Forskellige mennesker har forskellige evner af insulin til at stimulere optagelsen af glukose. Det er vigtigt at vide, at en person kan have normal følsomhed over for en eller flere af virkningerne af denne forbindelse og samtidig være fuldstændig modstandsdygtig over for andre. Dernæst vil vi analysere begrebet "insulinresistens": hvad det er, hvordan det manifesterer sig.
Generelle oplysninger
Før man analyserer begrebet "insulinresistens", hvad det er, og hvilke tegn det har, skal det siges, at denne lidelse forekommer ret ofte. Mere end 50% af mennesker med hypertension lider af denne patologi. Oftest findes insulinresistens (hvad det er, vil blive beskrevet nedenfor) hos ældre. Men i nogle tilfælde kommer det frem i lyset og i barndommen. Syndromet insulinresistens forbliver ofte uerkendt, indtil stofskifteforstyrrelser begynder at dukke op. Risikogruppen omfatter personer med dyslipidæmi eller nedsat glukosetolerance, fedme, hypertension.
Insulinresistens
Hvad er det her? Hvad er kendetegnene ved overtrædelsen? Det metaboliske syndrom af insulinresistens er en forkert reaktion fra kroppen på virkningen af en af forbindelserne. Konceptet kan anvendes til forskellige biologiske effekter. Dette refererer især til insulins virkning på protein- og lipidmetabolisme, genekspression og funktionen af det vaskulære endotel. Den forstyrrede reaktion fører til en stigning i koncentrationen af forbindelsen i blodet i forhold til den, der kræves for den tilgængelige mængde glukose. Insulinresistenssyndrom er en kombineret lidelse. Det involverer ændringer i glukosetolerance, type 2-diabetes, dyslipidæmi og fedme. "Syndrom X" indebærer også modstand mod glukoseoptagelse (insulinafhængig).
Udviklingsmekanisme
Hidtil har specialister ikke været i stand til at studere det fuldt ud. Lidelser, der fører til udvikling af insulinresistens, kan forekomme på følgende niveauer:
- Receptor. I dette tilfælde kommer tilstanden til udtryk ved affinitet eller et fald i antallet af receptorer.
- På niveauet for glukosetransport. I dette tilfælde afsløres et fald i antallet af GLUT4-molekyler.
- Prereceptor. I dette tilfælde taler de om unormal insulin.
- Post-receptor. I dette tilfælde er der en overtrædelse af phosphorylering og en overtrædelse af sign altransmission.
Unormale insulinmolekyler er ret sjældne og har ingen klinisk betydning. Receptortæthed kan være nedsat hos patienter pganegativ feedback. Det er forårsaget af hyperinsulinemi. Ofte har patienterne et moderat fald i antallet af receptorer. I dette tilfælde betragtes niveauet af feedback ikke som et kriterium, hvorved graden af insulinresistens bestemmes. Årsagerne til lidelsen reduceres af eksperter til post-receptor sign altransduktionsforstyrrelser. Især provokerende faktorer omfatter:
- Rygning.
- Forøgelse i TNF-alfa.
- Reducer fysisk aktivitet.
- Øget koncentration af ikke-esterificerede fedtsyrer.
- Alder.
Dette er de vigtigste faktorer, der oftest fremkalder insulinresistens. Behandlingen inkluderer:
- Diuretika fra thiazidgruppen.
- Beta-adrenerge blokkere.
- Nikotinsyre.
- Kortikosteroider.
Øget insulinresistens
Indflydelse på glukosemetabolismen forekommer i fedtvæv, muskler og lever. Skeletmuskulaturen metaboliserer cirka 80 % af denne forbindelse. Muskler i dette tilfælde fungerer som en vigtig kilde til insulinresistens. Indfangningen af glucose i celler udføres gennem et særligt transportprotein GLUT4. Aktivering af insulinreceptoren udløser en række phosphoryleringsreaktioner. De fører i sidste ende til translokationen af GLUT4 til cellemembranen fra cytosolen. Dette tillader glucose at trænge ind i cellen. Insulinresistens (normen vil blive angivet nedenfor)på grund af et fald i graden af GLUT4-translokation. Samtidig er der et fald i cellernes brug og optagelse af glukose. Ud over at lette glukoseoptagelsen i perifere væv undertrykker hyperinsulinemi samtidig produktionen af glukose i leveren. Med type 2-diabetes genoptages den.
fedme
Det kombineres med insulinresistens ret ofte. Hvis patienten overstiger vægten med 35-40 %, falder følsomheden med 40 %. Fedtvævet placeret i den forreste bugvæg har en højere metabolisk aktivitet end det der er placeret nedenunder. I løbet af medicinske observationer er det blevet fastslået, at øget frigivelse af fedtsyrer fra de abdominale fibre til portalblodet fremkalder produktionen af triglycerider i leveren.
