Genetiske patologier er sjældne medfødte sygdomme, som er svære at forudsige på forhånd. De forekommer selv i det øjeblik, hvor dannelsen af embryonet opstår. Oftest overføres de fra forældre, men det er ikke altid tilfældet. I nogle tilfælde opstår genforstyrrelser af sig selv. Brutons sygdom betragtes som en af disse patologier. Det hører til de primære immundefekttilstande. Denne sygdom blev opdaget for nylig, i midten af det 20. århundrede. Derfor er det ikke fuldt ud undersøgt af læger. Det er ret sjældent, kun hos drenge.
Brutons sygdom: en historie med studier
Denne patologi henviser til X-bundne kromosomale abnormiteter, der overføres på genetisk niveau. Brutons sygdom er karakteriseret ved nedsat humoral immunitet. Dets vigtigste symptom er modtagelighed for infektiøse processer. Den første omtale af denne patologi falder i 1952. På det tidspunkt studerede den amerikanske videnskabsmand Bruton anamnese af et barn, der blev syg mere end 10 gange i en alder af 4. Blandt de infektiøse processer i denne dreng var sepsis, lungebetændelse, meningitis, betændelse i de øvre luftveje. Når man undersøger et barndet blev konstateret, at der ikke er antistoffer mod disse sygdomme. Med andre ord blev der ikke observeret noget immunrespons efter infektioner.
Senere, i slutningen af det 20. århundrede, blev Brutons sygdom igen undersøgt af læger. I 1993 var lægerne i stand til at identificere et defekt gen, der forårsager immunforstyrrelser.
Årsager til Brutons sygdom
Agammaglobulinæmi (Brutons sygdom) er oftest arvelig. Defekten betragtes som et recessivt træk, så sandsynligheden for at få et barn med en patologi er 25%. Bærere af mutantgenet er kvinder. Dette skyldes, at defekten er lokaliseret på X-kromosomet. Sygdommen overføres dog kun til det mandlige køn. Hovedårsagen til agammaglobulinæmi er et defekt protein, der er en del af genet, der koder for tyrosinkinase. Derudover kan Brutons sygdom være idiopatisk. Det betyder, at årsagen til dens udseende forbliver uklar. Blandt de risikofaktorer, der påvirker barnets genetiske kode, er der:
- Alkohol- og stofmisbrug under graviditet.
- Psyko-emotionel overbelastning.
- Eksponering for ioniserende stråling.
- Kemiske irriterende stoffer (skadelig produktion, ugunstigt miljø).
Hvad er sygdommens patogenes?
Mekanismen for udviklingen af sygdommen er forbundet med et defekt protein. Norm alt er det gen, der er ansvarligt for kodning af tyrosinkinase, involveret i dannelsen af B-lymfocytter. De er immunceller, der reagerertil humoral beskyttelse af kroppen. På grund af svigt af tyrosinkinase modnes B-lymfocytter ikke fuldt ud. Som følge heraf er de ikke i stand til at producere immunglobuliner - antistoffer. Patogenesen af Brutons sygdom er den fuldstændige blokering af humoral beskyttelse. Som et resultat, når smitsomme stoffer kommer ind i kroppen, produceres der ikke antistoffer mod dem. Et træk ved denne sygdom er, at immunsystemet er i stand til at bekæmpe vira på trods af fraværet af B-lymfocytter. Arten af krænkelsen af humoral beskyttelse afhænger af sværhedsgraden af defekten.
Brutons sygdom: symptomer på patologi
Patologi gør sig først gældende som barn. Oftest manifesterer sygdommen sig ved den 3-4. måned af livet. Dette skyldes det faktum, at i denne alder holder barnets krop op med at beskytte moderlige antistoffer. De første tegn på patologi kan være en smertefuld reaktion efter vaccination, hududslæt, infektioner i de øvre eller nedre luftveje. Ikke desto mindre beskytter amning barnet mod inflammatoriske processer, da modermælken indeholder immunglobuliner.
Brutons sygdom viser sig ved omkring 4 års alderen. På dette tidspunkt begynder barnet at kontakte andre børn, går i børnehaven. Blandt infektiøse læsioner dominerer meningo-, strepto- og stafylokokkmikroflora. Som et resultat kan børn være tilbøjelige til purulent betændelse. De mest almindelige sygdomme omfatter lungebetændelse, bihulebetændelse, mellemørebetændelse, bihulebetændelse, meningitis, conjunctivitis. PåUtidig behandling kan alle disse processer blive til sepsis. Dermatologiske patologier kan også være en manifestation af Brutons sygdom. På grund af et reduceret immunrespons formerer mikroorganismer sig hurtigt på stedet for sår og ridser.
