Monoklonal gammopati er et kollektivt koncept, der kombinerer en række sygdomme, hvis udseende er baseret på en krænkelse af effektiviteten af B-lymfocytter, hvilket fører til vedvarende patologiske sekretioner af en klon af immunglobuliner eller deres kæder.
Sygdommens godartede og ondartede karakter
Så monoklonal gammopati kan være godartet, når de klonale populationer af celler, der udskiller unormale immunglobuliner, ikke har tendens til at formere sig og vokse ukontrolleret eller til kaotisk at øge produktionen af unormale proteiner.
Patologi kan også være ondartet, når klonale populationer, der producerer et unorm alt protein, er tilbøjelige til ukontrolleret konstant vækst og samtidig til reproduktion. Som en konsekvens heraf øges udskillelsen af dette protein norm alt.
Maligne former for monoklonal gammopati omfatter f.eks. Waldenströms makroglobulinæmi, en sygdomlyskæder mv. Den ondartede form af sygdommen er generelt mindre følsom over for kemoterapi sammenlignet med de fleste andre hæmoblastoser.
Årsager til patologi
Forekomsten af denne sygdom stiger med alderen (fra én procent hos personer i alderen 25 til fire procent hos personer over halvfjerds). Monoklonal gammopati opstår i kombination med andre patologier, hvor produktionen af M-proteinet er forårsaget af antistoffer dannet i store mængder som reaktion på en langvarig antigen stimulus.
Det er værd at bemærke, at godartede former for monoklonal gammopati ofte udvikler sig som en konsekvens af kronisk overstimulering. Sidstnævnte fører blot til øget reproduktion af nogle kloner af plasmaceller. For eksempel er dette arten af godartet gammopati, som observeres efter knoglemarvstransplantation. Meget sjældnere repareres dette umiddelbart efter vævstransplantation eller ved tilstedeværelse af nogle kroniske infektioner.
Symptomer
Monoklonal gammopati er ofte asymptomatisk hos mennesker, selvom perifere neuropatier også kan forekomme. På trods af, at de fleste eksempler på sygdommen er godartede, kan denne sygdom i 25 procent af tilfældene udvikle sig til B-celletumorer og derudover til myelom eller makroglobulinæmi.
Symptomer på monoklonal gammopati bør ikke ignoreres.
Diagnose
Serumimmunoglobulinindholdet vurderes ved elektroforese. Immunglobuliner kan bevæge sig i et elektrisk felt med forskellige hastigheder og danne en ret bred top i gammaglobulinzonen. Med udviklingen af monoklonal gammopati (ICD-10 kode - D47.2) stiger indholdet af gammaglobuliner i serum norm alt hos mennesker, og der findes en skarp top på elektroferogrammet i dette område, som kaldes M-gradienten. Mindre almindeligt kan det forekomme i området med beta- eller alfa-globuliner. Følsomhedstærsklen for denne metode er fem gram pr. liter. Den monoklonale form af M-gradienten bekræftes ved påvisning af en type tunge og lette kæder under immunelektroforese. M-gradienten evalueres således kvantitativt (ved hjælp af elektroforese) og kvalitativt (ved hjælp af immunelektroforese).
I tilfælde af at den monoklonale karakter af sekretion er blevet bevist, er det rimeligt kun at bruge elektroforese i fremtiden. Værdien af M-gradienten angiver tumorens masse. M-gradienten er en pålidelig, men massespecifik tumormarkør. Det forekommer ikke kun i monoklonal gammopati, men også i forskellige lymfoproliferative patologier. For eksempel observeres dette, når en patient har kronisk lymfatisk leukæmi og cellulært lymfom. Det er også fikseret på baggrund af ondartede neoplasmer i form af kronisk myeloid leukæmi, bryst- og tyktarmskræft og desuden på baggrund af en række autoimmune patologier (rheumatoid arthritis, myasthenia gravis, autoimmun hæmolytisk anæmi med kulde)antistoffer). Og også med andre sygdomme (levercirrhose, sarkoidose, parasitære sygdomme, pyoderma gangrenosum, Gauchers sygdom).
En sjælden hudsygdom kaldet Gotgrons skleromyxødem er også norm alt ledsaget af monoklonal gammopati. Med denne sygdom kan positivt ladet immunglobulin, som bærer lambda-kæder, aflejres i dermis. Det er ikke udelukket, at disse antistoffer kan være rettet mod nogle elementer i dermis.
M-gradientens natur i forskellig gammopati er ikke den samme. Det repræsenterer normale immunglobuliner, unormale eller deres fragmenter. Sekretionen af individuelle kæder er ikke udelukket: let eller tung. I tyve procent af myelomtilfældene udskilles kun lette kæder, som optræder i urinen i form af Jones-protein. Nogle plasmacelletumorer (især solitære knogle- og bløddelsplasmacytomer) udskiller et monoklon alt protein i mindre end en tredjedel af alle tilfælde.
