Det er ret sjældent at høre om en sygdom som Crigler-Najjars syndrom. Men desværre kan denne diagnose stilles til et barn ud af en million. Det kan se ud til, at dette er en yderst sjælden sygdom, men i dag, i genetikkens tidsalder, opdages mutationer meget ofte. Lad os se på, hvad denne sygdom er, og hvad er behandlingen i dette tilfælde.
Opdagelseshistorik
Det skal siges, at dette syndrom blev opdaget for ganske nylig, i 1952 i forrige århundrede. To børnelæger, Kriegler og Nayyar, der observerede nyfødte babyer, beskrev først de usædvanlige symptomer på gulsot. Yderligere forskning førte til identifikation af patologi i leveren. Hos børn var indirekte bilirubin kraftigt øget, hvilket efterfølgende havde en toksisk effekt på kroppen som helhed. Ifølge laboratorieundersøgelser blev bilirubin øget til 765 µmol/L, mens det forblev inden for disse grænser gennem hele barnets liv.
Efter et stykke tid fandt kolleger lignende symptomer hos ældre børnalder, men med én funktion. Bilirubin var kun 15 gange højere end norm alt og faldt til norm alt gennem hele livet. Der var ingen giftig effekt på kroppen. Som et resultat af disse observationer fik sygdommen sit nuværende navn: Crigler-Najjar syndrom, som først blev beskrevet af to børnelæger.
Beskrivelse af sygdom
Crigler-Najjars syndrom er en genetisk sygdom. Sygdommens klinik er udtrykt i lys gulsot og alvorlige neurologiske lidelser. Gulsot opdages i de første timer efter fødslen og varer ved hele livet. Læsionerne forekommer ligeligt hos både drenge og piger. Da gulsot er en manifestation af leverproblemer, er dette organ forstørret hos nogle patienter.
Tegn på CNS-skader opstår i barndommen, nogle gange i de første dage af livet. De kommer til udtryk i muskelspændinger, ufrivillige trækninger i øjnene, hvælving af ryggen og kramper. Syge børn h alter som regel bagud i mental og fysisk udvikling. Der er to typer af denne lidelse. Crigler-Najjar syndrom type 1 og 2 kan have forskellige symptomer.
Type 1-symptomer
Desværre er type 1 Crigler-Najjar syndrom karakteriseret ved et progressivt forløb. De første symptomer viser sig i de første timer af livet. Barnet bliver mere udt alt gulhed af det hvide i øjnene og huden, hvilket adskiller sig fra den sædvanlige postpartum gulsot. Det går ikke over efter et par dage, og symptomerne tilføjes kramper,ufrivillige bevægelser af krop og øjne. Over tid kan mental retardering forbundet med bilirubin-encefalopati blive bemærket.
Indikatorer for fri bilirubin under analyser stiger til 324-528 µmol/l, faktisk er det 15-50 gange højere end normen. Forgiftning af hjernen fører i dette tilfælde til døden inden for kort tid. I særlige tilfælde overlever disse børn til skolealderen.
Type 2-symptomer
De første tegn på sygdommen viser sig meget senere end med type 1. Sygdommen kan vise sig i de første leveår. Nogle børn udvikler ikke gulsot før ungdomsårene, og neurologiske abnormiteter er sjældne. Symptomerne ligner type 1, men ikke så alvorlige. Bilirubinencefalopati kan opstå efter en infektion eller alvorlig stress.
Biokemiske parametre for blod i type 2 er meget lavere - niveauet af bilirubin er omkring 200 µmol/l. Denne indikator indikerer, at aktiviteten af enzymet glucuronyltransferase er mindre end 20% af normen. Galde indeholder bilirubin-gluguronid. Diagnosen Phenobarbital er positiv.
Bilirubinencefalopati
Hvad er så forfærdeligt ved Crigler-Najjars syndrom? Symptomerne på sygdommen viser sig i forgiftning af hjernen i fire faser. I den første fase opfører barnet sig apatisk og meget trægt. Dette er manifesteret i dårlig sugning, en afslappet tilstand, en skarp reaktion på uvedkommende lyde. Samtidig er barnets gråd monotont, hanofte spytter op og kan endda kaste op, hans øjne vandrer, som om han havde mistet noget. Vejrtrækningen kan være langsom.
