PEGylerede interferoner syntetiseres fra konventionelle ved at modificere dem. Det resulterende produkt har forbedrede egenskaber, der bruges til behandling af virussygdomme (hovedsageligt hepatitis). Der er 2 hovedvarianter af sådanne lægemidler. Oftest bruges de sammen med Ribavirin og en NS3/4A proteasehæmmer.
Destination
PEGylerede interferoner er antivirale lægemidler, der påvirker det menneskelige immunsystem. Deres andre navne er peginterferoner, peg-INF. Præfikset "peg" kommer fra en forkortet version af "polyethylenglycol". Dets molekyler indføres i sammensætningen af konventionelt interferon for at øge varigheden af virkningen af det aktive stof i kroppen.
Pegylerede interferonpræparater har følgende fordele i forhold til deres standardmodifikationer:
- meget effektiv (klinisk bevist);
- mulighed for at reducere antallet af injektioner(på grund af forlænget halveringstid);
- højere stabilitet af det aktive stof;
- færre bivirkninger (allergiske reaktioner og uønskede immunogenicitetsprocesser).
Pegyleringsteknologien blev først beskrevet i 1977. Før dette blev det antaget, at proteiner kun kan integreres i strukturen af forbindelser med lav molekylvægt. Samtidig forårsager den høje molekylvægt af modificerede interferoner den største ulempe ved disse lægemidler - vanskelig udskillelse fra kroppen. Udskillelse sker hovedsageligt gennem nyrerne og med afføring.
Polydispersitet (en kombination af molekyler, der adskiller sig i mængden og lokaliseringen af polyethylenglycolbinding) og et stort distributionsvolumen i kroppen hæmmer filtreringen af stoffet gennem nyrerne. I denne henseende er en lovende retning i teknologien af disse lægemidler forbedringen af pegyleringsprocessen. Historien om brugen af modificerede interferoner i medicin har omkring 10 år.
Visninger
Følgende lægemidler i denne gruppe bruges i terapeutisk praksis:
- 2 typer alfamodifikation (pegyleret interferon alfa-2a og 2b). Midler lavet på deres grundlag er kendetegnet ved en anden kemisk struktur. Der er ingen grundlæggende forskelle mellem dem. Pegyleret interferon alfa har en højere molekylvægt (ca. 40 kDa) end den anden type. Derfor er den karakteriseret ved en mere langvarig handling.
- Beta peg-INF. Fremstilletpegyleret interferon beta-lægemidler er en ny generation af lægemidler. De bruges til at behandle dissemineret sklerose. Dette stof er opnået ved hjælp af bioteknologien af rekombinante proteiner dyrket i cellekultur, som er isoleret fra æggestokkene på hamstere. Den nøjagtige mekanisme for virkningen af det aktive stof er ukendt. Det involverer stimulering af anti-inflammatorisk og undertrykkelse af pro-inflammatoriske polypeptid messenger molekyler.
Ifølge den seneste medicinske forskning er den bedste antivirale effekt vist ved den kombinerede administration af begge alfa-interferoner, såvel som den samtidige administration af lægemidlet "Ribavirin".
Former for frigivelse og opbevaringsbetingelser
Pegylerede interferoner alfa 2b og 2a sælges på det russiske farmaceutiske marked som en del af 4 lægemidler:
- "Pegasis" (fremstillet af Roche, Schweiz). Opløsning til subkutan administration, klar eller lysegul. Det fremstilles i færdig form i sprøjter-rør på 180 (135) mcg. Pakken indeholder 1 eller 4 sprøjter.
- "Pegintron" (farmaceutisk virksomhed Schering-Plough, USA). Det er fremstillet i form af en to-kammer sprøjtepen, i det ene rum er der et tørt lyofilisat, i det andet - et opløsningsmiddel.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rusland). Pakken indeholder 2 flasker - en med det aktive stof i form af et hvidt pulver, den anden med et opløsningsmiddel.
- "Algeron" (fremstillet af den internationale innovationsvirksomhed "Biocad"). Farveløs eller gullig opløsning. Pakken indeholder 1 eller 4 sprøjter.
Alle stofferskal opbevares og transporteres på et mørkt sted ved en omgivelsestemperatur på +2 … +8 °C. Holdbarheden af de første tre lægemidler fra ovenstående liste er 3 år, den sidste er 2 år.
Properties
De vigtigste egenskaber ved pegylerede interferoner er som følger:
- undertrykkelse af den vitale aktivitet og reproduktion af vira sker på grund af indflydelsen på mekanismen for transskription af deres gener;
- det aktive stof findes i humant blod efter 3-6 timer, og dets maksimale niveau nås på 3.-4. dag;
- langsommere stigning i blodkoncentrationen som følge af vedvarende frigivelse af lægemidlet;
- aktivt stof akkumuleres hovedsageligt i blodet og i funktionelt aktive leverceller;
- halveringstid er henholdsvis 80 og 160 timer for intravenøs og subkutan injektion (for standard interferon - 4 timer);
- peginterferon-alpha 2b-molekyler er mindre, så de trænger mere aktivt ind i det perifere blod, lymfeknuder, nyrer og andre organer;
- Udskillelse sker hovedsageligt gennem nyrerne.
