Curare er den eneste type pilegift. Ved at trænge ind i et dyrs krop forårsager giften stagnation af skeletmuskler, og væsenet mister evnen til at bevæge sig (kødet fra sådanne dyr er egnet til mad, da giften er dårligt absorberet i fordøjelseskanalen). De mest anvendte er tubocurarinchlorid, ditilin, diplasin og andre lægemidler anført nedenfor. Curare-lignende lægemidler adskiller sig i mekanisme og virkningsvarighed.
En tur til historien
I 1856 fastslog den berømte franske fysiolog Claude Bernard, at giften blokerer overførslen af excitation fra de motoriske nerver til skeletmusklerne. I Rusland, uanset Claude Bernard, blev de samme resultater opnået af den populære retsmedicinske kemiker og farmakolog E. V. Pelikan. Hovedresultatet af virkningen af denne kategori af farmakologiske lægemidler er afslapning af skeletmuskler. Af denne grund kaldes de muskelafslappende midler (fra det græske myos - slappe af og lat.atio - fald) af den perifere type eksponering. Det skal bemærkes, at adskillige farmaceutiske stoffer har egenskaben til at reducere aktiviteten af strukturelle muskler, som har stor indflydelse påcentralnervesystemet (centrale muskelafslappende midler), såsom beroligende midler.
Arbejdsmekanisme
I henhold til virkningsmekanismen bør curare-lignende lægemidler opdeles i typer:
- Antidepolariserende (konkurrencedygtig) type indflydelse. De undertrykker virkningen af n-cholinerge receptorer af skeletmuskler og forhindrer deres excitation af acetylcholin, forhindrer begyndelsen af depolarisering af muskelfiberen. Tubocurarin, diplasin, meliktin osv. forårsager straks afslapning af muskelfibre.
- Depolariserende type effekt, der aktiverer depolariseringen af cellemembranen, sammentrækningen af muskelfibre.
- En kompleks type handling, der giver anti-depolariserende og depolariserende resultater (dioxonium osv.). Muskelafslappende midler aktiverer muskelafslapning i en bestemt rækkefølge: ansigtsmuskler, lemmermuskler, stemmebånd, krop, mellemgulv og interkostal.
Klassificering
Efter eksponeringens varighed bør muskelafslappende midler opdeles i 3 kategorier:
- kortvarig eksponering (5-10 min.) - dithylin;
- medium varighed (20-40 min.) - tubocurarinchlorid, diplasin osv.;
- langvarig eksponering (60 min. og mere) - anatruxonium.
Kurelignende lægemidler omfatter de lægemidler, der er anført nedenfor.
Tubocurarinchlorid
Anvendes i anæstesiologi som et muskelafslappende middel (et stof, der beroligermuskler), i traumatologi under reposition (kombination) af fragmenter og reduktion af vanskelige dislokationer, i psykiatrien for at forhindre skader under krampebehandling hos patienter med skizofreni osv. Der laves en indsprøjtning i en vene.
Effekten af stoffet dannes over tid, som regel sker der muskelafspænding efter 60-120 sekunder, og den maksimale effekt begynder efter 4 minutter. Den gennemsnitlige servering for en voksen er 20 mg, mens afslapning varer 20 minutter. Ved en operation, der varer mere end 2 timer, anvendes som regel 45 mg af stoffet.
Introducer kun tubocurarinchlorid, efter at patienten skifter til kunstigt åndedræt. Om nødvendigt afbrydes stoffets virkning, 2,5 mg prozerin (en antagonist af curare-lignende lægemidler) administreres efter forudgående intravenøs administration af 1/2 mg atropin. Introduktionen af stoffet vil kræve forholdsregler, da det kan fremkalde åndedrætsstop. Læg om nødvendigt prozerin for at reducere virkningen af lægemidlet.
Kontraindikationer:
- myasthenia gravis (muskulær impotens);
- manifesteret forstyrrelse af urinsystemets og mave-tarmkanalens funktion;
- alderdom.
Diplasin
Injicér intravenøst (langsomt - over 3 minutter) 150 mg diplasin (7 milliliter af en 2% opløsning), et gennemsnit på 2 mg pr. kg kropsvægt. Til en handling, der varer to timer eller mere - 30 milliliter af en 2 % opløsning.
Afbryd om nødvendigt virkningen af stoffet, 2,5 mg prozerin (antidepolariserendecurare-lignende middel) efter præliminær parenteral administration af 1/2 mg atropin. Ved store doser er der en let stigning i blodtrykket.
Pipecuroniumbromid
På grund af konkurrenceforholdet med n-cholinerge receptorer blokerer det signaloverførsel til musklerne. Acetylkolinesterasehæmmere betragtes som modgift.
I modsætning til depolariserende muskelafslappende midler (f.eks. succinylcholin), aktiverer de ikke muskelfascikulationer. Viser ingen hormonpåvirkning.
Selv ved doser, der er flere gange højere end den effektive dosis, der kræves for et 90 % fald i muskelkontraktilitet, viser den ikke ganglioblokerende, m-antikolinerge og sympatomimetiske virkninger.
Ifølge undersøgelser, med afbalanceret anæstesi, er de effektive doser af pipecuroniumbromid, der kræves til en 50 % og 90 % reduktion i muskelkontraktilitet, henholdsvis 0,04 mg/kg.
En dosis på 0,04 mg/kg garanterer 45 minutters muskelafspænding under forskellige behandlinger.
Den maksimale effekt af pipecuroniumbromid afhænger af mængden af det administrerede lægemiddel og begynder efter et par minutter. Resultatet udvikler sig hurtigere med portioner svarende til 0,7 mg / kg. En efterfølgende stigning i dosis vil forkorte den tid, der er nødvendig for at opnå et resultat, og øge effekten af pipecuroniumbromid betydeligt.
Ditilin
Injiceres direkte i en vene. Under intubationsproceduren (indsættelse af røret i luftrørettil implementering af kunstigt åndedræt) og til absolut muskelasteni indgives et medicinsk præparat i en dosis på 2 mg/kg.
For langvarig muskelafspænding gennem hele proceduren er det muligt at indgive et medicinsk middel i små portioner på 0,5-1,5 mg/kg. Sekundære doser af dithylin fungerer i længere tid.
Prozerin og andre anticholinesterase-elementer er på ingen måde antagonister (elementer med den modsatte virkning) i forhold til dithylins depolariserende virkning; tværtimod, ved at undertrykke dynamikken i cholinesterase forlænger og øger de dens indflydelse.
I tilfælde af komplikationer på grund af brugen af dithylin (langvarig undertrykkelse af vejrtrækningen), bruges et apparat til støtte, og om nødvendigt transfunderes blod, hvilket introducerer kolinesterase på lignende måde. Det skal tages i betragtning, at dithylin i store portioner kan fremkalde en blokering, hvis der efter en depolariserende effekt dannes et anti-depolariserende resultat.
Af denne grund, hvis der efter den sidste injektion af dithylin, muskelafspænding ikke forsvinder i lang tid (i en halv time), og vejrtrækningen ikke genoptages fuldt ud, administreres intravenøs prozerin eller galantamin efter den foreløbige introduktion af atropin 0,6 milliliter af en 0,1 % opløsning.
Listen over stoffer kan fortsættes i lang tid. De bruges kun i en speciel institution, under strengt tilsyn af virkelig kvalificerede læger, i ordinerede doser og med støtte fra specialudstyr. Enhver afvigelse fra normenen alvorlig konsekvens, der kan koste et menneskeliv.