Den anden fase kan vare fra flere dage til flere måneder. Barnet bliver spændt, kroppens muskler indtager en unaturlig stilling, armene er konstant knyttet til en knytnæve, ryggen buer. Skriget fra monotont bliver til et meget skarpt et, sugerefleksen og reaktionen på lyde forsvinder. Der er kramper, snorken, tab af bevidsthed.
Den tredje fase manifesteres af en periode med falsk forbedring i staten. Alle tidligere symptomer forsvinder midlertidigt.
Den fjerde fase kan forekomme ved 5 måneders alderen og vise tydelige symptomer på fysisk og mental retardering. Babyen holder ikke hovedet, følger ikke objekter i bevægelse, reagerer ikke på deres kæres stemme. Han udvikler kramper, pareser, lammelser. Desværre opstår type 1 hjerneforgiftning meget hurtigt, og barnet dør som spæd.
Årsager til sygdom
Hovedårsagen til sygdommen ligger i generne. De forstyrrer dannelsen af et bestemt enzym, som er ansvarlig for produktionen af bilirubin. For det meste påvirker denne sygdom den asiatiske befolkning på planeten. Det muterende gen overføres på en autosomal recessiv måde. I dette tilfælde kan begge forældre til barnet være bærere af mutationen, men være sunde selv. En af forældrene kan også være en bærer, så vil sandsynligheden for manifestationen af sygdommen være 50 til 50%.
Arvelig genmutation fører tildet faktum, at kroppen ikke er i stand til at binde fri bilirubin med glucuronsyre. Og dette fører til gengæld til, at fri bilirubin forgifter kroppen og trænger ind i blod-hjerne-barrieren, som ikke fungerer hos nyfødte. Barnets hjerne er forgiftet, hvor giftig bilirubin ophobes.
Behandling
For børn, der er diagnosticeret med Crigler-Najjars syndrom, sigter behandlingen mod at fjerne fri bilirubin fra kroppen. Det er også vigtigt at forhindre udviklingen af giftig hjerneskade.
For at behandle det bruges lægemidler, der øger aktiviteten af uridin-diphosphat-glucuronidase, et enzym, der fører til irreversible processer i leveren. Til dette anvendes Phenobarbital i en dosis på op til 5 mg pr. kg kropsvægt pr. dag. Det skal bemærkes, at det udelukkende har en positiv effekt på Crigler-Najjar type 2 syndrom. Med type 1 reagerer kroppen praktisk t alt ikke på phenobarbital.
For begge typer sygdom udføres fototerapisessioner, plasma injiceres og udvekslingstransfusioner udføres. Alle procedurer forbereder sig på at udføre en levertransplantation - for børn med type 1 er dette den eneste chance for at overleve.
Diagnose
I dag er medicin i stand til at fastslå årsagerne til sygdomme som Crigler-Najjars syndrom. Symptomer og behandlinger har været beskrevet længe, og nu er det ved hjælp af DNA-tests muligt at forudbestemme den genetiske disposition for sygdomme selv in utero. Efter barnet er født, giver DNA-diagnostik et præcist svar på, om der er en mutation i visse gener.
Også, med udvikling af gulsot, udføres en test med "Phenobarbital". Resultatet af analysen viser typen af sygdom.
Når der er mistanke om Crigler-Najjars syndrom, tages en anamnese fra forældrene, og der udføres DNA-tests for at bekræfte diagnosen.
Forebyggelse af sygdom
Forebyggende foranst altninger for Crigler-Najjars syndrom er at forhindre forekomsten af komplikationer.
Ved type I-syndrom er det meget vigtigt at forhindre udvikling af bilirubin-encefalopati, fordi det fører til for tidlig død af patienten.
Ved type II-syndrom handler forebyggelse om at informere patienten om de omstændigheder, der kan fremkalde en forværring af sygdommen. Disse komplicerer infektioner, overanstrengelse, graviditet, indtagelse af alkohol og stoffer uden tilsyn af den behandlende læge. Alt dette kan forårsage en stigning i bilirubin i blodet og føre til alvorlig forgiftning. Det er umuligt at beskrive alle tilfælde i denne artikel, fordi Crigler-Najjars syndrom (behandling, årsager, symptomer, som vi har overvejet) kan manifestere sig hos børn individuelt.