På grund af den øgede halveringstid af disse stoffer i den menneskelige krop, er antallet af nødvendige injektioner pr. uge reduceret - fra 3 (for standard interferon) til 1 (for pegyleret modifikation). Samtidig reducerer et stort antal bundne molekyler produktets biologiske aktivitet. Så i peg-INF alfa 2b er det på niveauet 37% af standard ikke-pegyleret interferon, ogmodifikation alpha 2a har 7%.
Composition
Sammensætningen af lægemidler baseret på peg-interferoner er vist i tabellen nedenfor.
| Navn på lægemiddel | Aktivt stof | Yderligere komponenter |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | Askorbinsyre, eddikesyre, natriumchlorid, opløsningsmiddel - vand, phenylcarbinol, natriumacetat, polysorbat-80 emulgator |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Natriumacetattrihydrat, eddikesyre, dinatriumedetat, natriumchlorid, polysorbat-80, vand |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | natriumfosfat, saccharose, polysorbat-80, vand |
Pegylerede interferoner: indikationer
Peginterferon alfa anbefales til behandling af hepatitis:
- type B - med positivt og negativt hepatitis B-anti-HBe-antigen, med et øget niveau af enzymet alaninaminotransferase i blodet, med betændelse, fibrose og andre leverlæsioner;
- type C - til patienter med eller uden skrumpelever, HIV-inficerede.
Lægemidler kan bruges både som monoterapi og i kombination med hinanden og andre antivirale midler.
Applikationsfunktioner
Behandling med pegylerede interferoner er karakteriseret ved følgende egenskaber:
- "Pegasis" - en injektion injiceres i låret eller maven 1 gang på 7 dage. Behandlingens varighed - 48 uger.
- "Algeron", "PegAltevir" - subkutan injektion i låret eller bugvæggen. Injektionsstedet skal ændres. Injektionen foretages en gang om ugen, det anbefales at administrere injektionen ved sengetid. Behandlingsvarigheden er den samme som for det tidligere middel. I mangel af en tidlig virologisk effekt (EVR) efter 12 uger eller påvisning af vir alt RNA efter 24 uger, standses behandlingen. Hver virusgenotype har sit eget typiske behandlingsregime.
- "Pegintron" - injiceret subkutant, behandlingsvarighed - 24-52 uger og 6 måneder for henholdsvis hepatitis B og C. For at mindske smerter ændres injektionsstedet. Hvis virussen stadig påvises efter et RNA-behandlingsforløb, forlænges behandlingen med yderligere seks måneder. Når patogenet detekteres igen, stoppes det.
Dosis af lægemidler overholdes i henhold til instruktionerne. Dens beregning er baseret på patientens vægt og behandlingsregimet - dobbelt (med ribavirin), tredobbelt (med ribavirin og en NS3 / 4A proteasehæmmer) eller monoterapi. Ribavirin tages dagligt sammen med mad. Medicin bruges kun som ordineret af en læge og under dennes opsyn.
Kontraindikationer
Pegyleret interferonterapi er ikke tilgængelig under følgende forhold:
- graviditet og amning (da der ikke findes undersøgelser af udskillelse af aktive stoffer i mælk og deres effekt på fosteret);
- overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter;
- dekompenseret skrumpelever;
- autoimmun hepatitis;
- diabetes mellitus i dekompensationsstadiet;
- alder op til 18 år (til tripel- og monoterapi) og op til 3 år (for dobbeltterapi);
- patologi af skjoldbruskkirtlen (mangel og overskud af dens hormoner).
Med forsigtighed ordineres disse lægemidler til de patienter, der har psykiske lidelser, nyresygdomme, kardiovaskulære system, autoimmune patologier, og når de tager lægemidler med myelotoksisk virkning (undertrykker den hæmatopoietiske funktion af knoglemarven).
Bivirkninger
De mest almindelige bivirkninger (påvirker 20-30 % af patienterne) med disse lægemidler er:
- generel svaghed;
- øget kropstemperatur;
- hovedpine;
- søvnforstyrrelser;
- irritabilitet;
- depression.
Hos 10-14 % af patienterne bruges lægemidler ikke på grund af deres intolerance.
Andre mulige bivirkninger omfatter følgende:
- neutropeni (en livstruende tilstand, hvor antallet af neutrofiler i blodet falder);
- kvalme, opkastning;
- diarré;
- led- og muskelsmerter;
- kløe i huden;
- hårtab;
- forøgelseblodtryk;
- takykardi;
- hæmning og udvikling hos børn og unge;
- alvorlige psykiske lidelser (selvmordstanker, mani, bipolar lidelse og andre).
