Calcineurinhæmmere, der præsenteres på moderne apoteker, er lactoner, der tilhører makrolidtypen. Hovedtrækkene er immunsystemets deprimerende kvaliteter. Blandt de mest berømte hører det første sted med rette til cyclosporin. Det er takket være A-typen af dette stof, at organtransplantation blev mulig. Medicinen, som vist ved test og bekræftet af erfaringen med brug, forhindrer effektivt afstødning af transplanteret væv. Det er rigtigt, at dimensionerne af molekylet viste sig at være sådan, at kun systemisk anvendelse var mulig. Lad os overveje, hvad der er calcineurin-hæmmende stoffer, hvad er nuancerne af deres effektivitet.
Generelle oplysninger
I øjeblikket er calcineurinhæmmere (topiske lægemidler) ikke kun cyclosporin A, men også andre makrolider, hvis molekyler er mindre. Pimecrolimus og tacrolimus bruges ofte som immunmodulatorer. Undersøgelser har vist, at disse forbindelser kan passere gennem huden, derfor er det muligt at fremstilleeffektive salver. Tacrolimus anvendes til fremstilling af medicinske salver, hvori koncentrationen af det aktive stof varierer mellem 0,03-0,1%. Pimecrolimus bruges til at lave en 1% medicinsk creme. Der er flere lovende produkter, der stadig er i kliniske forsøg. Disse omfatter sirolimus, også kendt som Rifampicin.
Topiske calcineurinhæmmere (TCI'er) påvirker patientens krop på celleniveau. Komplekse komplekser dannes inde i sådanne strukturer. Cyclosporin reagerer også med cyclophilin, de to andre stoffer nævnt ovenfor reagerer med det tolvte makrophilin. På grund af bindingsprocesser hæmmes dephoforylering af kernen og lymfocytterne, produktionen af IL-2 og andre cytokiner forhindres. T-lymfocytter aktiveres ikke, proliferation bremses, produktionen af cytokiner blokeres.
Anvendelsesfunktioner
Preparater baseret på topiske calcineurinhæmmere anvendes topisk og systemisk. Til ekstern brug vælges oftest medicin indeholdende pimecrolimus, tacrolimus. Disse midler har virket godt mod atopisk eksem. Tilfældige undersøgelser er blevet udført relateret til brugen af disse lægemidler i en række forskellige inflammatoriske patologier. Lægemidlerne blev brugt til lav erythematosus, lokaliseret på slimhinderne, pyoderma, ledsaget af koldbrand, lupus erythematosus. Patienterne bemærkede en let brændende fornemmelse i anvendelsesområderne for medicinske formuleringer i de første dage, gradvist en uønsket virkningbestået. Ingen af observationerne viste atrofiske processer i huden.
For at sikre maksimal sikkerhed ved brug er det vigtigt at undgå ultraviolet stråling under det terapeutiske forløb. Calcineurin-hæmmere har vist sig at øge risikoen for hudkræft, hvis en person udsættes for sådanne stråler.
Brug af nuancer
Til systemisk brug er kun lægemidler baseret på den topiske calcineurinhæmmer cyclosporin indiceret i øjeblikket. Det bruges til svær psoriasis med atopisk eksem, der ikke kan behandles med andre metoder. De fleste patienter med de anførte patologier gennemgår et fototerapiforløb, hvilket betyder, at de har stor risiko for onkologisk sygdom.
Systemisk calcineurinhæmmere ordineres til Behçets sygdom og SLE. Du kan bruge cyclosporin til pyodermi med tegn på koldbrand, lichen planus, der udvikler sig i henhold til et generaliseret scenario. Overvej, at systemisk behandling med stor sandsynlighed vil forårsage hypertrikose og højt blodtryk, gingival hyperplasi, nyresvigt.
Farer ved behandling
Undersøgelser har vist, at calcineurinhæmmere øger risikoen for planocellulær hudkræft med omkring hundrede gange efter organtransplantation. Øget risiko for metastaserdannelse på kortest mulig tid. For at reducere negative chancer bør du omhyggeligt beskytte en person mod ultravioletstråling. Fortsat brug af denne kategori af lægemidler udelukker fototerapi i den nærmeste fremtid.
Azathioprin
Dette stof har de forbedrede egenskaber til at undertrykke det menneskelige immunsystem. Dette resultat af virkningen forklares af den hæmmende virkning af iosinmonophosphatdehydrogenase. Under påvirkning af en topisk calcineurinhæmmer afbrydes de processer, der forekommer i cellen, DNA-dannelsen afbrydes, og proliferationen af type T- og B-lymfocytter hæmmes. Mycophenolatmofetil har lignende kvaliteter.
