Du har helt sikkert nogensinde hørt om steroidhormoner. Vores krop producerer dem løbende for at regulere vitale processer. I denne artikel vil vi se på glukokortikoider, steroidhormoner, der produceres i binyrebarken. Selvom vi er mest interesserede i deres syntetiske modstykker - GCS. Hvad er det i medicin? Hvad bruges de til, og hvilken skade forårsager de? Lad os se.
Generelle oplysninger om GKS. Hvad er det i medicin?
Vores krop syntetiserer steroidhormoner såsom glukokortikoider. De produceres af binyrebarken, og deres anvendelse er hovedsageligt forbundet med behandling af binyrebarkinsufficiens. I dag bruges ikke kun naturlige glukokortikoider, men også deres syntetiske analoger - GCS. Hvad er det i medicin? For menneskeheden betyder disse analoger meget, da de har anti-inflammatoriske, immunsuppressive, anti-shock, anti-allergiske virkninger på kroppen.
Glukokortikoider begyndte at blive brugt sommedicin (herefter i artiklen - lægemidler) tilbage i 40'erne af det tyvende århundrede. I slutningen af 1930'erne opdagede forskerne steroidhormonforbindelser i den menneskelige binyrebark, og allerede i 1937 blev mineralokortikoidet deoxycorticosteron isoleret. I begyndelsen af 1940'erne blev glukokortikoiderne hydrocortison og kortison også introduceret. De farmakologiske virkninger af kortison og hydrocortison var så forskellige, at det blev besluttet at bruge dem som lægemidler. Efter nogen tid udførte videnskabsmænd deres syntese.
Det mest aktive glukokortikoid i den menneskelige krop er cortisol (en analog er hydrocortison, hvis pris er 100-150 rubler), og det betragtes som den vigtigste. Mindre aktive kan også skelnes: kortikosteron, kortison, 11-deoxycortisol, 11-dehydrokortikosteron.
Af alle naturlige glukokortikoider er kun hydrocortison og kortison blevet brugt som lægemidler. Sidstnævnte forårsager dog oftere bivirkninger end noget andet hormon, hvorfor dets anvendelse i medicin i øjeblikket er begrænset. Til dato er der af glukokortikoider kun brugt hydrocortison eller dets estere (hydrocortisonhemisuccinat og hydrocortisonacetat).
Hvad angår glukokortikosteroider (syntetiske glukokortikoider), er der i vor tid blevet syntetiseret en række sådanne midler, blandt hvilke fluorerede (flumethason, triamcinolon, betamethason, dexamethason osv.) og ikke-fluorerede (methylprednisolon, prednisolon, prednisolon, prednisolon, etc.)) glukokortikoider kan skelnes
Disse midler er mere aktive end deres naturlige modstykker og kræver mindredoser.
GCS-handlingsmekanisme
Glukokortikosteroiders virkning på molekylært niveau er ikke blevet fuldstændig belyst. Forskere mener, at disse lægemidler virker på celler på niveau med regulering af gentranskription.
Glukokortikosteroider interagerer med intracellulære glukokortikoidreceptorer, som er til stede i næsten alle celler i den menneskelige krop. I mangel af dette hormon er receptorerne (de er cytosoliske proteiner) simpelthen inaktive. I en inaktiv tilstand er de en del af heterokomplekser, som også omfatter immunofilin, varmechokproteiner osv.
Når glukokortikosteroider trænger ind i cellen (gennem membranen), binder de sig til receptorer og aktiverer "glucocorticoid + receptor"-komplekset, hvorefter det trænger ind i cellekernen og interagerer med DNA-områder, der er placeret i promotoren fragment af det steroid-responderende gen (de kaldes også glukokortikoid-responderende elementer). "Glucocorticoid + receptor" komplekset er i stand til at regulere (undertrykke eller omvendt aktivere) processen med transkription af nogle gener. Dette er, hvad der fører til undertrykkelse eller stimulering af mRNA-dannelse, såvel som ændringer i syntesen af forskellige regulatoriske enzymer og proteiner, der medierer cellulære effekter.
