Metoden til præ-implantation genetisk diagnose bruges til at vurdere helbredstilstanden for et embryo opnået ved in vitro fertilisering før implantation i livmoderhulen. Metoden giver ikke kun mulighed for at vælge en sund fremtidig baby, men også at øge chancen for graviditet. Teknikken er meget brugt i alle verdens klinikker involveret i in vitro fertilisering.
Generelle begreber
Præ-implantation genetisk diagnose giver dig mulighed for at udføre en omfattende undersøgelse og udelukke tilstedeværelsen af kromosomale abnormiteter generelt eller en specifik afvigelse. For nylig, sideløbende med tidlige defekter, screenes gener, der kan fremkalde opståen af tumorer i voksenalderen (æggestokke, tarme, bryster).
I tilfælde af en bærer af genomiske sygdomme på moderens side, udføres en biopsi af flere polære legemer af ægget allerede før befrugtning. De beskrevne metoder er et alternativ til tidlig prænatal diagnose, som giver dig mulighed for at advare mod abort, hvis fosteret pludselig får genetiske patologier.
Præ-implantations genetisk diagnose giver dig mulighed for at bestemme køn på den fremtidige baby, allerede i gang med screening. Dette bruges til at forhindre udviklingen af kønsrelaterede anomalier.
Hvordan genetiske sygdomme nedarves
Skelne mellem arvelige patologier, der er opstået i henhold til den dominerende, recessive og x-linkede type.
| Arvetype | Funktioner | Risiko for at få en syg baby |
| Dominant | En af partnerne har et defekt gen, der er dominerende i deres par | 50 % arver gen |
| Recessiv | Begge partnere bærer det samme defekte gen, men har et norm alt par | 50 % bliver bærer, 25 % får sygdommen |
| X-linked | Kvinder er beskyttet mod patologi af deres kromosomsæt og er udelukkende bærere. Mænd er karakteriseret ved udviklingen af en anomali | en mand har 50 % chance for at arve et gen og en sygdom, en kvinde har en chance for at blive en bærer ligesom sin mor - 50 % |
Hvem bliver screenet?
Pre-implantation genetisk diagnose (PGD) udføres i følgende tilfælde:
- Tilstedeværelsen af en eller begge af parret af arvelige sygdomme eller ændringer i karyotypen. Ofte partnerne selvkender til deres problemer, sjældnere finder de ud af det under screeningsprocessen.
- Gentagende abort. Problemet med dette er ikke anomalier fra forældrenes side (det er de måske slet ikke), men de genetiske mutationer af fosteret, der forårsager aborter.
- Alder på personer, der gennemgår IVF-programmet, er over 38 år.
- Historie for mere end 3 mislykkede IVF-forsøg.
- mandlig infertilitet.
- Inkludering af ICSI (intracytoplasmatisk sæd-injektion) i befrugtningsprogrammet. Processen er fyldt med udvikling af genetiske abnormiteter i embryonet.
- History of hydatidiform mole.
Features of PGD
Forskning inden for præimplantations genetisk diagnose tyder på, at metoden har ret til at eksistere, hjælper med at diagnosticere og forebygge kromosomafvigelser, men kræver yderligere forbedringer.
Funktioner i PGD er som følger:
- Aborterrate med screening er lavere end uden screening;
- der er i øjeblikket ingen beviser, der øger chancen for graviditet;
- der er mulighed for et falsk resultat: embryonet er sundt, men resultatet viser afvigelser, embryoet er sygt, men undersøgelsen siger noget andet (5-10 % af tilfældene).
Førimplantationsgenetisk diagnose (blastomerundersøgelse)
Efter aftalen om in vitro-befrugtning vurderer reproduktionsspecialisten behovetPGD for et ægtepar. Hvis det er angivet, kan partnerne aftale eller afvise proceduren. Derefter underskrives et dokument, der bekræfter tilladelsen til at udføre undersøgelsen.
På den tredje dag efter befrugtningen af embryonet tager genetikeren en af de dannede blastomerceller til analyse. Det menes, at dette ikke har nogen konsekvenser for fosteret, da alle celler er udskiftelige.
Specialisten udfører forskning inden for et af de tidligere udvalgte områder: undersøgelse af cellens struktur under et specielt fluorescerende mikroskop, DNA-test ved hjælp af polymerase-kædereaktionsmetoden for at bestemme tilstedeværelsen af en mutation.
Baseret på resultatet, vil embryoner med abnormiteter ikke blive brugt i implantationsprocessen. Udvalgt sund og høj kvalitet. Derefter overføres en eller flere af dem til moderens livmoder.
Når der sker en biopsi af det polære legeme, undersøges moderens kromosomsæt. Det udføres i tilfælde af, at tilstedeværelsen af en genetisk bestemt patologi afsløres langs den kvindelige linje. Proceduren giver dig mulighed for at afgøre, om ægget er sundt, som vil blive brugt til befrugtning, uden at krænke dets struktur. Hvis der ikke opdages abnormiteter, kan den bruges til befrugtning og overførsel til livmoderhulen.