Disse midler er almindelige som elementer i et terapeutisk forløb af forskellige autoimmune patologier. Topiske calcineurinhæmmere kan bruges til dermatomyositis og bulløst udslæt, områder med suppuration af huden, ledsaget af koldbrand. Medicin bruges i kampen mod lupus erythematosus, svær eksem. Du kan bruge midler som en del af et komplekst behandlingsprogram for lichen planus. Når du vælger tabletter med azathioprin, er startdosis 100-150 mg pr. kg af patientens vægt. For større effektivitet suppleres kurset med hormonelle antiinflammatoriske lægemidler, hvis volumener også er valgt, med fokus på patientens kropsvægt - 0,5-1 mg / kg. Dosisreduktion er tilladt efter en væsentlig forbedring af patientens tilstand. Minimumsmængden er 50 mg; skal kombineres med anden medicin til behandling af en specifik sygdom.
Brugsnuancer
Tilhører klassen af calcineurinhæmmerelægemidler kræver streng overholdelse af brugsreglerne - dette skyldes ejendommelighederne ved formuleringernes effektivitet. Især den nævnte azathioprin viser kun en udt alt effekt efter langvarig brug - fra en måned til halvanden. Det indledende trin kaldes latent.
Medikamentet kan forårsage bivirkninger. Undersøgelser har vist en øget risiko for udvikling af anæmi i henhold til det makrocytiske scenarie, såvel som funktionsfejl i centralnervesystemet og mave-tarmkanalen. Influenzalignende symptomer kan forekomme. Nogle patienter udviklede voldsomt hårtab. Brugen af azathioprin påvirker leverceller negativt, hvilket fremkalder døden af hepatocytter. Måske udviklingen af leukopeni. Det indledende trin af terapien forpligter til klart at overvåge leverens arbejde, blodtal. Et fald i thiopurinmethyltransferaseaktivitet er muligt, så disse niveauer skal først bestemmes for derefter at kontrollere parametrene og sammenligne med de oprindelige. Brug ikke allopurinol og det pågældende stof på samme tid.
Mycophenolatmofetil
Calcineurin-hæmmer-baserede lægemidler baseret på dette stof er den næste generation af lægemidler sammenlignet med det tidligere beskrevne azathioprin. MMF anvendes, hvis sandsynligheden for afstødning af transplanteret væv vurderes som høj nok. Fraværet af en kemisk reaktion af interaktion med allopurinol er noteret. Derudover har nuancerne af stofbehandling ingen forbindelse med thiopurinmethyltransferase. Medicin af denne klasse er mindre farlig for leveren. Sandt nok har de mere udt alte myelotoksiske kvaliteter,end lægemidler med azathioprin.
Imuran
Medikamentet er tilgængeligt i tabletform, en kapsel indeholder 50 mg, en karton - 100 kopier og instruktioner. Azathioprin er den vigtigste aktive ingrediens i lægemidlet. Ud over det brugte producenten yderligere forbindelser - stivelse, syrer, laktose. Lægemidlet tilhører transformationsprodukterne af 6-mercaptopurin og er klassificeret som et imidazol-type element. Kort efter indtagelse omdannes lægemidlet til methylnitroimidazol, 6-mercaptopurin. Den anden forbindelse siver gennem cellemembraner, hvor transformationsreaktioner til purinanaloger, herunder nukleotider, begynder. Transformationshastigheden varierer betydeligt fra sag til sag, afhængigt af nuancerne i patientens krop.
I instruktionerne, der følger med azathioprin-tabletter, angiver producenten nukleotiders manglende evne til at passere gennem cellemembranen, hvilket gør det umuligt for forbindelserne at trænge ind i organiske væsker. 6-mercaptopurin elimineres i form af en inaktiv metabolit - produktet af en oxidationsreaktion, der opstår med deltagelse af enzymelementet xanthinoxidase hæmmet af allopurinol. Undersøgelser af aktiviteten af methylnitroimidazol har endnu ikke givet et klart billede af, hvordan stoffet virker, men det er fastslået, at azathioprins effektivitet kan afhænge af det.
Hvornår hjælper det?
Azathioprin, markedsført under handelsnavnet Imuran, er rapporteret at give gode resultater som et elementkombinationsterapi, selvom det fremkalder uønskede konsekvenser. Læger ordinerer norm alt et multikomponent-kursus, der inkluderer hormonelle antiinflammatoriske lægemidler og andre stoffer til at undertrykke immunsystemets aktivitet. Hovedformålet med programmet er at reducere risikoen for afstødning af transplanteret væv. Lægemidlet bruges til transplantation af hjerte, lever, nyrer. Et veldesignet behandlingsprogram hjælper med at reducere behovet for hormonelle lægemidler.
