Glykogenose type 1 blev første gang beskrevet i 1929 af Gierke. Sygdommen opstår i et tilfælde ud af to hundrede tusinde nyfødte. Patologi rammer lige så godt både drenge og piger. Overvej derefter, hvordan Gierkes sygdom manifesterer sig, hvad det er, hvilken terapi der bruges.
Generelle oplysninger
På trods af den relativt tidlige opdagelse blev Corey først i 1952 diagnosticeret med en enzymdefekt. Arven af patologi er autosomal recessiv. Gierkes syndrom er en sygdom, hvor cellerne i leveren og nyrernes snoede tubuli er fyldt med glykogen. Disse reserver er dog ikke tilgængelige. Dette er angivet ved hypoglykæmi og fraværet af en stigning i blodsukkerkoncentrationen som reaktion på glukagon og adrenalin. Gierkes syndrom er en sygdom ledsaget af hyperlipæmi og ketose. Disse tegn er karakteristiske for kroppens tilstand med mangel på kulhydrater. Samtidig noteres lav aktivitet af glucose-6-phosphatase i leveren, tarmvævet, nyrerne (eller den er fuldstændig fraværende).
Kursus i patologi
Hvordan udvikler Gierkes syndrom sig? Sygdommen skyldes defekter i leverens enzymsystem. Det omdanner glucose-6-phosphat til glucose. Ved mangler overtrædes det somglukoneogenese og glykogenolyse. Dette fremkalder igen hypertriglyceridæmi og hyperurikæmi, laktatacidose. Glykogen ophobes i leveren.
Girkes sygdom: biokemi
I enzymsystemet, der omdanner glucose-6-phosphat til glucose, er der udover sig selv mindst fire underenheder mere. Disse omfatter især den regulatoriske Ca2(+)-bindende proteinforbindelse, translokaser (bærerproteiner). Systemet indeholder T3, T2, T1, som sikrer omdannelsen af glucose, fosfat og glucose-6-fosfat gennem den endoplasmatiske retikulummembran. Der er visse ligheder i de typer, som Gierkes sygdom har. Klinikken for glycogenosis Ib og Ia er ens, i denne henseende udføres en leverbiopsi for at bekræfte diagnosen og nøjagtigt fastslå enzymdefekten. Aktiviteten af glucose-6-phosphatase undersøges også. Forskellen i kliniske manifestationer mellem type Ib og type Ia glykogenose er, at førstnævnte er karakteriseret ved forbigående eller permanent neutropeni. I særligt alvorlige tilfælde begynder agranulocytose at udvikle sig. Neutropeni er ledsaget af dysfunktion af monocytter og neutrofiler. I denne henseende øges sandsynligheden for candidiasis og stafylokokkinfektioner. Nogle patienter udvikler betændelse i tarmene, der ligner Crohns sygdom.
Tegn på patologi
Først og fremmest skal det siges, at Gierkes sygdom viser sig forskelligt hos nyfødte, spædbørn og ældre børn. Symptomer viser sig som fastende hypoglykæmi. Dog i de fleste tilfældepatologi er asymptomatisk. Dette skyldes, at spædbørn ofte får næring og den optimale mængde glukose. Gierkes sygdom (billeder af de syge kan findes i medicinske opslagsbøger) diagnosticeres ofte efter fødslen nogle måneder senere. Samtidig har barnet hepatomegali og en stigning i underlivet. Subfebril temperatur og åndenød uden tegn på infektion kan også ledsage Gierkes sygdom. Årsagerne til sidstnævnte er laktatacidose på grund af utilstrækkelig glucoseproduktion og hypoglykæmi. Over tid øges intervallerne mellem fodringerne, og en lang nattesøvn opstår. I dette tilfælde noteres symptomer på hypoglykæmi. Dens varighed og sværhedsgrad begynder gradvist at stige, hvilket igen fører til systemiske metaboliske forstyrrelser.
Konsekvenser
I mangel af behandling noteres ændringer i barnets udseende. Især muskel- og skelethypotrofi, opbremsning af fysisk udvikling og vækst er karakteristisk. Der er også fedtaflejringer under huden. Barnet begynder at ligne en patient, der har Cushings syndrom. Samtidig er der ingen krænkelser i udviklingen af sociale og kognitive færdigheder, hvis hjernen ikke blev beskadiget under gentagne hypoglykæmiske angreb. Hvis fastende hypoglykæmi fortsætter, og barnet ikke får den nødvendige mængde kulhydrater, bliver forsinkelsen i fysisk udvikling og vækst tydeligt udtrykt. I nogle tilfælde dør børn med type I hypoglycenose på grund af pulmonal hypertension. Påblodpladedysfunktion tilbagevendende næseblod eller blødning efter tandkirurgi eller anden operation.
