Erythropoietin (EPO) er et glykoproteinhormon, der styrer hastigheden af erytropoiesis i den menneskelige krop. Det præsenterede stof syntetiseres hovedsageligt i nyrerne, en lille mængde (ca. 10 procent) dannes i leveren. Hormonet erythropoietin aktiverer deling og differentiering af erythroide prækursorer. Niveauet af endogent hormon i blodplasmaet hos raske mennesker varierer over en bred vifte og er omvendt relateret til koncentrationen af hæmoglobin og graden af vævsiltning. Arbejdet med at isolere og producere dette hormon til medicinske formål er meget givende.
Struktur og betydning af hormonet
Hormonmolekylet består af aminosyrer. Med en mangel på endogent erythropoietin observeres et kraftigt fald i niveauet af hæmoglobin og erytrocytter i blodet, den såkaldte erythropoietin-mangelanæmi udvikler sig. FørFor nylig er lægemiddelkorrektion af sådan anæmi forblevet umulig på grund af manglen på et passende farmaceutisk middel. I dag, med en mangel på ovennævnte hormon i menneskekroppen, ordinerer læger rekombinant erythropoietin. Lægemidlet fås fra dyreceller, hvori den menneskelige EPO-genkode indføres. Rekombinant humant erythropoietin er identisk i aminosyre- og kulhydratsammensætning med det naturlige hormon, øger antallet af røde blodlegemer, retikulocytter og aktiverer hæmoglobinbiosyntese i celler. Den biologiske aktivitet af det resulterende stof er ikke forskellig fra det endogene hormon. Rekombinant erythropoietin udviser ikke cytotoksiske virkninger og påvirker ikke leukopoiesen. Forskere foreslår, at EPO interagerer med specifikke erythropoietin-følsomme receptorer, der er lokaliseret på celleoverfladen.
Oprensningsmetode for rekombinant humant erythropoietin
Rekombinant humant EPO er et af de mest udbredte proteiner, der produceres af mange biologiske og farmaceutiske virksomheder rundt om i verden til lægemiddelbehandling. Den præsenterede forbindelse syntetiseres af ovarieceller fra kinesisk hamster (CHO) under anvendelse af rekombinant DNA. Én polypeptidkæde af rekombinant EPO indeholder 165 aminosyrer, hvis estimerede molekylvægt er 24.000 Da, og den observerede molekylvægt af det glycosylerede protein er 30.400 Da. Adskillelsen af erythropoietin fra urenheder udføres ved hjælp af ionbytning og affinitetkromatografi. Human rekombinant EPO er 98 % ren.
Rekombinante erythropoietiner og deres analoger
For at stimulere processerne af erythropoiesis bruger læger forskellige lægemidler:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Epobiocrine;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binocrit";
- "Epokrine";
- Gemax;
- "Epogen";
- Eprex;
- "Epovitan";
- Epomax;
- "Hypercrit";
- Eralfon;
- Erythrostim;
- "Recormon";
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
Før du udskifter rekombinant erythropoietin med analoger, bør du rådføre dig med din læge.
Indikationer for brug
Erythropoietin-mangelanæmi (EDA) er et almindeligt problem for læger. Denne gruppe omfatter følgende patologier:
- anæmi i maligne neoplasmer;
- tidlig anæmi hos for tidligt fødte børn (før 34 ugers graviditet), der vejer 750 til 1500 g;
- nefrogen anæmi;
- anæmi ved kroniske sygdomme (hepatitis C, reumatoid arthritis, HIV-infektion, sygdomme i fordøjelseskanalen).
Et karakteristisk træk ved ovenstående anæmi er, at de ikke behandles med jerntilskud. Indtil for nylig var blodtransfusioner den eneste effektive terapimetode. På grund af det faktum, at denne type terapi har et stort antal bivirkningerog en høj risiko for overførsel gennem blodet af patogener af en række farlige infektionssygdomme (HIV, hepatitisvirus osv.) Denne metode bruges praktisk t alt ikke i moderne medicin. Rekombinant humant erythropoietin hjælper med at forbedre livskvaliteten for patienter diagnosticeret med erythropoietin-mangelanæmi. Biosyntese og introduktion af rekombinant humant EPO i praksis åbnede en ny æra i behandlingen af erythropoietin-afhængig anæmi.
Kontraindikationer
Læger anbefaler ikke brugen af rekombinant erythropoietin (vejledningen advarer om dette) i nærværelse af følgende patologier:
- tromboembolisme;
- lægemiddeloverfølsomhed;
- umulighed for effektiv antikoagulantbehandling;
- tidligere hjerneslagtilfælde eller myokardieinfarkt;
- ustabil angina;
- ukontrolleret hypertension;
- leje- og ammeperiode;
- refraktær arteriel hypertension.
Doseringsregime
Dosis, kur og varighed af behandlingen er strengt individuelt, afhængigt af sværhedsgraden af anæmi, patientens generelle tilstand og patologiens art. Præparaterne er beregnet til parenteral brug. Startdoser varierer fra 50 til 150 IE/kg. Dosis skal justeres efter patientens alder. Rekombinant erythropoietin administreres sædvanligvis 3 gange dagligtuge. Med en overdosis af lægemidlet er der en stigning i bivirkninger. Resultatet bliver mere eller mindre mærkbart efter 2-3 ugers brug.
Bivirkning
Får du ordineret rekombinant humant erythropoietin? Brugsanvisning udelukker ikke udvikling af bivirkninger. Dette er:
- myalgi;
- svimmelhed;
- hypertermi;
- døsig;
- opkast;
- hovedpine;
- diarré;
- artralgi;
- hypertension;
- brystsmerter;
- trombocytose;
- takykardi;
- hypertensiv krise;
- kramper;
- hepatose;
- stigning i aktivitetsniveauet for AST, ALT i blodet;
- RBC-aplasi;
- eksem;
- angioødem;
- hududslæt og kløe;
- asthenia;
- urticaria, hyperæmi og svie på injektionsstedet;
- hyperkalemia;
- fald i plasma ferritinproteinkoncentration;
- hyperfosfatæmi.
Erythropoiesis-stimulatorer i sport
For nylig er lægemidlet "Epovitan" (rekombinant humant erythropoietin) ofte brugt. Det præsenterede værktøj bruges ofte i sport (atletik, bodybuilding, svømning, skiskydning). Dette lægemiddel aktiverer biosyntesen af erytrocytter, hvilket igen fører til en stigning i iltindholdet pr. volumenenhed blod og følgelig til en stigning i blodets iltkapacitet og leveringO2 til organer og væv. Denne virkningsmekanisme øger atletens aerobe udholdenhed. En lignende effekt observeres, når en atlet træner midt i bjergene, når manglen på O2 i luften fremkalder udviklingen af hypoxi, som igen aktiverer biosyntesen af endogene erythropoietin. EPO-præparater bruges i kombination med insulin, somatotropin (GH, væksthormon) og stanazolol.
Overdreven, ukontrolleret brug af stoffet "Erythropoietin" i sport kan fremkalde dannelsen af blodpropper, som norm alt er dødelig. Det er ret vanskeligt at påvise rekombinant EPO, da strukturen af den syntetiske forbindelse er identisk med dens fysiologiske modstykke, derfor bruges denne bioforbindelse stadig ulovligt i professionel sport som doping.
