Økologiske nitrater blev introduceret i klinisk praksis i det 19. århundrede. I 1879 blev der publiceret en artikel af Dr. Murrel, som foreslog brugen af nitroglycerin til at eliminere angina-anfald.
I betragtning af den betydelige udbredelse af koronar sygdom er relevansen af de overvejede lægemidler meget høj i dag. Indtil nu er nitroglycerin og andre lægemidler, der er skabt på basis af det, såvel som lægemidler tæt på dem, isosorbid mono- og dinitrat, betragtet som de mest effektive antianginale lægemidler.
Den antianginale virkning af organiske nitrater er forbundet med en stigning i tilførslen af ilt til hjertemusklen og samtidig med et fald i dens behov for det.
Handlingsmekanisme
På trods af så lang erfaring med brug, mekanismen af antianginal ogDen vasodilaterende effekt af nitrater er blevet etableret relativt for nylig. Det består i de myotrope og neurotrope virkninger af hovedkomponenterne.
Når det indtages, adskilles NO-gruppen fra nitratmolekylet, svarende til den endoteliale afslappende faktor. Det aktiverer guanylatcyclase, hvilket fører til en stigning i niveauerne af cyklisk guanosinmonofosfat, hvis akkumulering bidrager til udviklingen af myosindephosphorylering og et fald i indtrængning af calciumioner i cellerne, hvilket resulterer i afslapning af de glatte muskler i karvægge. Dette kan også bemærkes i urinvejene, luftvejene, fordøjelseskanalen. Ved at virke på hjernens strukturer bidrager nitrater til blokering af de centrale dele af koronare reflekser og svækkelse af den sympatiske kontrol af det kardiovaskulære system.
Det er kendt, at stivelse er et organisk stof. Kalkvand og sølvnitrat er det ikke.
Antianginal effekt af nitrater
For antianginal effektivitet er ikke kun kortvarig og intermitterende udvidelse af koronarkar og øget blodgennemstrømning vigtig, men også hæmodynamisk aflastning af hjertemusklen, hvilket fører til en svækkelse af hjertet og dets iltbehov. Som et resultat af udvidelsen af venerne er tilbageføringen af venøst blod til organet begrænset (fald i forbelastning, tryk inde i ventriklerne, spændinger i deres vægge), og udvidelsen af arterierne reducerer modstandsniveauet mod hjertevolumen (fald i afterload, modstand mod hjertevolumen, flowenergi og myokardieiltforbrug).
Gavnlig effekt på myokardietrofisme
Derudover har organiske nitrater en gavnlig effekt på myokardietrofisme, aktiviteten af respiratoriske enzymer, elektrolytmetabolisme, øger den elektriske stabilitet i hjertemusklen, hvilket forhindrer udviklingen af arytmier. Af stor betydning er også disse stoffers egenskab til at sænke tryk, på grund af hvilken de bruges til venstre ventrikelsvigt.
Medikamenter
Medicinske stoffer tæt på organiske nitrater (natriumnitroprussid, nitritter, molsidomin) har også en nitrooxiderg effekt.
De har velkendte forskelle i farmakokinetiske parametre og indikationer for brug (nitroglycerin bruges hovedsageligt til at eliminere angina-anfald, anden medicin til at forhindre deres udvikling). Bivirkninger af individuelle medicinske produkter skyldes hovedsageligt den virkningsmekanisme, der er fælles for hele kategorien af disse lægemidler, og er derfor meget ens.
Klassificering af organiske nitrater
Alle sådanne lægemidler falder i fire hovedkategorier:
- nitroglycerinpræparater;
- lægemidler baseret på isosorbiddinitrat;
- lægemidler af isosorbidmononitrat;
- nitratlignende stoffer.
Medicin baseret på nitroglycerin har en lang virkningsperiode. Disse omfatter:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Lægemidler baseret på isosorbiddinitrat har en kort virkningsperiode.
Gruppen af organiske nitrater omfatter sådanne medikamenter som Iso-Mik, Nitrosorbide og Isodinit.
Medikamenter baseret på isosorbidmononitrat har langsigtet effektivitet, og deres liste omfatter lægemidler såsom Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Nitratlignende lægemidler omfatter Molsidomin, Amylnitrit og natriumnitroprussid.
Hvordan bruges organisk nitrat til hypertension?
Behandling af arteriel hypotension
Et blodtryksfald på mere end 15 mmHg er af stor klinisk betydning. Kunst. fra indgangsniveau. Sygdommen skyldes den udt alte vasodilaterende effekt af nitrater. Med et signifikant fald i blodtrykket er det muligt at reducere blodtilførslen til alle organer, inklusive hjertet. For at forhindre udvikling af svær hypotension anbefales det at bruge nitroglycerin i siddende eller liggende stilling med forhøjede ben.