Under den diagnostiske proces bemærker lægerne, at hyppigheden af sekretion af immunglobuliner i nærvær af myelomatose er proportional med deres normale indhold i serumet.
Behandling
Behandling for monoklonal gammopati (ICD-10 sygdomskode D47.2) er norm alt ikke påkrævet, men på grund af den øgede risiko for hæmoblastoser bør patienter med denne paraproteinæmi undersøges regelmæssigt. Hos 47 procent af patienterne kan paraproteinæmi vare hele livet (men forårsager ikke død). Blandt seksten procent af patienternemyelom udvikles, og ti procent af niveauet af paraprotein kan stige til værdier, der overstiger tre gram.
Det er også værd at bemærke, at tre procent af patienterne udvikler primær amyloidose sammen med Waldenströms makroglobulinæmi, og andre hæmoblastoser observeres hos det samme antal patienter. Hæmoblastoser kan udvikle sig hos sytten procent af patienterne ti år senere. De udvikler sig på 33 procent tyve år umiddelbart efter diagnosen af tilstedeværelsen af en godartet monoklonal gammopati. Nogle gange behandles patienter med kemoterapi.
Den primære benigne, kroniske og asymptomatiske tilstand kræver således ikke specifik behandling for monoklonal gammopati. Men patienter har brug for langtidsovervågning af mængden af monoklon alt immunglobulin i blodet. Det vil sige, at al behandling i dette tilfælde handler om at vente og observere.
Monoklonal gammopati af ukendt oprindelse
Denne gammopati er ofte karakteriseret ved en potentielt ondartet tumor i blodsystemet. Følgende er kendetegnene ved denne type patologi:
- Med en uklar genese kan patienten have en godartet tilstand, der vil være præcancerøs.
- Risici for overgangen af patologi til en tumor afhænger af egenskaberne ved mængden og typen af produceret paraprotein og desuden af forholdet mellem tunge og lette kæder.
- Tilstanden kan opstå som følge af mutationer i B-lymfocytter, som er celler, der norm alt producerer immunglobuliner, det vil sige proteiner, derder beskytter mod infektioner.
- Norm alt, efter tyve år, kan gammopati af ukendt oprindelse blive til en tumor hos 40 procent af patienterne.
- Denne type gammopati behandles aldrig med kemoterapi.
Karakteristika og træk ved gammopati, karakteriseret ved en uklar genesis
Så vi taler om en biokemisk tilstand, når der er et unorm alt M-protein i blodet, som er et forkert fragment af immunoglobulin eller dets lette kæde, syntetiseret af en linje af plasmacytiske celler i knoglemarven. Det kaldes forkert, da det ikke udfører nogen funktioner, der er nyttige for kroppen, og fungerer som et ægteskab i proteinproduktion. I normal tilstand bør dens koncentration i blodet være minimal.
I de fleste situationer er M-proteinniveauerne lave og stiger ikke over tid. Men i nogle situationer kan det stige kritisk og blive til myelomatose eller anden monoklonal gammopati.
Patologi, som er karakteriseret ved en uklar genese, er karakteriseret ved langsom deling af plasmacyt-klonen og frigivelse af M-protein i en lav mængde. På baggrund af denne sygdom er der heller ingen tegn på myelomatose, AL-amyloidose eller andre lymfoproliferative sygdomme.
Hyppigheden af denne patologi i befolkningen er omkring én procent og stiger som regel med alderen. Efter halvtreds år findes sygdommen hos tre procent af befolkningen, og blandt mænd, der er over firs, hver tolvte. Monoklonal gammopati af usikker betydning tegner sig for tres procent af alle patologier af denne art.
Reasons
Årsagerne til denne form for gammopati er, som navnet antyder, desværre uklare. Kun følgende risikofaktorer er kendt:
- Først og fremmest er dette alder, da jo ældre den er, jo større er sandsynligheden for at udvikle en lidelse.
- Denne sygdom rammer overvejende mænd.
- Kontakt med pesticider, hvilket betyder, at landbrugsarbejdere er særligt udsatte.
- Tilstedeværelse af myelomatose eller monoklonal gammopati af ukendt oprindelse blandt nære og direkte slægtninge.
Hidtil er det ikke præcist etableret, som et resultat af, at der dannes en tumor. Der er en arbejdshypotese om en sekventiel ændring i de gener, der koder for dannelsen af immunglobulin og M-proteinets udseende. Direkte mellem monoklonal gammopati og myelomatose ligger en lang vej med genetisk omlejring i plasmacellen. Patologi med en uklar genese antyder en enkelt linje af B-lymfocytter, der producerer mere M-protein. Myelomatose kaldes en klon af tumorceller, som i starten kun er i knoglerne og derefter spredes til andre organer.
