Biotilgængelighed er mængden af et lægemiddel, der har nået sit primære virkningssted i menneske- eller dyrekroppen. Dette udtryk refererer til mængden af tabte og tilbageholdte næringsstoffer, der har en gavnlig effekt på kroppen. Med en høj grad af biotilgængelighed kan man således bedømme en lille mængde tabte medicinske egenskaber af ethvert lægemiddel.
Hvordan bestemmes denne indikator?
I standardformer for forskning bestemmes lægemidlers biotilgængelighed ved at bestemme mængden af lægemidlet i blodet, det vil sige den mængde, der har nået kredsløbet. Med forskellige administrationsmetoder har den forskellige indikatorer. Så med den intravenøse metode når biotilgængeligheden 100%. Og hvis der var oral biotilgængelighed, reduceres volumen betydeligt på grund af ufuldstændig absorption og opløsning af lægemidlet i individuelle komponenter.
Dette udtryk bruges også i farmakokinetik til at beregne den korrekte dosis, som patienten skal overholde ved forskellige administrationsmetoder.stof ind i kroppen.
Der er to stadier af biotilgængelighed:
- Absolut.
- Relative.
Begrebet absolut biotilgængelighed
Absolut biotilgængelighed er et mål, der er resultatet af en sammenlignende analyse af biotilgængeligheden af et lægemiddel administreret ad en anden vej end intravenøs administration og tilgængeligheden af et lægemiddel administreret intravenøst. Det afspejles som arealet under volumen-tid-kurven, forkortet AUC. En sådan procedure kan kun udføres, hvis en sådan betingelse er opfyldt som brugen af forskellige doser ved forskellige metoder til indføring i kroppen.
For at bestemme mængden af absolut biotilgængelighed udføres en farmakokinetisk undersøgelse, hvis formål er at opnå en sammenlignende analyse af "volumen af lægemiddel i forhold til tid" for intravenøs og andre indgivelsesmetoder. Den absolutte biotilgængelighed af lægemidler er således AUC for den modificerede dosis opnået ved at dividere AUC for en anden administrationsvej og intravenøs.
Begrebet relativ biotilgængelighed
Relativ biotilgængelighed er AUC for et lægemiddel sammenlignet med en anden version af det samme lægemiddel, taget som base eller på anden måde administreret. Basen er en intravenøs administrationsvej, karakteriseret ved absolut biotilgængelighed.
For at få data om mængderelativ biotilgængelighed i kroppen, anvendes indikatorer, der karakteriserer lægemidlets volumen i kredsløbet, eller når det udskilles fra kroppen med urin efter en enkelt eller flere gange brug. For at opnå en høj procentdel af reliabilitet i analysen anvendes en tværsnitsundersøgelsesmetode. Det giver dig mulighed for fuldstændigt at eliminere forskellen i de opnåede resultater under kroppens fysiologiske og patologiske tilstande.
Hvilke metoder bruges til at bestemme biotilgængelighed?
For at afgøre, om et lægemiddel har lav eller høj biotilgængelighed, bruger videnskabsmænd følgende typer teknikker:
- Komparativ analyse af det ændrede volumen af lægemidlet mellem undersøgelsen og lægemidlets hovedform i plasma eller urin. En sådan undersøgelse giver dig mulighed for fuldt ud at bestemme mængden af absolut biotilgængelighed.
- Måling af mængden af forskellige lægemidler, der indføres i kroppen på samme måde. Denne teknik giver dig mulighed for at bestemme den relative biotilgængelighed.
- Bestemmelse af mængden af relativ biotilgængelighed ved at introducere lægemidler på forskellige måder.
- Undersøgelse af resultaterne af niveauet af lægemiddelvolumen i blodet eller urinen. Udført for at bestemme det relative biotilgængelighedsindeks.
Fordele ved at bruge HPLC
HPLC - en anden metode til at bestemme biotilgængelighed - kromatografi, som er yderst effektiv i drift, bruges når det er nødvendigt at adskille komplekse stoffer i simple. Det bruges oftest i undersøgelsen af biotilgængelighed, da det har følgende positive egenskaber:
- Ingen grænser for temperaturmodstand for prøver undersøgt på denne måde.
