Cockaynes syndrom er en sjælden genetisk lidelse, også kendt som Neil-Dingwalls sygdom. I sin kerne er det en anomali i udviklingen af nervesystemet, som er karakteriseret ved for tidlig aldring af en person, dværgvækst, hudlæsioner, nedsat syn og hørelse.
Definition
Cockaynes syndrom er en autosomal recessiv neurodegenerativ sygdom, der opstår som et resultat af en krænkelse af DNA-reparationsmekanismen. Sådanne patienter er svage, de er følsomme over for lys på grund af den visuelle analysators patologi, de har forstyrrelser i nervesystemet såvel som en krænkelse af udviklingen af et eller alle indre organer. Sådanne ændringer er forbundet med hurtig og omfattende nedbrydning af hvid substans.
Børn med tilstanden lever typisk i omkring ti år, men der har været sjældne tilfælde, hvor de er blevet voksen. Forskere kan nævne, hvilke specifikke ændringer i det genetiske materiale, der observeres i dette syndrom, men forholdet mellem skader og kliniske manifestationer forbliver et mysterium.
Studiehistorik
Cockayne Syndrome er opkaldt efter det 20. århundredes engelske læge EdwardCockayne. Han stødte først på og beskrev denne sygdom i 1936. Ti år senere blev endnu en af hans artikler udgivet, dedikeret til denne patologi.
Sygdommen fik sit andet navn takket være to kvinders arbejde: Maria Dingwall og Katherine Neill, som offentliggjorde deres observationer af tvillinger med symptomer, der ligner dem hos Cockaynes patienter. Derudover trak de paralleller til en anden nosologi - progeria, som er karakteriseret ved lignende kliniske manifestationer.
Reasons
Hvordan forklarer videnskaben udseendet af en sådan sygdom som Cockayne Syndrome? Dets årsager ligger i skade på loci af to gener - CSA og CSB. De er ansvarlige for strukturen af de enzymer, der er involveret i reparationen af beskadiget DNA.
Der er en teori om, at defekter kun påvirker reparationen af aktive gener. Denne udtalelse kan forklare det faktum, at på trods af den høje følsomhed over for ultraviolet lys, får mennesker med denne patologi ikke hudkræft.
Der er også blandede former for sygdommen, når skaden også er i XPB-locuset (D eller G). Derefter slutter neurologiske symptomer sig til de vigtigste manifestationer af syndromet.
Shapes
Cockayne syndrom, baseret på arten og placeringen af genskade, kan opdeles i fire typer.
- Første type eller klassisk. Det er karakteriseret ved fødslen af et morfologisk norm alt barn. Symptomer på sygdommen viser sig i de første par leveår. Høre og syn forringesdet perifere, og derefter centralnervesystemet, begynder at lide først, op til atrofi af hjernebarken, selvom det ikke er så kritisk som i andre former. En person dør, før han fylder tyve.
- Den anden type patologi kan diagnosticeres allerede ved fødslen. Neonatologen afslører en meget svag udvikling af nervesystemet, fraværet af obligatoriske reflekser og reaktioner på stimuli. Børn dør før de fylder syv år. Denne form er også kendt som Peña-Chocair syndrom. Patienterne oplever et fald i hastigheden af myelinisering og forkalkning af nervesystemet.
- I den tredje type af sygdommen er alle symptomer meget mindre udt alte, og deres debut observeres senere end ved den første eller anden type. Derudover kan personer med denne læsionsvariant overleve til voksenalderen.
- Kombineret Cockayne-syndrom. Den genetiske årsag til denne tilstand skyldes, at barnet ud over skader på reparative enzymer har en klinik for xeroderma pigmentosum.
Clinic
Hvordan manifesteres Cockaynes syndrom visuelt og symptomatisk? Et billede af sådanne børn kan chokere især påvirkelige kvinder, og ikke alle læger kan roligt overveje dem. Barnet har en væksthæmning op til dværgvækst med krænkelser af proportionerne mellem stammen og lemmerne. Huden er bleg, da sollys er skadeligt for sådanne patienter, det samler sig i rynker og folder, hyperpigmentering, ar og andre tegn på aldring vises tidligt. Samtidig er de ret modstandsdygtige over for højetemperaturer, vabler og forbrændinger passerer næsten sporløst.
Øjnene er store, indsunkne, der er synsnedsættelse på grund af degenerative forandringer i nethinden (i form af s alt og peber) og atrofi af synsnerven. I nogle tilfælde er nethindeløsning langs periferien mulig. Øjenlåg lukker ikke helt. Nystagmus er mulig, det vil sige ufrivillige bevægelser af øjeæblerne fra side til side eller fra top til bund. Derudover observeres ofte akkommodationslammelser, når pupillerne ikke ændrer deres diameter. Barnet er døvt og har abnormiteter i strukturen af brusken i auriklerne.
Den cerebrale del af kraniet er dårligt udviklet, overkæben er massiv. Der dannes fleksionskontrakturer og andre neurologiske lidelser i leddene. Barnet h alter bagefter i intellektuel udvikling.
Diagnose
Moderne medicin kan ikke besvare spørgsmålet: hvem har Cockayne syndrom oftere, da mutationen er punkt, og disposition for det kan kun være, hvis en lignende patologi allerede er stødt på i familien. Men som regel er probandens forældre ikke opmærksomme på sådanne fortilfælde.
Til bekræftelse udføres laboratorie- og instrumentdiagnostik. I den generelle analyse af urin kan du se et lille proteinindhold, i blodet vil der være et fald i thymushormoner, som er ansvarlige for barnets vækst og udvikling. Et røntgenbillede af kraniet vil vise forkalkninger i hjernens substans.
Fra specifikke undersøgelser anvendes en biopsi af suralnerven, som afslører en krænkelse af myeliniseringen. Når patientens celler bestråles med ultraviolet lysder er en øget følsomhed over for dets virkninger. At studere hastigheden af DNA- og RNA-reparation efter skade kan give et klarere billede af sygdommen.
Til perinatal diagnose er det hensigtsmæssigt at bruge PCR til at påvise beskadigede genomstrukturer.
patologi
Der er specifikke patologier i de indre organer, ifølge hvilke Cockaynes syndrom kan bestemmes på sektionen. Årsagerne til disse ændringer er forbundet med en krænkelse af udviklingen af neuralrøret i den prænatale periode og ødelæggelsen af nervesystemet efter fødslen af et barn.
Obduktionspatologen opdager en uforholdsmæssig lille hjerne, hvori der er aterosklerotiske ændrede kar, samt fortykkelse af væv på grund af deres imprægnering med calciumkrystaller og fibrin. Halvkuglerne virker plettede på grund af misfarvning i demyelinerede områder. Der er også karakteristiske ændringer i det perifere nervesystem, i form af ledningsforstyrrelser, proliferation af patologiske gliaceller.
Behandling
Specifik behandling for denne gruppe patienter er ikke blevet udviklet. For at undgå fødslen af et barn med en lignende patologi bør ægtepar, der har risikofaktorer, gennemgå medicinsk genetisk rådgivning før graviditet. Derudover kan du lave en fostervandsprøve i de første tre måneder af graviditeten for at være sikker på barnets helbred.
For at gøre dette er det nok at bestråle cellerne i fostervandet med en dosis ultraviolet stråling. Hvis enlaboratorieassistenten afslører overdreven følsomhed og forlængelse af restitutionsperioden, hvilket tyder på Cockaynes syndrom til fordel.
