Den moderne hurtige udvikling af medicin har gjort det muligt for menneskeheden at opdage mange hidtil ukendte sygdomme. Særligt vigtigt i det tyvende århundrede var dechiffreringen af den genetiske kode, som gjorde det muligt at identificere årsagerne til mange gen- og kromosomale patologier. Der kendes mere end 3.000 sygdomme forbundet med kvantitative og kvalitative ændringer i arvematerialet. En relativt ny patologi er Martin-Bells syndrom, som har en ret høj procentdel af handicap i barndommen.
Martin-Bells sygdom - et syndrom eller en neurologisk lidelse?
Martin-Bells syndrom er en medfødt patologi forbundet med skrøbelighed af X-kromosomet. Begrebet "skrøbelighed" betyder en visuel skarp indsnævring af enderne af X-kromosomet. Sådanne ændringer bekræfter Martin-Bells syndrom. Billedet af børn til venstre indikerer en forsinkelse i den psykomotoriske udvikling, som har tendens til at udvikle sig fra den tidlige barndom.
Reasons
Som du ved, er den normale humane genotype 46 kromosomer, hvoraf to er køn X og Y. Hos henholdsvis kvinder vil kromosomsættet se ud som - 46 XX, og hos mænd - 46 XY. Dissebærere af genetisk information består af kæder af gentagelser af aminosyrer, som indeholder information om strukturen og funktionerne af en fremtidig levende organisme.
Martin-Bells sygdom (fragilt X-syndrom) udvikler sig på grund af ændringer i X-kromosomet, så både kvinder og mænd kan lide af det. Udtyndingen af X-kromosomstedet skyldes en patologisk stigning i specifikke gentagelser af aminosyrerester - cytosin-guanin-guanin (C-G-G). En sådan kombination af gentagelser er til stede flere gange i andre gener, men det er vigtigt, faktisk, antallet af disse gentagelser. Norm alt varierer det fra 29 til 31. I tilfælde af Martin-Bell syndrom er dette tal kraftigt øget og kan forekomme fra 230 til 4000 gange, hvilket fører til en stigning i kromosomet og nedsat funktion af et særligt gen - FMR1, som er ansvarlig for den korrekte funktion og udvikling af nervesystemet. Resultatet bliver tydeligt efter en kort periode efter barnets fødsel og viser sig ved en forsinkelse i den psykomotoriske udvikling.
Manifestationer
Antallet af gentagelser af cytosin-guanin-guanin forårsager forskellige varianter af de kliniske manifestationer af Martin-Bells sygdom. Syndromet kan have skjulte former. Hvis undersøgelsen afslører fra 55 til 200 gentagelser, opstår der en præmutation - grænseoverskridende ændringer, der gør en person til en bærer, men uden synlige ændringer i nervesystemet. I moden og senil alder kan ataksisk syndrom og primær ovariesvigt hos kvinder udvikle sig. Samtidig er sandsynlighedentransmissionssyndrom er højt. Der skelnes også mellem en mellemtilstand - dette er fra 40 til 60 nukleotidgentagelser, som ikke er klinisk manifesteret på nogen måde og kan nedarves efter flere generationer.
Arv
Genetik klassificerer denne sygdom som en gruppe af patologier forbundet med sex, det vil sige med X-kromosomet. Hos mænd manifesterer sygdommen sig oftere og mere tydeligt, da deres genotype indeholder ét X-kromosom. Hos kvinder udvikler patologi sig i nærvær af begge "patologiske" X-autosomer. Meget sjældent er en præmutationsvariant og transport mulig hos en mand. Kvinder er meget mere tilbøjelige til at være bærere af sygdommen og videregive det "patologiske" kromosom med samme sandsynlighed for både døtre og sønner. En syg far kan kun give X-kromosomet videre til sine døtre. Arven af syndromet stiger gradvist fra generation til generation, hvilket kaldes Sherman-paradokset. Det kliniske forløb af syndromet er meget mere alvorligt hos mænd.
Symptomer
Martin-Bells syndrom, hvis symptomer ligner autisme, opdages ikke altid i tide, selv af en erfaren børnelæge eller neurolog.
Klinisk præsentation kan variere afhængigt af antallet af C-Y-H-gentagelser.
I den klassiske version indikerer psykomotorisk retardering et potentielt Martin-Bell-syndrom. Et foto af et barn giver dig mulighed for at se de første karakteristiske tegn på sygdommen. Der er sløvhed og ukoordinering af bevægelser, muskelsvaghed udvikler sig. Ganske ofte børnlider af autisme. Ved undersøgelse afslører en neuropatolog forstyrrelser i funktionen af de oculomotoriske nerver og nogle abnormiteter i hjernens funktion. Med alderen forværres situationen, billedet af mental retardering øges gradvist.
