Tumornekrosefaktor (TNF) er et specifikt protein fra gruppen af cytokiner - hormonlignende stoffer produceret af immunsystemet. Det er af stor interesse for medicin på grund af dets egenskaber - evnen til at forårsage celledød (nekrose) af intratumor alt væv. Dette er et reelt gennembrud inden for medicin, der tillader brugen af lægemidler med TNF til behandling af kræft.
Opdagelseshistorik
I begyndelsen af det 20. århundrede blev der opdaget et mønster i lægepraksis: hos nogle patienter var der et fald og/eller forsvinden af tumordannelser efter at have lidt af infektion. Derefter begyndte den amerikanske forsker William Coley bevidst at injicere kræftpatienter med medicin indeholdende et smitsomt princip (bakterier og deres toksiner).
Metoden blev ikke anerkendt som effektiv, da den havde en stærk toksisk effekt på patienternes krop. Men dette var begyndelsen på en hel række undersøgelser, der førte tilpåvisning af et protein kaldet tumornekrosefaktor. Det opdagede stof forårsagede den hurtige død af ondartede celler implanteret under huden på forsøgsmus. Lidt senere blev ren TNF isoleret, hvilket gjorde det muligt at bruge det til forskningsformål.
Denne opdagelse bidrog til et reelt gennembrud inden for kræftbehandling. Tidligere, ved hjælp af cytokinproteiner, var det muligt med succes kun at behandle nogle onkologiske formationer - hudmelanom, nyrekræft. Men et betydeligt fremskridt i denne retning er blevet muliggjort af undersøgelsen af de egenskaber, som tumornekrosefaktoren besidder. Forberedelser baseret på det er inkluderet i kemoterapiproceduren.
Handlingsmekanisme
Tumornekrosefaktor virker på en specifik målcelle. Der er flere virkningsmekanismer:
- Gennem specielle TNF-receptorer lanceres en flertrinsmekanisme - programmeret celledød (apoptose). Denne handling kaldes cytotoksisk. Samtidig observeres enten den fuldstændige forsvinden af neoplasmaet eller et fald i dets størrelse.
- Gennem afbrydelse eller fuldstændig ophør af cellecyklussen. Kræftcellen bliver ude af stand til at dele sig, og tumorvæksten stopper. Denne virkning kaldes cytostatisk. Norm alt stopper tumoren enten med at vokse eller krymper i størrelse.
- Ved at blokere processen med dannelse af nye kar af tumorvæv og beskadigelse af eksisterende kapillærer. Tumoren, der er frataget næring, nekrotiserer, skrumper og forsvinder.
Der er situationer, hvor kræftceller kan blive ufølsomme over for administrerede lægemidler på grund af mutationer. Så opstår de ovenfor beskrevne mekanismer ikke.
Medicinsk brug
Tumornekrosefaktor bruges i den såkaldte cytokinterapi - behandling med specifikke proteiner produceret af blodceller, der er ansvarlige for immunitet. Proceduren er mulig på ethvert trin af tumorprocessen og er ikke kontraindiceret for personer med samtidige patologier - kardiovaskulær, nyre, lever. Rekombinant tumornekrosefaktor bruges til at reducere toksicitet.
Behandling med cytokiner er en ny og progressivt udviklende retning inden for onkologi. Samtidig anses brugen af TNF som den mest effektive. Da dette stof er meget giftigt, bruges det ved såkaldt regional perfusion. Metoden består i, at et organ eller en del af kroppen, der er inficeret med en tumor, isoleres fra den generelle blodgennemstrømning ved hjælp af specialudstyr. Start derefter blodcirkulationen kunstigt med den indførte TNF.
Farlige konsekvenser
Tumornekrosefaktor bruges med forsigtighed i medicinsk praksis. En række undersøgelser viser, at TNF er en nøglekomponent i udviklingen af sepsis, toksisk shock. Tilstedeværelsen af dette protein øgede patogeniciteten af bakterielle og virale infektioner, hvilket er særligt farligt i nærvær af HIV hos en patient. Det er blevet bevist, at TNF er involveret i forekomsten af autoimmune sygdomme (f.eks. leddegigt), hvor immunsystemet fejlagtigttager hans krops væv og celler for fremmedlegemer og beskadiger dem.
For at minimere høje toksiske virkninger overholdes følgende forholdsregler:
- brug kun lok alt på stedet for tumordannelse;
- kombineret med andre stoffer;
- arbejde med mutante mindre giftige TNF-proteiner;
- injicer neutraliserende antistoffer.
Disse omstændigheder tvinger den begrænsede brug af tumornekrosefaktor. Deres behandling skal være velorganiseret.
Diagnostisk indikator
En blodprøve registrerer ikke TNF i en sund krop. Men dets niveau stiger kraftigt i infektionssygdomme, når patogentoksiner kommer ind i blodbanen. Så kan det være indeholdt i urinen. Tumornekrosefaktor i ledvæsken tyder på reumatoid arthritis.
En stigning i denne indikator indikerer også allergiske reaktioner, onkologiske sygdomme og er et tegn på afstødning af transplanterede donororganer. Der er tegn på, at en stigning i denne indikator kan indikere ikke-overførbare sygdomme, f.eks. hjertesvigt, bronkial astma.
Med forskellige immundefekter (inklusive AIDS) og alvorlige virussygdomme samt skader og forbrændinger skabes tilstande, der reducerer tumornekrosefaktoren. Et immunsuppressivt lægemiddel ville have en lignende virkning.
Drugs
TNF-baserede lægemidler kaldes målrettede - i stand til at virke på et specifikt molekyle i en kræftcelle og forårsage sidstnævntes død. Pådenne effekt på andre organer forbliver minimal, hvilket reducerer den toksicitet, som tumornekrosefaktoren har. TNF-baserede lægemidler bruges både uafhængigt (monoterapi) og i kombination med andre lægemidler.
I dag er der flere TNF-baserede fonde, nemlig:
- NGR-TNF er et fremmed lægemiddel, hvis aktive ingrediens er et TNF-derivat. I stand til at beskadige tumorens kar og fratage den næring.
- "Alnorin" er en russisk udvikling. Meget effektiv i kombination med interferoner.
Refnot er et nyt russisk lægemiddel, der indeholder tumornekrosefaktor og thymosin-alfa 1. Dets toksicitet er ekstremt lav, men dets effektivitet er lig med naturlig TNF og overstiger den endda på grund af dets immunstimulerende effekt. Lægemidlet blev oprettet i 1990. Det bestod med succes alle de nødvendige kliniske forsøg og blev først registreret i 2009, hvilket gav officiel tilladelse til behandling af ondartede neoplasmer.
Selvadministration af medicin baseret på tumornekrosefaktor er strengt forbudt. Kræftbehandling er en kompleks proces, der udelukkende foregår under opsyn af en specialist.