Der er forstyrrelser i blodpladeadhæsion og aggregering. Frigivelsen af ADP som reaktion på kontakt med kollagen og adrenalin er også svækket. Systemiske metaboliske lidelser fremkalder trombocytopati, som forsvinder efter behandling. Forstørrelse af nyrerne påvises ved ultralyd og ekskretionsurografi. De fleste patienter har ikke alvorligt nedsat nyrefunktion. Samtidig noteres kun en stigning i den glomerulære filtrationshastighed. De mest alvorlige tilfælde er ledsaget af tubulopati med glucosuri, hypokaliæmi, fosfaturi og aminoaciduri (som Fanconis syndrom). I nogle tilfælde ses albuminuri hos unge. Hos unge er der en alvorlig nyrelæsion med proteinuri, en stigning i tryk og et fald i kreatininclearance, som skyldes interstitiel fibrose og fokal segmentel glomerulosklerose. Alle disse krænkelser fremkalder nyresvigt i slutstadiet. Størrelsen af milten forbliver inden for det normale område.
Leveradenomer
De forekommer hos mange patienter af forskellige årsager. De optræder norm alt mellem 10 og 30 år. De kan blive ondartede, blødninger i adenomen er mulige. Disse formationer på scintigrammer præsenteres som områder med reduceret akkumulering af isotopen. Bruges til at opdage adenomerultralydsprocedure. Ved mistanke om ondartet neoplasma anvendes mere informativ MR og CT. De gør det muligt at spore transformationen af en tydelig begrænset formation af en lille størrelse til en større med ret slørede kanter. Samtidig anbefales periodisk måling af serumniveauer af alfa-føtoprotein (en markør for levercellekræft).
Diagnose: obligatorisk forskning
Urinsyre, laktat, glucoseniveauer, leverenzymaktivitet på tom mave måles for patienter. Hos spædbørn og nyfødte falder koncentrationen af glukose i blodet efter 3-4 timers faste til 2,2 mmol / liter eller mere; med en varighed på mere end fire timer er koncentrationen næsten altid mindre end 1,1 mmol/liter. Hypoglykæmi er ledsaget af en signifikant stigning i laktat og metabolisk acidose. Valle er norm alt uklar eller mælkeagtig på grund af meget høje triglyceridkoncentrationer og moderat forhøjede kolesterolniveauer. Der er også en stigning i aktiviteten af AlAT (alaninaminotransferase) og AsAT (aspartaminotransferase), hyperurikæmi.
Provocative auditions
At differentiere type I fra andre glykogenoser og nøjagtigt bestemme enzymdefekten hos spædbørn og ældre børn, niveauet af metabolitter (frie fedtsyrer, glucose, urinsyre, laktat, ketonstoffer), hormoner (STH (somatotropt hormon)), kortisol, adrenalin, glukagon, insulin) efter glukose og på tom mave. Undersøgelsen udføres iflgbestemt ordning. Barnet får glukose (1,75 g/kg) or alt. Derefter tages der en blodprøve hver 1-2 time. Glucosekoncentrationen måles hurtigt. Den sidste analyse tages senest seks timer efter indtagelse af glukose, eller når indholdet er faldet til 2,2 mmol / liter. Der udføres også en provokerende test med glukagon.
Specialstudier
Under dem udføres en leverbiopsi. Glykogen er også ved at blive undersøgt: dets indhold er betydeligt øget, men strukturen er inden for det normale område. Målinger af glucose-6-phosphatase aktivitet udføres i ødelagte og hele levermikrosomer. De ødelægges ved gentagen frysning og optøning af biopaten. På baggrund af type Ia glykogenose bestemmes aktivitet hverken i ødelagte eller intakte mikrosomer, i type Ib er det norm alt i det første, og i det andet er det væsentligt reduceret eller fraværende.
Girkes sygdom: behandling
Ved type I glykogenose opstår stofskifteforstyrrelser forbundet med utilstrækkelig glukoseproduktion efter et måltid flere timer senere. Ved længerevarende faste forstærkes lidelserne meget. I denne henseende reduceres behandlingen af patologi til hyppigheden af at fodre barnet. Målet med behandlingen er at forhindre et fald i glukose under 4,2 mmol/liter. Dette er tærskelniveauet, ved hvilket udskillelsen af kontrasulære hormoner stimuleres. Hvis barnet modtager en tilstrækkelig mængde glukose rettidigt, er der et fald i leverens størrelse. Samtidig nærmer laboratorieparametre sig normen, og psykomotorisk udvikling og vækststabiliseret, blødningen forsvinder.