Indtagelse af dette stof i stående stilling kan fremkalde besvimelse og svække den antianginal virkning, da et kraftigt fald i blodgennemstrømningen bidrager til et fald i koronar blodgennemstrømning. I sådanne tilfælde kan der opstå stjælesyndrom, som er en stigning i iskæmi i hjertemusklen, især ipatienter med stenoserende udbredt åreforkalkning i koronarkar.
Et kraftigt trykfald kan fremkalde et organisk nitratpræparat baseret på natriumnitroprussid, som bruges intravenøst til udvikling af hypertensive kriser, lungeødem, præeklampsi, dissekere aortaaneurisme, eclampsia samt kontrolleret hypotension under operation indgreb.
Kontraindikationer
Denne bivirkning forårsager sådanne kontraindikationer for brugen af nitroglycerin og andre organiske nitrater som arteriel hypotension med systolisk tryk mindre end 90 mm Hg. Art., og diastolisk - mindre end 60 mm Hg. Kunst.; chok, kollaps.
Narkotikainteraktioner
Organiske nitraters evne til at sænke blodtrykket forbedres, når de kombineres med andre vasodilaterende stoffer, alkohol, narkotiske analgetika. Separat er det nødvendigt at bemærke deres uforenelighed med sildenafil ("Viagra"). Dette lægemiddel virker også gennem nitrogenoxid og forstærker vasodilaterende virkninger med dyb hypotension og endda død.
Bivirkninger af organiske nitrater
Nitrater kan forårsage følgende negative virkninger:
- Ortostatisk kollaps. Oftest fremkalder denne bivirkning nitroglycerin. Mekanismen for denne patologiske tilstand er forbundet med et fald i venøs tilbagevenden til hjertet, hvilket reducerer niveauet af blodforsyning til hjernen.hjernen, når du tager en lodret stilling. Efter at have taget lægemidlet, skal patienten derfor gøre det langsomt og forsigtigt.
- Takykardi, som er hovedbivirkningen af organiske nitrater og har baroreflekseffekter, som er at reducere den parasympatiske kontrol af hjertesammentrækninger som reaktion på afslapning af karvæggene. Takykardi er nogle gange særligt udt alt ved selvbehandling med nitrater. I tilfælde af deres samtidige brug med lægemidler, der forårsager bradykardi: calciumkanalblokkere fra kategorien phenylalkylaminer ("Verapamil"), β-blokkere og dihydropyridiner ("Amlodipin", "Nicardipin" osv.) - dette sidesymptom udjævnes.
- Bradykardi, som er en ret sjælden bivirkning, der nogle gange opstår ved intravenøse injektioner af nitroglycerin på baggrund af et stærkt fald i trykket. Hovedårsagen til denne patologiske tilstand er at øge tonen i vagusnerven. Atropin kan bruges til at rette op på dette fænomen.
- Hovedpine er et symptom, der ofte opstår efter indtagelse af organiske nitrater. Denne reaktion kan vare fra 20 minutter til flere timer, være ledsaget af svimmelhed, have en pulserende karakter, især hos patienter med cerebral åreforkalkning. Cephalgia er forbundet med den negative effekt af organiske nitrater på cerebral hæmodynamik. Konsekvensen af dette er et fald i blodgennemstrømningen i hjernen, iltsult i hjernen, en stigning i intrakranielt tryk, udvidelse af venernes vægge inde i kraniet,hvilket forårsager smerte.
- Forøget intraokulært tryk, som er et ikke-permanent sidesymptom på nitrater. I denne forbindelse betragtes grøn stær som en kontraindikation for deres brug.
Medicationsdosering
"Nitroglycerin" bruges som følger:
- kapsler med 1 % olieopløsning i en dosis på 0,001 og 0,0005 g;
- tablets 0,0005 g;
- aerosol til sublingual brug - 0,0004g;
- alkoholopløsning - 1-2 dråber pr. sukker.
For at forhindre angina-anfald anvendes langtidsvirkende orale tabletter - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Listen over organiske nitrater er ret omfattende. Efter at have taget disse lægemidler begynder virkningen af hovedelementet efter 120 minutter og varer omkring 6 timer. Disse midler bruges også i henhold til det transdermale terapeutiske system - specielle plastre ("Deponit"), som limes til huden i 12 timer (plasteret frigiver 0,0005 g af stoffet om dagen).
Isosorbid dinitrat administreres sublingu alt, dets virkning udvikler sig efter 3-5 minutter, ved oral administration - efter 15-30 minutter. Doseringen er én tablet én gang, videre brug bestemmes af terapiregimet fastsat af specialisten. På trods af den udbredte brug af denne medicin i moderne medicinsk praksis, er det bedst at koordinere administrationen med en læge, imed en udt alt klinisk effekt og mulige bivirkninger.