Forskellige undersøgelser viser, at glukokortikoid + receptorkomplekset interagerer med forskellige transkriptionsfaktorer, såsom nuklear faktor kappa B (NF-kB) eller transkriptionsaktivatorprotein (AP-1), som regulerergener involveret i immunrespons og inflammation (adhæsionsmolekyler, gener for cytokiner, proteinaser osv.).
Vigtigste effekter af GCS
Glukokortikosteroiders virkninger på den menneskelige krop er talrige. Disse hormoner har antitoksiske, antichok-, immunsuppressive, antiallergiske, desensibiliserende og anti-inflammatoriske virkninger. Lad os se nærmere på, hvordan GCS fungerer.
- Anti-inflammatorisk virkning af kortikosteroider. På grund af undertrykkelsen af aktiviteten af phospholipase A2. Når dette enzym hæmmes i den menneskelige krop, undertrykkes frigivelsen (frigivelsen) af arachidonsyre, og dannelsen af nogle inflammatoriske mediatorer (såsom prostaglandiner, leukotriener, troboxan osv.) hæmmes. Desuden fører indtagelse af glukokortikosteroider til et fald i væskeudslip, vasokonstriktion (indsnævring) af kapillærer og forbedring af mikrocirkulationen i inflammationsstedet.
- Antiallergisk effekt af GCS. Opstår som et resultat af et fald i sekretion og syntese af allergimediatorer, et fald i cirkulerende basofiler, hæmning af frigivelsen af histamin fra basofiler og sensibiliserede mastceller, et fald i antallet af B- og T-lymfocytter, et fald i cellernes følsomhed over for allergimediatorer, ændringer i kroppens immunrespons og hæmning af antistofdannelse
- Immunsuppressiv aktivitet af kortikosteroider. Hvad er det i medicin? Det betyder, at lægemidlerne hæmmer immunogenesen, undertrykker produktionen af antistoffer. Glukokortikosteroider hæmmer migrationen af knoglemarvsstamceller, hæmmer aktiviteten af B- og T-lymfocytter,hæmme frigivelsen af cytokiner fra makrofager og leukocytter.
- Antitoksisk og antichokvirkning af GCS. Denne effekt af hormoner skyldes en stigning i blodtrykket hos mennesker, samt aktiveringen af leverenzymer, der er involveret i metabolismen af xeno- og endobiotika.
- Mineralokortikoid aktivitet. Glukokortikosteroider har evnen til at tilbageholde natrium og vand i den menneskelige krop, stimulere udskillelsen af kalium. I dette er syntetiske erstatninger ikke så gode som naturlige hormoner, men de har stadig sådan en effekt på kroppen.
Farmakokinetik
Efter virkningsvarighed kan systemiske glukokortikosteroider opdeles i:
- korttidsvirkende glukokortikosteroider (såsom hydrocortison, hvis pris varierer fra 100 til 150 rubler).
- Glukokortikosteroider med en gennemsnitlig virkningsvarighed (prednisolon (som ikke har særlig gode anmeldelser), methylprednisolon).
- Langtidsvirkende glukokortikosteroider (triamcinolonacetonid, dexamethason, betamethason).
Men glukokortikosteroider kan bestemmes ikke kun ud fra virkningsvarigheden. Deres klassificering kan også være i henhold til administrationsmetoden:
- oral;
- intranasal;
- inhalerede glukokortikosteroider.
Denne klassificering gælder dog kun for systemiske glukokortikosteroider.
Der er også nogle præparater i form af salver og cremer (lokale kortikosteroider). For eksempel Afloderm. Anmeldelser af sådanne stoffer er gode.
Lad os tage et kigtyper af systemiske kortikosteroider separat.
Orale glukokortikosteroider absorberes perfekt i mave-tarmkanalen uden at forårsage problemer. Binder aktivt til plasmaproteiner (transcortin, albumin). Den maksimale koncentration af orale kortikosteroider i blodet nås 1,5 time efter indtagelse. De gennemgår biotransformation i leveren, nyrerne (delvis) og andre væv ved konjugering med sulfat eller glucuronid.