Der er tilfælde, hvor polære kroppe screenes, og derefter blastomerer. Dette giver dig mulighed for at få et mere pålideligt resultat. Ordningen, i henhold til hvilken undersøgelsen vil blive udført, er valgt af specialistengenetiker.
Anvendte metoder
Numeriske og strukturelle abnormiteter af kromosomer bestemmes ved metoden med fluorescerende hybridisering. Denne metode giver dig mulighed for at specificere cellens DNA-sekvens. Der anvendes specielle DNA-prober, som i deres struktur er komplementære steder for blastomer-DNA-zoner.
Proben indeholder et nukleotid og en fluorofor (et molekyle, der er i stand til at fluorescere). Efter interaktion af mål-DNA'et med DNA-proben dannes der oplyste områder, som ses under et fluorescerende mikroskop.
Brug også PCR-metoden (polymerasekædereaktion). Den består i at kopiere en sektion af DNA ved hjælp af enzymer under visse laboratorieforhold.
Diagnose af aneuploidi
Dette er en af metoderne til præ-implantation genetisk diagnose, som gør det muligt at detektere tilstedeværelsen af numeriske kromosomale abnormiteter (identificer ekstra eller manglende kromosomer).
Genetisk materiale består af 46 kromosomer, hvoraf halvdelen gives af faderen og den anden halvdel af moderen. Hvis embryonet får et ekstra kromosom, kaldes det trisomi, og tabet af ethvert kaldes monosomi. Disse defekter kan resultere i:
- manglende embryoimplantation;
- abort;
- arvelige patologier (Downs syndrom, Klinefelter, Shereshevsky-Turners syndrom).
Mandlig infertilitet og paralderer hyppige faktorer i udviklingen af sådanne anomalier.
PGD af monogene patologier
Præimplantations genetisk diagnose af embryoner for at bestemme tilstedeværelsen af monogene sygdomme udføres i familier, hvor tilstedeværelsen af arvelige anomalier er blevet påvist. Hvis et par allerede har en baby med en homogen sygdom, så øges muligheden for at føde endnu et sygt barn flere gange.
Årsagen er en krænkelse af sekvensen af kromosomer i en bestemt del af DNA. Disse sygdomme omfatter:
- cystisk fibrose;
- adrenogenit alt syndrom;
- phenylketonuri;
- hæmofili;
- seglcelleanæmi;
- Wernig-Hoffmans syndrom.
Fordele og risici ved metoden
Præ-implantations genetisk diagnose, som anses for tvetydig, har visse fordele inden for prænatal screening:
- kun sunde embryoner af høj kvalitet overføres til livmoderen;
- reducerer risikoen for at få en baby med genetiske abnormiteter;
- halver risikoen for abort;
- halvering af risikoen for flerfoldsgraviditet;
- 10 % større chance for embryoimplantation;
- 20 % stigning i chancen for en vellykket fødsel af en baby.
Risikoen for utilsigtet beskadigelse af embryonet under PGD er 1 %. Sandsynligheden for et forkert resultat er 1:10, derudover en 3 % chance for, at et embryo med en hvilken som helst anomali vil blive bedømt som sundt.
Sandsynlighed for, at et sundt embryo vil haveafvigelser - 1:10. 1:5 chance for, at overførslen af embryoner til livmoderhulen vil blive annulleret på grund af de fundne anomalier i hver af dem.
Kontraindikationer
Pre-implantation genetisk diagnose (PGD), hvis konsekvenser for embryoet ikke er blevet klart identificeret, har en række kontraindikationer at udføre:
- embryofragmentering mere end 30 % (dannelsen af fragmenter op til 25 % betragtes som normen);
- tilstedeværelse af flerkernede blastomerer i embryoet;
- embryoet har mindre end 6 blastomerer på den tredje dag af dets udvikling.
Metodesikkerhed
Diagnose udføres på et tidligt stadie af skabelsen af en fremtidig organisme, når alle dens celler er pluripotente, det vil sige, at der kan dannes en fuldgyldig sund organisme fra hver.
Alle igangværende PGD-trin giver ikke tid til embryoet, fosteret og det ufødte barn. Efter at prøven til forskning er modtaget, forberedes den på en særlig måde. Celler placeres på et objektglas, hvorpå de fikseres, eller i en bufferopløsning.
Procedureomkostninger
Førimplantationsgenetisk diagnose, hvis omkostninger varierer fra 50 til 120 tusind rubler, virker ved første øjekast som en dyr manipulation. Sundhed og behandling af et barn med genetisk bestemte patologier vil dog koste meget mere.
Proceduren giver alle fordelene i forhold til kvinder, der var i stand til at undfange et barn naturligtmåde, da en sådan diagnostisk metode ikke er tilgængelig for dem. Præ-implantations genetisk diagnose, hvis pris er ubetydelig sammenlignet med selve in vitro fertilisering, tjener kun som en tilføjelse til det generelle program, der gør det ikke kun muligt at holde ud og føde, men også at opdrage en sund baby.
