lungesygdom, der efterligner lungebetændelse. Det kan forårsage glomerulonefritis og blødninger i lungerne.
- Nefropati. Denne primære glomerulære sygdom skyldes aflejringer af immunglobulin i glomeruli. Kan udvikle sig i årevis uden mærkbare symptomer.
Yderligere årsager
Yderligere årsager til sygdommen omfatter:
- Polyarteritis. Denne form for vaskulitis påvirker små til mellemstore blodkar. Kendt som Wegeners granulomatose.
- Højt blodtryk. Nyrefunktionen er nedsat. De behandler natrium dårligere.
- Fokal segmentel glomerulosklerose. Det er karakteriseret ved diffus ardannelse af nogle glomeruli. Denne tilstand kan være resultatet af en anden sygdom eller kan opstå af en ukendt årsag.
- Diabetisk nyresygdom (diabetisk nefropati).
- Alport-syndrom. arvelig form. Det kan også svække hørelsen eller synet.
- Multipelt myelom, lungekræft og kronisk lymfatisk leukæmi.
sygdomsmekanisme
Fokal segmentel glomerulosklerose er et mangfoldigt syndrom, der opstår efter podocytskade af en række forskellige årsager. Kilder til skader varierer:
- cirkulerende faktorer;
- genetiske anomalier;
- viral infektion;
- medicinsk behandling.
For det meste er interaktionen mellem disse drivere uklar og kompleks. For eksempel inkluderer adaptiv FSGS både podocytstress (uoverensstemmelse mellem glomerulær belastning og glomerulær kapacitet) og genetisk modtagelighed.
Podocytbeskadigelse fra enhver form for FSGS (eller fra andre glomerulære sygdomme) starter processen, der fører til akut nefritisk syndrom. Der er et progressivt tab af beskadigede podocytter i urinrummet. For at afbalancere manglen kompenserer disse celler ved hypertrofi ved at belægge overfladerne af de glomerulære kapillærer.
I adaptiv FSGS forekommer glomerulær hypertrofi tidligt i sygdomsprocessen. I andre former forekommer glomerulær hypertrofi med progressivt tab af en nefron. Dette fører til øget presog strømninger i patentets resterende glomeruli.
De følgende afsnit diskuterer de patologiske mekanismer, terapi og behandling af fokal segmentel glomerulosklerose.
Primær FSGS
Omfatter genetisk, viral og lægemiddelrelateret FSGS. Mekanismen for podocytskade involverer en cirkulerende faktor, muligvis et cytokin, der gør bestemte patienter modtagelige. Dette er den mest almindelige form hos teenagere og unge voksne. Det er almindeligvis forbundet med proteinuri i nefrotisk serie (nogle gange massiv), nedsatte plasmaalbuminniveauer og hyperlipidæmi.
I øjeblikket behandles primær FSGS med immunsuppressive midler. Disse er glukokortikoider og calcineurinhæmmere, der direkte modulerer podocyt-fænotypen. Tilbagevendende FSGS er fortsat et klinisk problem. Kun én af 77 indledende nyrebiopsier hos patienter, som efterfølgende fik recidiv, viste en perihilær variant. Plasmaudskiftningsterapi kan inducere midlertidig remission.
Adaptive FSGS
Forekommer efter en periode med glomerulær hyperfiltration på nefronniveau og post-patofysiologisk hypertension. Betingelser, der er forbundet med dets udvikling, omfatter:
- medfødt cyanotisk hjertesygdom;
- seglcelleanæmi;
- fedme;
- androgenmisbrug;
- søvnapnø;
- diæt med højt proteinindhold.
Varighed af enkelt-nephron glomerulærhyperfiltration måles norm alt årtier før glomerulosklerose skrider frem. Adaptiv FSGS fører til progressive cyklusser af glomerulær hypertrofi, stress og udmattelse og overdreven aflejring af ekstracellulær matrix i glomerulus. Nyrebiopsifunktioner, der understøtter diagnosen, omfatter store glomeruli, overvægt af perigillære ar, der viser sklerotiske ændringer. Kliniske træk omfatter norm alt serumalbumin, som er ualmindeligt i primær FSGS.
Genetisk FSGS
Antager to former. Nogle patienter med en bestemt genetisk disposition vil udvikle sygdommen, mens andre ikke vil. Antallet af gener forbundet med FSGS stiger hvert år, for en stor del på grund af udbredelsen af hele exome-sekventering. Mindst 38 er blevet identificeret til dato.
Nogle gener er forbundet med et syndrom, der inkluderer ekstrarenale manifestationer. Dette kan give et klinisk fingerpeg om, at en patient kan have en mutation i et bestemt gen. Andre er forbundet med karakteristiske ændringer i basalmembranmorfologi eller mitokondriel morfologi.
Hvis familien ikke tidligere er blevet genetisk testet, er den mest effektive tilgang at bruge paneler med fokus på tidlig FSGS (spædbarn og barndom). Gentestressourcer verden over er tilgængelige fra National Center for Biotechnology Information og National Institutes of He alth.