Cirka 70 % af de konjugerede kortikosteroider udskilles i urinen, yderligere 20 % udskilles senere i afføringen, og resten i andre kropsvæsker (f.eks. sved). Halveringstiden er 2 til 4 timer.
Du kan lave en lille tabel med de farmakokinetiske parametre for orale kortikosteroider.
| Glukokortikosteroider. Forberedelser (navne) | Vævshalveringstid | Plasmahalveringstid |
| Hydrocortison | 8-12 timer | 0,5-1,5 timer |
| Cortison | 8-12 timer | 0, 7-2 timer |
| Prednisolon (ikke særlig gode anmeldelser) | 18-36 timer | 2-4 timer |
| Methylprednisolon | 18-36 timer | 2-4 timer |
| Fludrocortison | 18-36 timer | 3, 5 timer |
| Dexamethason | 36-54 timer | 5 timer |
Inhalerede glukokortikosteroider i moderne klinisk praksis er repræsenteret af triamcinolonacetonid, fluticasonpropionat, mometasonfuroat, budesonid og beclomethasondipropionat.
Deres farmakokinetiske parametre kan også præsenteres som en tabel:
| Glukokortikosteroider. Forberedelser (navne) | Aktuel anti-inflammatorisk aktivitet | Distributionsvolumen | Plasmahalveringstid | Hepatisk passageeffektivitet |
| Beclomethasondipropionat | 0, 64 enheder | - | 0, 5 timer | 70% |
| Budesonide | 1 u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 timer | 90% |
| Triamcinolonacetonid | 0, 27 enheder | 1, 2L/kg | 1, 4-2 timer | 80-90% |
| Fluticasonpropionat | 1 u | 3,7L/kg | 3, 1 time | 99% |
| Flunisolide | 0, 34 enheder | 1,8L/kg | 1, 6 timer | - |
Intranasale glukokortikosteroider i moderne medicin er repræsenteret af fluticasonpropionat, flunisolid, triamcinolonacetonid, mometasonfuroat, budesonid og beclomethasondipropionat. Nogle af dem kaldes det samme som inhalerede kortikosteroider.
Efter brug af intranasale kortikosteroider absorberes en del af dosis i tarmen, og en anden del kommer fra slimhinden i luftvejene direkte ind i blodet.
Glukokortikosteroider, der kommer ind i mave-tarmkanalen, absorberes med omkring 1-8 procent og biotransformeres næsten fuldstændigt til inaktive metabolitter under den første passage gennem leveren.
Glukokortikosteroider, der kommer ind i blodet, hydrolyseres til inaktive stoffer. Her er en tabel med deres farmakokinetiske parametre:
| Glukokortikosteroider. Narkotika | Biotilgængelighed ved indføring i blodet, i procent | Biotilgængelighed ved absorption fra mave-tarmkanalen, i procent |
| Budesonide | 34 | 11 |
| Beclomethasondipropionat | 44 | 20-25 |
| Mometasonefuroat | <0, 1 | <1 |
| Triamcinolonacetonid | Ingen data | 10, 6-23 |
| Fluticasonpropionat | 0, 5-2 | |
| Flunisolide | 40-50 | 21 |
Sådanne stoffer som "Afloderm" (som anmeldelser i stigende grad vises på netværket), giver det ingen mening at beskrive separat. Hver af dem har den vigtigste aktive ingrediens, som højst sandsynligt allerede er blevet nævnt ovenfor. Disse lægemidler er topiske glukokortikosteroider og præsenteres oftest som salver eller cremer.
Stedet for GCS i terapi (indikationer for brug)
Hver type glukokortikosteroid har sine egne indikationer for brug. Så orale glukokortikosteroider bruges til at behandle:
- Crohns sygdom;
- colitis ulcerosa;
- interstitiel lungesygdom;
- akut respiratorisk distress-syndrom;
- svær lungebetændelse;
- kronisk obstruktiv lungesygdom i den akutte fase;
- bronkial astma;
- subakut thyroiditis;
- medfødt dysfunktion af binyrebarken (i dette tilfælde producerer en person ikke selv kortikoider og er tvunget til at tage deres syntetiske analoger);
- akut binyrebarkinsufficiens.