- Gør det muligt at arbejde med vandige opløsninger, hvilket reducerer analysetiden betydeligt og forbedrer forberedelsen af biologiske prøver.
- Ingen grund til at derivatisere studiemedicin.
- Det udstyr, der bruges i denne undersøgelsesmetode, har fremragende ydeevne og effektivitet.
Hvad kan påvirke den overordnede biotilgængelighed?
Standardmæssigt er mængden af lægemidlet, der kommer ind i kroppen ad en ikke-intravenøs vej, mindre end 1. Det kan dog være endnu mindre på grund af nogle yderligere nuancer. Således er de faktorer, der påvirker biotilgængeligheden:
- Lægemidlets fysiske egenskaber.
- Medikamentets form og varigheden af dets virkning på kroppen.
- Tid til at tage - før måltider eller efter.
- Hurtig rensning af mave-tarmkanalen.
- Effekten af andre lægemidler på dette lægemiddel.
- Reaktion af midler på nogle fødevarer.
Bioækvivalens
En anden sort har biotilgængelighed, dette er bioækvivalens. Dette koncept opstod i forbindelse med udførelsen af farmakokinetiske og biofarmaceutiske undersøgelser, hvor det blev fundet, at den terapeutiske ulighed mellem lægemidler indeholdende de samme stoffer har en direktesammenhæng med forskellen i biotilgængelighed.
Bioækvivalens er således tilførslen af kroppens blod og væv med den samme mængde stoffer.
Nøglebioækvivalensindikatorer
Følgende indikatorer bruges til at bestemme bioækvivalens i lægemidler:
- Øget eller mest fuldstændig biotilgængelighed af tabletter i kredsløbssystemet. Undersøgt ved at tegne en graf, hvor to kurver repræsenterer mængden af lægemiddel administreret ved forskellige metoder, og en lige linje repræsenterer den mindste mængde lægemiddel, der kræves for at opnå en terapeutisk effekt.
- Varighed af højt stofindhold. Denne indikator afspejler absorptionshastigheden og terapeutiske virkninger på kroppen. Du kan forstå hele essensen af denne indikator ved at bruge eksemplet med en sovepille. Det vil have en lille terapeutisk effekt om en halv time eller 2, afhængigt af lægemidlets form. Sovepiller vil udføre en terapeutisk funktion, afhængigt af den samme form, fra 5 til 8 timer. På trods af ligheden i dens virkning vil den ene form således tjene til at forhindre søvnforstyrrelser, og den anden - med en kort hviletid.
- Ændring i mængden af lægemiddel i blodet efter et vist tidsrum.
Lancering af lægemidler
Før du lancerer lægemidlet til salg, bør du studere lægemidlers bioækvivalens og biotilgængelighed, dette er meget vigtigt. Til dette formål udføres følgende procedure:
- Producent ansøger omFarmakologisk Statsudvalg om ønsket om at frigive deres medicin til salg. Agenturet giver til gengæld tilladelse til at udføre bioækvivalensundersøgelser ved hjælp af to prøver: en eksisterende og en ny.
- Undersøgelsen udføres på normale eller syge frivillige i samme dosering. Derudover betales hver undersøgelse af producenten.
En lignende procedure udføres i særlige medicinske institutioner eller laboratorier med inddragelse af tredjepartsspecialister. Ved udvælgelse af kandidater til eksperimenter skal følgende krav tages i betragtning:
- Deres samlede antal må ikke være mindre end 12. Det er ikke ualmindeligt, at antallet af frivillige stiger til 25. Dette sker hovedsageligt i tilfælde af en høj inter-individuel variation i farmakokinetiske parametre.
- Frivillige skal være myndige og under 60 år.
- Vægten af hver person bør ikke være mindre end eller mere end 20 % af idealvægten for et givet køn, alder og højde.
- Forskning i mennesker med hjerte-kar- eller kroniske sygdomme er ikke tilladt. Undtagelsen er gruppen af mennesker, der anbefales at bruge sådan et stof.
Hvordan trænes frivillige?
Før du underskriver samtykket til at udføre en undersøgelse, der bestemmer biotilgængeligheden af et stof, skal hver frivillig modtage følgende sætdetaljer:
- Undersøgelsens hovedopgave.