Klassificering af patologi
Monoklonal gammopati af ukendt oprindelse i medicin er opdelt i følgende variationer:
- Lymphoplasmacytisk gammopati, som meget sjældent kan blive tilmyelomatose, men kan omdannes til makroglobulinæmi eller andre non-Hodgkins lymfomer.
- Plasmacytisk gammopati, som er en klonal spredning af plasmaceller.
Diagnose
Som en del af undersøgelsen af monoklonal gammopati af usikker MGUS og laboratorietests skal patienter gennemgå følgende procedurer:
- Obligatorisk blodprøve for at påvise lavt hæmoglobin.
- Nyreprøvetagning. De fleste patienter testes for kreatinin for at vurdere nyrefunktionen.
- Undersøgelse af blodsporstoffer, nemlig calcium analyseres, hvilket er en indikator for knoglevævsdestruktion.
- Udførelse af blodproteinelektroforese sammen med proteinimmunfiksering.
- Bestemmelse af immunglobuliner i blodet.
- Etablering af frie lette kæder i blodet.
- Bestemmelse af mængden af beta-2-mikroglobulin.
Instrumentelle undersøgelser
Som en instrumentel undersøgelse lægges der vægt på følgende procedurer:
- Røntgenbillede af skelettets knogler, således undersøgelsen af rygsøjlen, kraniet, bækkenknoglerne, hofte- og knæled og så videre.
- Udførelse af magnetisk resonansundersøgelse, som er guldstandarden for diagnosticering af knogleforandringer ved monoklonal gammopati. Det er værd at bemærke, at hvis der opstår smerter i nogen af knoglerne, er magnetisk resonansbilleddannelse påkrævet.
- Computed tomography førstkøen er rettet mod tidlig påvisning af andre blodtumorer, som denne sygdom kan udvikle sig til.
- Udførelse af en sternal punktering eller trephine-biopsi. Denne procedure er nødvendig, hvis du har et unorm alt kappa-lambda-indeks eller et af symptomerne.
- Udførelse af densitometri, dvs. vurdering af knogletæthed.
Hvordan behandles monoklonal gammopati af ukendt oprindelse? Denne patologi kræver ikke behandling. Men nogle gange bliver denne tilstand af "ufuldstændig sundhed" til en mere alvorlig sygdom, så du skal regelmæssigt overvåges af en hæmatolog. Det kan tage års observation, før en sådan overgang indtræffer.
I børn
Den pågældende patologi er en lokaliseret og sædvanligvis selvbegrænsende sygdom hos børn, der er mellem fem og ti år og unge voksne op til tredive. Ofte er de berørte organer i monoklonal gammopati hos børn knoglerne og derudover lungerne. Knoglepåvirkning er ofte udbredt, men involvering af de endokrine kirtler observeres ofte. Denne sygdom er ekstremt ugunstig hos børn, der er under to år.
Ondt i ryggen
Rygsmerter med monoklonal gammopati forekommer ofte hos de patienter, som har tumorvækst i hvirvlen eller i området af det paravertebrale bløde væv. Lignende ubehag kan også forekomme i nærvær af tegn på kompression af rødderne eller rygmarven. Som en del af undersøgelsen forfor at eliminere ubehag får patienterne magnetisk resonansbilleddannelse, som gør det muligt at opdage skader på rygmarven og desuden vurdere sværhedsgraden af rygsøjlens patologiske tilstand.
Anmeldelser af læger og patienter
I anmeldelser vedrørende støtte til patienter med denne sygdom skriver læger, at proteinfraktionelektroforese er et uundværligt værktøj til screening og diagnosticering af maligne former for monoklonal gammopati forbundet med immunproliferative sygdomme.
I kommentarer fra patienter om denne sygdom, bemærkes det, at det er meget vigtigt at udføre dens tidlige diagnose og forebyggelse. Eksperter understreger, at den udbredte brug af biokemiske tests og blodelektroforese har ført til muligheden for tidlig opdagelse af sygdommen.
Kan du leve med monoklonal gammopati? Ifølge patienter, hvis en person er diagnosticeret med denne sygdom, såvel som efter at have bekræftet en sådan diagnose i overensstemmelse med moderne krav, anbefales det at overholde en bestemt algoritme til overvågning af en specialist. Hvis patienten ikke har nogen klager i løbet af det første år, foretages en undersøgelse af mængden af paraprotein, som skal foretages hver tredje måned. En undersøgelse af magnetisk resonans, ifølge patienter, udføres hver sjette måned. Hvis der ikke påvises en stigning i paraproteinet, udføres yderligere undersøgelser hver 12. måned.
Dermed monoklonal gammopati (og deresogså kaldet immunoglobulinopatier eller paraproteinæmi) er en heterogen kategori af sygdomme karakteriseret ved spredning af lymfoide celler, der udskiller immunglobuliner. Det vigtigste kendetegn ved sådanne sygdomme er produktionen af monoklon alt immunglobulin, som bestemmes i blodserum eller urin.