Glukokortikosteroider bruges også i erstatningsterapi ved primær og sekundær nyreinsufficiens.
Intranasale glukokortikosteroider bruges til:
- idiopatisk rhinitis (vasomotorisk);
- nonallergisk rhinitis med eosinofili;
- pilipose næse;
- perennial allergisk rhinitis (vedvarende);
- sæsonbestemtallergisk rhinitis (intermitterende).
Inhalerede kortikosteroider bruges til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom, bronkial astma.
Kontraindikationer
GCS skal behandles med forsigtighed i sådanne kliniske tilfælde:
- lactation;
- glaukom;
- nogle sygdomme i hornhinden, som er kombineret med patologier i epitelet;
- svampe- eller virale øjensygdomme;
- purulente infektioner;
- vaccinationsperiode;
- syfilis;
- aktiv tuberkulose;
- herpetisk infektion;
- systemiske mykoser;
- nogle psykisk sygdom med produktive symptomer;
- alvorligt nyresvigt;
- arteriel hypertension;
- tromboembolisme;
- duodenalsår eller mavesår;
- diabetes mellitus;
- Itsenko-Cushings sygdom.
Intranasal administration af kortikosteroider er strengt kontraindiceret i sådanne tilfælde:
- historie om hyppige næseblod;
- hæmoragisk diatese;
- overfølsomhed.
Glukokortikosteroider: bivirkninger
Bivirkninger af kortikosteroider kan opdeles i lokale og systemiske.
Lokale bivirkninger
Opdelt i virkninger fra inhalerede og intranasale kortikosteroider.
1. Lokale bivirkninger af inhalerede glukokortikosteroider:
- hoste;
- dysfoni;
- candidiasis i svælget og mundhulen.
2. Lokale bivirkningerfra intranasale kortikosteroider:
- perforering af næseseptum;
- næseblod;
- brænding og tørhed af slimhinden i svælget og næsen;
- nys;
- kløende næse.
Systemiske bivirkninger
Opdelt efter den del af kroppen, de virker på.
1. Fra siden af centralnervesystemet:
- psykose;
- depression;
- eufori;
- søvnløshed;
- øget nervøs ophidselse.
2. Fra siden af det kardiovaskulære system:
- tromboembolisme;
- dyb venetrombose;
- forhøjet blodtryk;
- myokardiedystrofi.
3. Fra det reproduktive system:
- hirsutisme;
- forsinket pubertet;
- seksuel dysfunktion;
- ustabil menstruationscyklus.
4. Fra fordøjelsessystemet:
- fedtlever;
- pancreatitis;
- GI-blødning;
- steroidsår i tarmene og maven.
5. Fra det endokrine system:
- diabetes mellitus;
- Cushings syndrom;
- fedme;
- atrofi af binyrebarken på grund af hæmning af dens funktioner.
6. Fra siden af synsorganerne:
- glaukom;
- posterior subkapsulær katarakt.
7. Fra bevægeapparatet:
- muskelhypotrofi;
- myopati;
- stunting hos børn;
- aseptisk nekrose ogbrækkede knogler;
- osteoporose.
8. Fra siden af huden:
- alopeci;
- strækmærker;
- udtynding hud.
9. Andre bivirkninger:
- forværring af kroniske infektiøse og inflammatoriske processer;
- ødem;
- vand- og natriumretention i kroppen.
Forholdsregler
I nogle tilfælde skal glukokortikosteroider bruges med forsigtighed.
For eksempel hos patienter med skrumpelever, hypothyroidisme, hypoalbuminæmi, såvel som hos patienter i senil eller fremskreden alder, kan virkningen af GCS øges.
Ved brug af kortikosteroider under graviditet er det nødvendigt at tage hensyn til den forventede effekt af behandlingen for moderen og risikoen for en negativ effekt af lægemidlet på fosteret, da kortikosteroider kan føre til nedsat fostervækst og evt. defekter såsom ganesp alte osv.
Hvis patienten under brug af kortikosteroider lider af en infektionssygdom (skoldkopper, mæslinger osv.), kan det være meget svært.