I foci af betændelse i tarmkanalen (Crohns sygdom, colitis), azathioprin, præsenteret under navnet "Imuran" på apoteker, bruges, hvis patienten er indiceret til en kortikosteroidkur, men patienten tåler det meget hård. De tyr til Imuran, hvis standardlægemiddelprogrammet ikke giver det ønskede resultat.
Receptionsfunktioner
Som det eneste middel til behandling af "Imuran" vælges, hvis patienten har svær leddegigt, samt pemphigus vulgaris. Du kan bruge midlet mod polyarteritis nodosa, hæmolytisk anæmi af autoimmun type, SLE, dermatomyositis, polymyositis. Lægemidlet er ordineret til idiopatisk purpura, multipel sklerose, en tendens til tilbagefald (azathioprin påvirker hukommelsen).
Calcineurinhæmmer bør ikke tages i tilfælde af overfølsomhed over for azathioprin, hjælpestoffer inkluderet i medicinen. Behandlingen vil være begrænset af et højt niveau af følsomhed over for 6-mercaptopurin.
Doser og diagnoser
Hvis "Imuran" om nødvendigt ordineres for at forhindre afstødning af transplanteret væv, vælges dosis i de første dage baseret på vægt: op til 5 mg/kg. Daglige mængder er opdelt i 2-3 portioner. Vedligeholdelsesdosis varierer inden for grænserne på 1-4 mg/kg. Der vælges specifikke værdier, som evaluerer effektiviteten af det tidligere praktiserede kursus, vævstolerance i et bestemt tilfælde.
Observationer og undersøgelser beviser, at et uendeligt langt terapeutisk forløb er muligt. Dette er med til at forhindre vævsafstødning i fremtiden, da risikoen for en sådan proces består i lang tid efter operationen.
Hvis "Imuran" er ordineret på baggrund af multipel sklerose, anvendes lægemidlet først i en mængde på 2-3 mg/kg. Daglige mængder er opdelt i 2-3 portioner. Nogle gange er en udt alt effekt af behandlingen synlig ved udgangen af det første behandlingsår, i andre tilfælde - efter to års kontinuerlig brug af lægemidlet.
I tilfælde af andre patologiske tilstande ordineres først Imuran i en mængde på 1-3 mg/kg. Dosisjustering udføres ved at overvåge kroppens respons på det valgte behandlingsforløb. Nogle gange kan dette kun ses måneder efter programmets start. Efter at have fundet en terapeutisk effekt, reduceres mængderne af det anvendte middel gradvist, indtil det er muligt at identificere den lavest mulige, stadig effektive i et bestemt tilfælde. Hvis der tre måneder efter starten af brugen af "Imuran" stadig ikke er nogen forbedring, bør behovet for dette middel revurderes. Med fokus på betændelse i tarmkanalen vil behandlingen vare mindst et år. Med sådandiagnose tage højde for, at den primære effekt af terapi nogle gange først observeres ved udgangen af den fjerde måned af forløbet.
Alderdom
Der er kun begrænsede data om ældre patienters brug af Imuran. Hyppigheden af forekomst af en uønsket reaktion fra kroppen, som det kan ses af statistikken, adskiller sig ikke fra den karakteristiske for yngre patienter. Producenten anbefaler, at du holder dig til den lavest mulige dosis. Det er vigtigt regelmæssigt at kontrollere blodbilledet og reducere volumen af den anvendte sammensætning, hvis det er muligt.
Farer: Neoplasmer
Som nævnt ovenfor, baseret på calcineurinhæmmersalver, kan tabletter med en høj grad af sandsynlighed blive en faktor, der initierer celleregenerering. Imuran vil ikke være en undtagelse. Undersøgelser har vist, at det terapeutiske forløb er ledsaget af en øget risiko for dannelse af non-Hodgkins lymfom, melanom og sarkom. Patienten kan udvikle myelodysplasi, en ondartet tumor i livmoderhalsen, myeloid leukæmi.
Faren for en ondartet sygdom er især stor, når man tager immunsupprimerende lægemidler på baggrund af transplantation af organisk væv. For at reducere risikoen skal du bruge "Imuran" i den lavest mulige dosis. Fra medicinsk statistik vides det, at brugen af det beskrevne middel mod leddegigt er forbundet med signifikant højere farer for non-Hodgkins lymfom end gennemsnittet blandt hele den menneskelige befolkning.
For meget
Hvis du bruger "Imuran" i overdosis, kan hæmatomer, blødningspunkter, sår forekommei halsområdet. Patienten lider af umotiveret infektion. Symptomer forbundet med hæmning af knoglemarvsaktivitet viser sig halvanden til to uger efter starten af at tage for store mængder. Det er kendt, at en enkelt brug af 7,5 g azathioprin forårsagede opkastning, afføringsforstyrrelser, kvalme, leukopeni og leversvigt.