Kliniske tegn
Insulinresistens, hvis symptomer er overvejende metabolisk relaterede, kan være mistænkt hos patienter med abdominal fedme, svangerskabsdiabetes, familiehistorie med type 2-diabetes, dyslipidæmi og hypertension. Udsatte og kvinder med PCOS (polycystiske ovarier). På grund af det faktum, at fedme er en markør for insulinresistens, er det nødvendigt at vurdere arten af fordelingen af fedtvæv. Dens placering kan være gynækoid - i den nederste del af kroppen, eller android type - i den forreste væg af bughinden. Akkumulering i den øvre halvdel af kroppen er en mere signifikant forudsigelse for insulinresistens, ændret glukosetolerance og DM end fedme ilavere områder. For at bestemme mængden af abdomin alt fedt kan du bruge følgende metode: Bestem forholdet mellem talje, hofter og BMI. Med indikatorer på 0,8 for kvinder og 0,1 for mænd og et BMI større end 27, diagnosticeres abdominal fedme og insulinresistens. Symptomer på patologi manifesteres også eksternt. Især er rynkede, ru hyperpigmenterede områder bemærket på huden. Oftest vises de i armhulerne, på albuerne, under mælkekirtlerne. Analysen for insulinresistens er en beregning efter formlen. HOMA-IR beregnes som følger: fastende insulin (μU/mL) x fastende glukose (mmol/L). Det opnåede resultat divideres med 22,5. Resultatet er et indeks for insulinresistens. Normen er <2, 77. Hvis der er en opadgående afvigelse, kan en vævsfølsomhedsforstyrrelse diagnosticeres.
Forstyrrelser i andre systemer: vaskulær aterosklerose
I dag er der ingen enkelt forklaring på mekanismen for insulinresistens indflydelse på skaden på det kardiovaskulære system. Der kan være en direkte effekt på atherogenese. Det er forårsaget af insulins evne til at stimulere lipidsyntese og spredningen af glatte muskelkomponenter i karvæggen. Samtidig kan åreforkalkning være forårsaget af samtidige stofskifteforstyrrelser. Det kan for eksempel være hypertension, dyslipidæmi, ændringer i glukosetolerance. I patogenesen af sygdommen er den svækkede funktion af det vaskulære endotel af særlig betydning. Dens mission er at vedligeholdetonus af blodkanalerne på grund af udskillelsen af mediatorer af vasodilatation og vasokonstriktion. I en normal tilstand fremkalder insulin afslapning af de glatte muskelfibre i karvæggen med frigivelse af nitrogenoxid (2). Samtidig ændres dets evne til at forbedre endotelafhængig vasodilatation betydeligt hos overvægtige patienter. Det samme gælder patienter med insulinresistens. Med udviklingen af koronararteriernes manglende evne til at reagere på normale stimuli og udvide sig, kan vi tale om den første fase af mikrocirkulationsforstyrrelser - mikroangiopati. Denne patologiske tilstand ses hos de fleste patienter med diabetes (diabetes mellitus).
Insulinresistens kan fremkalde åreforkalkning gennem forstyrrelser i processen med fibrinolyse. PAI-1 (plasminogen activator inhibitor) findes i høje koncentrationer hos diabetikere og overvægtige patienter uden diabetes. Syntesen af PAI-1 stimuleres af proinsulin og insulin. Fibrinogen og andre prokoagulerende faktorer er også øget.