Psykologiske forstyrrelser er altid til stede: barnet mumler ofte for sig selv, viser grimasser umotiveret, klapper ofte i hænderne, opfører sig nogle gange meget aggressivt. Disse symptomer minder lidt om skizofreni. En anden mulighed er autisme, som begynder at udvikle sig i den tidlige barndom.
Martin-Bells syndrom: tegn
Et specifikt tegn hos drenge er forstørrede testikler (makroorchisme), men dette kan kun påvises i puberteten. Samtidig er der ingen endokrine lidelser.
Ændringer i selve udseendet er relativt uspecifikke, men kan få lægen til at søge den korrekte diagnose. Barnet har ofte et stort hoved, et langt ansigt og en let næbformet næse. Der er store størrelser på hænder og fødder, fingrene har et betydeligt øget bevægelsesområde. Ofte har huden øget elasticitet.
Manifestationer af den præmutationelle variant af sygdommen har visse karakteristiske træk. Det ataksiske syndrom er karakteriseret ved tilstedeværelsen af tremor og hukommelsessvækkelse, især korttidshukommelsen, humørsvingninger og den gradvise udvikling af demens med et fald i kognitive funktioner (manglende evne til at læse og forstå tale). Symptomer er mere almindelige hos mændbærere og har et mere alvorligt forløb sammenlignet med kvinder.
Primær ovariesvigt er karakteriseret ved for tidlig overgangsalder og forstyrrelse af hypofyse-ovariesystemet. Indholdet af follikelstimulerende hormon stiger, hvilket fører til, at menstruationen forsvinder og vegetovaskulære symptomer opstår. Sygdommen udvikler sig gradvist og kræver hormonsubstitutionsbehandling.
Sådan diagnosticeres syndromet
Til en omtrentlig bestemmelse af sygdommen i de tidlige stadier af et barn er en cytogenetisk metode velegnet. Patientens cellemateriale tages og vitamin B₁₀ (folinsyre) tilsættes som en provokator af ændringer i kromosomerne. Efter nogen tid afslører undersøgelsen et udsnit af kromosomet med betydelig udtynding, hvilket indikerer Martin-Bells sygdom, skrøbeligt X-syndrom. Denne laboratorietest er ikke nøjagtig nok i de senere stadier på grund af den udbredte brug af multivitaminer, som inkluderer folinsyre.
Meget specifik er polymerasekædereaktionen (PCR), som giver dig mulighed for at dechifrere strukturen af aminosyrerester i X-kromosomet og angive Martin-Bells syndrom. Foto taget med et elektronmikroskop viser et område med autosomudtynding.
En separat, endnu mere specifik mulighed er kombinationen af PCR med detektion på kapillærelektroforese. Denne undersøgelse med høj nøjagtighed afslører kromosomernes patologi hos patienter medataksisk syndrom og primær ovariesvigt.
Behandling
Efter at PCR er udført og en diagnose af Martin-Bells syndrom er stillet, bør behandlingen påbegyndes så hurtigt som muligt.
Da sygdommen er medfødt og har en kromosomal oprindelse, er terapien reduceret til at lindre de vigtigste symptomer på sygdommen.
Behandlingsregimet er rettet mod at minimere manifestationerne af psykomotorisk retardering, korrigere ændringer i ataksisk syndrom og hormonel støtte ved primær ovariesvigt.
Børn med mental retardering og et bekræftet PCR-resultat er diagnosticeret med Martin-Bell Syndrom. Rusland har ikke medicinske institutioner, hvor der udføres rehabilitering for sådanne børn, så børnelægen og relaterede specialister er involveret i behandlingen. Det er umiddelbart værd at bemærke, at behandlingen af børn er mere effektiv end voksne. Anvend metoder til kognitiv adfærdsterapi, sessioner med en psykiater på individuel basis, træningsterapi, lette former for psykostimulerende midler. Et relativt nyt område er brugen af lægemidler baseret på folinsyre, men langsigtede resultater studeres stadig.
For voksne omfatter terapeutisk terapi psykostimulanter og antidepressiva, konstant dynamisk overvågning udføres af en psykiater og psykolog. I private klinikker udføres sessioner med mikroinjektioner af lægemidlet "Cerebrolysin" og dets derivater, cytomediner (lægemidler "Lidase", "Solcoseryl").
Ved ataksisk syndrom bruges nootropika og blodfortyndende midler, angiobeskyttere og blandinger af aminosyrer. Primær ovariesvigt hos kvinder er genstand for korrektion med østrogener og naturlægemidler.
Behandlingseffektiviteten er relativt lav, men den gør det muligt at bremse udviklingen af sygdommen i nogen tid.
Forebyggelse
Graviditetsscreening er den eneste måde at forebygge. I verdens udvikledelande er der indført undersøgelser, der gør det muligt at opdage Martin-Bells syndrom i de tidlige stadier og afbryde en graviditet. En alternativ mulighed er in vitro-befrugtning, som kan være med til at sikre, at det ufødte barn arver et "sundt" X-kromosom.