- Procedurens varighed.
- Grundlæggende farmakologiske data om lægemidlet.
- Metode til lægemiddeladministration gennem munden.
- Anvendt dosering.
- Medikamentets virkning på kroppen.
- Ulempe ved dette lægemiddel.
- Ernæringsmæssige nuancer under undersøgelse.
- Betalingsbetingelser for forsikringspolicen.
Efter at den frivillige har underskrevet kontrakten og tavshedspligten, udfører forskerne en fuldstændig lægeundersøgelse. Det inkluderer:
- Generel undersøgelse foretaget af læger.
- Blod- og urinprøver.
- Blodbiokemi.
- Blodprøve for HIV, syfilis og hepatitis.
- Konstatering af graviditet hos kvinder.
Hvert værelse er udstyret med alt, hvad du behøver for et behageligt studie. Derudover indgås aftale med ethvert forsikringsselskab om at modtage forsikring i tilfælde af et mislykket forsøg. Derudover diskuteres betingelserne og vederlagets størrelse.
Hvem har lov til at studere?
Arbejde med frivillige udføres af forskeren. Det skal opfylde følgende betingelser:
- Forskeren skal have teori og praksis inden for alle kemiske og farmakologiske områder.
- Han skal have et kursusbevis i hænderne.
- Forskeren skal have en fuldstændig forståelse af, hvad lægemidlets biotilgængelighed er (dette er hovedsagen), og hvilket lægemiddel han skal studere.
Udover forskeren skal gruppen omfattesygeplejersker. Deres opgaver omfatter:
- Overvågning af patienters helbred.
- Udførelse af regimeøjeblikke.
- Installation af katetre.
- Takker noget blod til analyse fra patienter.
Derudover inkluderer gruppen:
- Analytiker og laboratorieassistenter.
- Farmakokinetik.
- Math.
Skriv en statusrapport
I slutningen af alle forskningsaktiviteter udarbejder overlægen et papir, hvori følgende punkter skal afspejles:
- Generel plan for farmakologisk forskning. Det skal godkendes af den farmakologiske statskomité.
- Alle data om frivillige. Demografiske, antropometriske og kliniske data bør fremlægges. Sidstnævnte er angivet, når patienter er involveret.
- Batchnumre og navne på produktionsvirksomheder samt varigheden af deres terapeutiske effekt.
- Medikamentmuligheder og effektiv dosering.
- Metode til udvælgelse af biologisk materiale og dets indledende behandling.
- Sekvensen for præsentation af analyser med introduktion af metrologiske indikatorer og demonstrationskromatogrammer.
- Fuldt resumé af hele forløbet af den farmakokinetiske undersøgelse og vurdering af biologisk ækvivalens. Alle programmer brugt i undersøgelsen er også angivet her.
- Resultater af påvisning af mængden af lægemidlet i biologiske prøver.
- Frivillige sygejournaler og individuelle profiler.
- Resultater af spredningsundersøgelsenfarmakokinetiske værdier, der bruges til at vurdere biologisk ækvivalens.
Rækkefølge af handlinger for bioækvivalens
Undersøgelsen af lægemidlers biotilgængelighed udføres i samme dosis på to lægemidler på én gang: et derivat og et origin alt. I tilfælde af en ansøgning om undersøgelse af flere lægemidler, udføres undersøgelsen separat for hver.
Tidsintervallet mellem indtagelse af det generiske og det originale er bestemt af varigheden af lægemidlets bevægelse i kroppen, perioden med delvis eliminering. Det bør være lig med et gennemsnit på 6 perioder med delvis eliminering. Materialet anvendt til undersøgelsen kan være plasma, serum eller blod. Det tages fra en vene i albuekrogen gennem et kateter. Valget skal foretages tre gange:
- På tidspunktet for den primære vækst af lægemiddelindholdet. Der bør være omkring 3 punkter på koncentration-tidskurven.
- I øjeblikket med øget sug. Cirka 5 point anvendt.
- I øjeblikket med reduceret sug. Der bruges ca. 3 point.
Undersøgelsestiden kan anses for acceptabel, hvis arealet under koncentration-tidskurven fra nul til sidste prøve er omkring 80%.