Ændret glukosetolerance og type 2-diabetes
Insulinresistens er en forløber for den kliniske manifestation af DM. Betaceller i bugspytkirtlen er ansvarlige for at sænke glukoseniveauet. Faldet i koncentrationen udføres ved at øge produktionen af insulin, hvilket igen fører til relativ hyperinsulinemi. Euglykæmi kan vedvare hos patienter, så længe betacellerne er i stand til at opretholde et tilstrækkeligt højt plasmainsulinniveau tilovervinde modstand. I sidste ende går denne evne tabt, og koncentrationen af glukose stiger betydeligt. Den vigtigste faktor, der er ansvarlig for fastende hyperglykæmi i T2DM, er leverinsulinresistens. Den sunde reaktion er at sænke glukoseproduktionen. Med insulinresistens går denne reaktion tabt. Som et resultat fortsætter leveren med at overproducere glukose, hvilket fører til fastende hyperglykæmi. Med tabet af betacellernes evne til at give hypersekretion af insulin sker der en overgang fra insulinresistens med hyperinsulinemi til ændret glukosetolerance. Efterfølgende omdannes tilstanden til klinisk diabetes og hyperglykæmi.
Hypertension
Der er flere mekanismer, der forårsager dets udvikling på baggrund af insulinresistens. Som observationer viser, kan svækkelse af vasodilatation og aktivering af vasokonstriktion bidrage til en stigning i vaskulær modstand. Insulin stimulerer nervesystemet (sympatisk). Dette fører til en stigning i plasmakoncentrationen af noradrenalin. Patienter med insulinresistens har en øget respons på angiotensin. Derudover kan mekanismerne for vasodilatation blive forstyrret. I en normal tilstand fremkalder introduktionen af insulin afslapning af den muskulære vaskulære væg. Vasodilatation i dette tilfælde medieres af frigivelse/produktion af nitrogenoxid fra endotelet. Hos patienter med insulinresistens er endotelfunktionen nedsat. Dette fører til et fald i vasodilatation med 40-50%.
Dyslipidæmi
Med insulinresistens forstyrres den normale undertrykkelse af frigivelsen af frie fedtsyrer efter spisning fra fedtvæv. Den øgede koncentration danner et substrat for forbedret triglyceridsyntese. Dette er et vigtigt skridt i produktionen af VLDL. Med hyperinsulinemi falder aktiviteten af et vigtigt enzym, lipoproteinlipase. Blandt de kvalitative ændringer i spektret af LDL på baggrund af type 2-diabetes og insulinresistens bør en øget grad af oxidation af LDL-partikler bemærkes. Glycerede apolipoproteiner anses for at være mere modtagelige for denne proces.
Terapeutiske interventioner
Øget insulinfølsomhed kan opnås på flere måder. Af særlig betydning er vægttab og fysisk aktivitet. Kosten er også vigtig for mennesker, der er diagnosticeret med insulinresistens. Diæten er med til at stabilisere tilstanden i løbet af få dage. Øget følsomhed vil yderligere bidrage til vægttab. For personer, der har etableret insulinresistens, består behandlingen af flere faser. Stabilisering af kost og fysisk aktivitet betragtes som den første fase af terapien. For mennesker, der har insulinresistens, bør kosten være lav i kalorier. Et moderat fald i kropsvægt (med 5-10 kg) forbedrer ofte glukosekontrollen. Kalorier er 80-90 % fordelt mellem kulhydrater og fedt, 10-20 % er proteiner.
Drugs
Betyder "Metamorphin" refererer til medicin fra biguanidgruppen. Lægemidlet er med til at øgeperifer og hepatisk følsomhed over for insulin. I dette tilfælde påvirker midlet ikke dets sekretion. I mangel af insulin er Metamorphin ineffektiv. Troglitazon er det første thiazolidindion-lægemiddel, der er godkendt til brug i USA. Lægemidlet øger transporten af glukose. Dette skyldes sandsynligvis aktiveringen af PPAR-gamma-receptoren. Og på grund af dette øges ekspressionen af GLUT4, hvilket igen fører til en stigning i insulin-induceret glukoseoptagelse. Til patienter med insulinresistens kan behandling ordineres og kombineres. De ovennævnte midler kan anvendes i kombination med et sulfonylurinstof og nogle gange med hinanden for at opnå en synergistisk virkning på plasmaglucose og andre lidelser. Lægemidlet "Metamorphine" i kombination med et sulfonylurinstof øger sekretionen og følsomheden over for insulin. Samtidig falder glukoseniveauet efter måltider og på tom mave. Patienter behandlet med kombinationsterapi var mere tilbøjelige til at opleve hypoglykæmi.