Ved behandling af kortikosteroider hos patienter med autoimmune eller inflammatoriske sygdomme (rheumatoid arthritis, tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus osv.), kan der forekomme tilfælde af steroidresistens.
Patienter, der får orale glukokortikosteroider i lang tid, bør med jævne mellemrum tage en fækal okkult blodprøve og gennemgå fibroøsophagogastroduodenoskopi, da steroidsår muligvis ikke generer under behandling med GCS.
Hos 30-50 % af patienterne,under behandling med glukokortikosteroider i lang tid, udvikles osteoporose. Som regel påvirker det fødder, hænder, bækkenben, ribben, rygsøjle.
Interaktion med andre lægemidler
Alle glukokortikosteroider (klassificering er ligegyldig her), når de er i kontakt med andre lægemidler, giver en vis effekt, og denne effekt er ikke altid positiv for vores krop. Her er hvad du skal vide, før du bruger glukokortikosteroider sammen med andre lægemidler:
- GCS og antacida - absorptionen af glukokortikosteroider falder.
- GCS og barbiturater, diphenin, hexamidin, diphenhydramin, carbamazepin, rifampicin - biotransformation af glukokortikosteroider i leveren øges.
- GCS og isoniazid, erythromycin - biotransformationen af glukokortikosteroider i leveren er reduceret.
- GCS og salicylater, butadion, barbiturater, digitoxin, penicillin, chloramphenicol - alle disse lægemidler øger eliminationen.
- GCS og isoniazid - lidelser i den menneskelige psyke.
- GCS og reserpin - udseendet af en depressiv tilstand.
- GCS og tricykliske antidepressiva - øget intraokulært tryk.
- GCS og adrenomimetika - effekten af disse lægemidler er forbedret.
- GCS og theophyllin - den antiinflammatoriske virkning af glukokortikosteroider forstærkes, kardiotoksiske virkninger udvikles.
- GCS og diuretika, amphotericin, mineralokortikoider - øget risiko for hypokaliæmi.
- GCS og indirekte antikoagulantia, fibrinolytika, butadin, ibuprofen, etacrynsyre - kan efterfølges af hæmoragiskkomplikationer.
- GCS og indomethacin, salicylater - denne kombination kan føre til ulcerøse læsioner i fordøjelseskanalen.
- GCS og paracetamol - toksiciteten af dette lægemiddel er stigende.
- GCS og azathioprin - øget risiko for grå stær, myopatier.
- GCS og mercaptopurin - kombinationen kan føre til en stigning i koncentrationen af urinsyre i blodet.
- GCS og Chingamin - de uønskede virkninger af dette lægemiddel forstærkes (uklarhed af hornhinden, myopati, dermatitis).
- GCS og methandrostenolone - de uønskede virkninger af glukokortikosteroider forstærkes.
- GCS og jernpræparater, androgener - en stigning i syntesen af erythropoietin, og på denne baggrund en stigning i erytropoiesen.
- GCS og hypoglykæmiske lægemidler - næsten fuldstændigt fald i deres effektivitet.
Konklusion
Glukokortikosteroider er lægemidler, som moderne medicin næppe vil undvære. De bruges både til behandling af meget alvorlige stadier af sygdommen og simpelthen for at øge virkningen af ethvert lægemiddel. Men som alle lægemidler har glukokortikosteroider også bivirkninger og kontraindikationer. Glem det ikke. Ovenfor har vi listet alle de tilfælde, hvor du ikke bør bruge glukokortikosteroider, og vi har også givet en liste over interaktioner mellem GCS og andre lægemidler. Også virkningsmekanismen for GCS og alle deres virkninger blev beskrevet i detaljer her. Nu er alt, hvad du behøver at vide om GCS, samlet ét sted - denne artikel. Du bør dog under ingen omstændigheder kun starte behandlingenefter at have læst generel information om GCS. Disse lægemidler kan selvfølgelig købes uden en læges recept, men hvorfor har du brug for det? Før du bruger nogen form for medicin, skal du først konsultere en specialist. Hold dig sund, og tag ikke selvmedicinering!