Derudover omfatter sygdommens manifestationer bronkiektasi - patologiske forandringer i lungerne. Symptomer er åndenød, smerter i brystet og nogle gange hæmoptyse. Det er også muligt udseendet af inflammatoriske foci i fordøjelsesorganerne, det genitourinære system, på slimhinderne. Hævelse og ømhed i leddene observeres med jævne mellemrum.
Diagnostiske kriterier for sygdom
Det første diagnostiske kriterium bør omfatte hyppig morbiditet. Børn, der lider af Brutons sygdom, lider af mere end 10 infektioner om året, samt flere gange i løbet af måneden. Sygdomme kan gentage eller erstatte hinanden (otitis media, tonsillitis, lungebetændelse). Når man undersøger svælget, er der ingen hypertrofi af mandlerne. Det samme gælder palpation af perifere lymfeknuder. Du bør også være opmærksom på barnets reaktion efter vaccination. Betydelige ændringer observeres i laboratorietests. I KLA er der tegn på en inflammatorisk reaktion (øget antal leukocytter, accelereret ESR). Samtidig reduceres antallet af immunceller. Dette afspejles i leukocytformlen: et lille antal lymfocytter og et øget indhold af neutrofiler. En vigtig undersøgelse er immunogrammet. Det afspejler faldet eller fraværet af antistoffer. Denne funktion giver dig mulighed for at indstillediagnose. Hvis lægen er i tvivl, kan der laves en genetisk test.
Forskelle mellem Brutons sygdom og lignende patologier
Denne patologi er differentieret fra andre primære og sekundære immundefekter. Blandt dem er schweizisk-type agammaglobulinæmi, DiGeorge syndrom, HIV. I modsætning til disse patologier er Brutons sygdom karakteriseret ved en krænkelse af kun humoral immunitet. Dette manifesteres af det faktum, at kroppen er i stand til at bekæmpe virale midler. Denne faktor adskiller sig fra agammaglobulinæmi af schweizisk type, hvor både humorale og cellulære immunresponser er svækket. For at stille en differentialdiagnose med DiGeorge syndrom er det nødvendigt at tage et røntgenbillede af thorax (thymus aplasi) og bestemme calciumindholdet. For at udelukke HIV-infektion, palpation af lymfeknuderne, udføres ELISA.
Agammaglobulinemi-behandlinger
Det er desværre umuligt helt at besejre Brutons sygdom. Behandlingsmetoder for agammaglobulinæmi omfatter substitution og symptomatisk terapi. Hovedmålet er at opnå et norm alt niveau af immunglobuliner i blodet. Mængden af antistoffer skal være tæt på 3 g/l. Til dette anvendes gammaglobulin i en hastighed på 400 mg/kg kropsvægt. Koncentrationen af antistoffer bør øges ved akutte infektionssygdomme, da kroppen ikke kan klare dem på egen hånd.
Derudover udføres symptomatisk behandling. Oftest ordineretantibakterielle lægemidler "Ceftriaxone", "Penicillin", "Ciprofloxacin". Hudmanifestationer kræver lokal behandling. Det anbefales også at vaske slimhinderne med antiseptiske opløsninger (skylning af hals og næse).
Prognose for Brutons agammaglobulinemi
På trods af livslang erstatningsterapi er prognosen for agammaglobulinæmi god. Kontinuerlig behandling og forebyggelse af infektionsprocesser reducerer forekomsten til et minimum. Patienterne forbliver norm alt raske og aktive. Med den forkerte tilgang til behandling er udviklingen af komplikationer op til sepsis mulig. I tilfælde af fremskredne infektioner er prognosen dårlig.
Forebyggelse af Brutons sygdom
Hvis der er en patologi hos pårørende eller mistanke om det, er det nødvendigt at foretage en genetisk undersøgelse i graviditetens første trimester. Forebyggende foranst altninger bør også omfatte eksponering for luft, fravær af kroniske infektioner og skadelige virkninger. Under graviditeten er moderen kontraindiceret ved stress. Sekundær forebyggelse omfatter vitaminterapi, introduktion af gammaglobulin, en sund livsstil. Det er også vigtigt at undgå kontakt med inficerede mennesker.