Medikamentet har ingen modgift. Hvis en overdosis opdages, er det nødvendigt at vaske maven, tage patientens tilstand under kontrol og regelmæssigt kontrollere aktiviteten af det hæmolytiske system. Det vides endnu ikke, hvor effektiv dialyse er, men det har vist sig, at den aktive komponent i Imuran delvist kan fjernes på denne måde.
Atopisk dermatitis og dens behandling
Til ekstern terapi anvendes som regel calcineurinhæmmere, hvis patienten har atopisk dermatitis.
Udtrykket refererer til en sygdom, der er tilbøjelig til at få tilbagefald, forbundet med dannelsen af inflammationsfoci på huden. Med en sådan diagnose er en person tvunget til at bruge stoffer til at stoppe betændelse, eliminere symptomer på lange kurser - atopisk dermatitis er en af de uhelbredelige patologier. Hygiejne og ordentlig pleje er vigtigt på ethvert stadie - huden kræver regelmæssig fugt, blødgøring gennem blødgørende midler. Hidtil har det ikke været muligt at identificere træk ved effektiviteten af sådanne lægemidler, men det menes, at de ikke kan stoppe inflammatorisk aktivitet.
Utvivlsomt, effektiv i atopisk dermatitis erhormonelle antiinflammatoriske lægemidler, men det er højst sandsynligt, at de forårsager bivirkninger. I nogle tilfælde udvikler præstationen sig for langsomt. Annullering af glukokortikosteroider er ofte ledsaget af en kraftig forringelse af patienternes tilstand. Disse problemer tvinger videnskabsmænd til at lede efter nye måder at bekæmpe sygdommen på, og det er netop den tilgang, der bruges i dag til topisk behandling af atopisk dermatitis calcineurinhæmmere.
Subtiliteter af udgaven
Immunsuppressive lægemidler ordineres, når atopisk dermatitis udvikler sig i en alvorlig form, fortsætter stædigt. Cyclosporin, methotrexat, azathioprin anvendes. Den klassiske version er præparater med cyclosporin af polypeptidkarakter. Det aktive stof blev først opnået fra specifikke svampe. Observationer har vist, at brugen af cyclosporin hjælper med at bremse degranuleringen af cellulære masthudstrukturer, dannelsen af leukotriener. Stoffet hæmmer produktionen af cytokiner, aktiviteten af T-lymfocytter, uden at påvirke kroppens allergiske reaktion. Men brugen af salver lindrer effektivt kløe.
Svær atopisk dermatitis kan være relateret til stoffer produceret af Staphylococcus aureus. Brugen af cyclosporin hjælper med at reducere de kliniske manifestationer af sygdommen, reducere koncentrationen af bakterier på huden. Undersøgelsen involverede mindreårige patienter. Inden man påbegynder brugen af immunsuppressive lægemidler, hævder nogle forskere, at et forløb påantibiotisk behandling.
Officiel og pålidelig
For næsten to årtier siden udarbejdede britiske videnskabsmænd en aftale, der regulerer brugen af cyclosporin på baggrund af atopisk dermatitis. Der lægges særlig vægt på reservatets status. Cyclosporin bruges kun i alvorlige tilfælde af sygdommen og ineffektivitet af standardforløbet. Et øget niveau af toksicitet forpligter til at overvåge patientens tilstand, kontrollere nyrefunktionen, trykindikatorer. Det er forbudt at bruge cyclosporin til behandling af dermatitis ved lever-, nyrelidelser, akutte infektionssygdomme.
De kan ordinere ikke kun en salve, men også en or alt brugt opløsning. Først beregnes dosis som 5 mg / kg, opdelt i to doser, derefter halveret. Varigheden af det terapeutiske forløb varierer fra halvanden til flere måneder.
Brugen af cyclosporin er ledsaget af et fald i kløe og eliminering af hyperæmi i huden. Sådanne effekter kan ses allerede i de første par dage af lægemiddelprogrammet. En reduceret dosis af lægemidler, der undertrykker immunsystemet, giver midlertidig lindring af symptomerne på dermatitis, men cirka hver anden patient klager over stigende manifestationer af sygdommen i slutningen af den anden uge efter at have afsluttet forløbet. I gennemsnit er kun hver sjette person i god stand i op til et år. En specialiseret undersøgelse af tilfældigt udvalgte patienter, organiseret i den seneste tid, viste, at brugen af cyclosporin ikke påvirker livskvaliteten hos mennesker med atopisk dermatitis.
