Shereshevsky-Turners syndrom (også Ulrich-Turners syndrom) er en genetisk sygdom forårsaget af fuldstændigt eller delvist fravær af ét X-kromosom hos kvinder. Ligesom andre kromosomafvigelser er det karakteriseret ved alvorlige konsekvenser for patienterne. Karyotypen i Turners syndrom er betegnet som 45, X0.
Genetik
Kort sagt udvikles Turners syndrom i tilfælde af fuldstændig eller delvis monosomi af X-kromosomet hos en kvinde. I omkring 20 % af tilfældene er sygdommen forbundet med X-kromosommosaicisme - en tilstand, hvor nogle celler i kvindekroppen har to normale X-kromosomer, hvoraf det ene ikke er aktivt, og i andre celler er det ene kønskromosomer. væsentligt beskadiget eller helt fraværende. Nogle gange er der en overgang af en del af X-kromosomet til et autosom (translokation).
I nogle tilfælde er syndromet forbundet med fremkomsten af de såkaldte ringkromosomer eller isochromosomer. Ringkromosomer opstår, når enderne af et kromosom går i stykker, og deres lange og korte arme går sammensammen til en ring. Isokromosomer opstår, når en tabt lang eller kort arm af et kromosom erstattes af en identisk kopi af den anden arm.
Der har været tilfælde hos patienter, hvor nogle celler kun har én kopi af X-kromosomet, mens andre celler har X-kromosomet og noget Y-kromosommateriale. Mængden af materiale på Y-kromosomet er ikke nok til at få en organisme til at blive mand, men dens tilstedeværelse er forbundet med en øget risiko for at udvikle en form for kræft kendt som gonadoblastom.
Mere end 90 % af graviditeterne i nærvær af Shereshevsky-Turners syndrom hos fosteret ender med abort eller dødfødsel, omkring 15 % af spontane aborter er forbundet med denne patologi. Det er dog værd at bemærke, at dette er den eneste monosomi i den menneskelige krop, som i nogle tilfælde er kompatibel med livet: monosomi på ethvert autosom (ikke-kønskromosom) eller Y-kromosom fører uundgåeligt til fosterdød i de tidlige stadier af graviditeten. Korrekt lægebehandling kan lindre symptomerne på sygdommen hos børn født med Ulrich-Turners syndrom.
Symptomer på sygdommen varierer meget fra patient til patient. De fleste patienter er kendetegnet ved lav vækst på grund af patologier i skeletudvikling, en kort nakke, underudvikling af sekundære seksuelle karakteristika, patologier i synets organer og det kardiovaskulære system og infertilitet. På trods af denne liste over symptomer er Turners syndrom langt fra den mest forfærdelige genetiske patologi - intellektet hos patienter er norm alt bevaret, og med det rigtigedet foreskrevne behandlingsforløb, kan kvinder med denne genetiske anomali leve et norm alt liv.
Ulrich-Turners syndrom kan påvises før fødslen ved hjælp af moderne diagnostiske metoder, som vil blive diskuteret nedenfor. I modsætning til andre genetiske sygdomme, er syndromet ikke arvet inden for familier og optræder spontant (sporadisk).
Reasons
Årsagerne til Shereshevsky-Turners syndrom er endnu ikke godt forstået. Det vides ikke præcist, hvilke faktorer der påvirker sandsynligheden for at få et barn med denne lidelse. Det er blevet antaget, at risikoen for at udvikle syndromet påvirkes af, at moderen udsættes for øgede doser af ioniserende stråling (mere end 1 mSv pr. år). Storstilede undersøgelser relateret til at identificere årsagerne til Turners syndrom og andre kromosomale abnormiteter blev udført i 70'erne af forrige århundrede. Undersøgelserne blev udført i den indiske delstat Kerala, hvor strålingsbaggrunden er væsentligt højere end normen på grund af tilstedeværelsen af thorium og dets nedbrydningsprodukter i jorden, og i den kinesiske provins Guangdong, hvor den årlige ækvivalente dosis er 6,4 mSv. Resultaterne viste, at høje doser af ioniserende stråling øger risikoen for at få børn med Downs syndrom og crying cat syndrom. Der var dog ingen stigning i forekomsten af Turners syndrom. I dag kan man i mange kilder finde information om, at ioniserende stråling påvirker risikoen for at udvikle patologi, men der er ingen statistik, der bekræfter dette.
Der blev ikke fundet nogen sammenhæng mellem mors alder og sandsynligheden for at få et barn meddenne patologi.
Symptomer
For patienter med denne sygdom er karakteriseret ved: kort statur, patologi i udviklingen af skelettet og sekundære seksuelle karakteristika. Sygdommen kan også påvirke andre organsystemer. Tilstedeværelsen af Shereshevsky-Turner syndrom betyder ikke, at en patient vil have alle de mulige tegn på sygdommen. Syndromet er karakteriseret ved en bred vifte af symptomer og specifikke ydre træk. Tilstedeværelsen af visse symptomer, deres sværhedsgrad og tidspunkt for manifestation er strengt individuelle.
De fleste babyer med Turners syndrom er født let for tidligt og undervægtige. Nyfødte oplever ofte hævelse af arme og ben. Hos mange patienter i teenageårene opstår overvægt eller fedme, væksten aftager, underudvikling af mælkekirtlerne og livmoderen, amenoré, deformitet i brystet. Nogle gange er der patologier såsom en hestesko-nyre, hypoplasi af venstre hjerte, forsnævring af aorta, i voksenalderen - arteriel hypertension.
Intellekt hos patienter er norm alt norm alt, men der kan være vanskeligheder forbundet med koncentration og memorering af nyt materiale. Nogle børn med Turners syndrom udvikler ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) i barndommen og ungdommen.
Patienter har øget risiko for hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis. Nogle kvinder med Turners syndrom har glutenintolerance (cøliaki).
Mulige symptomer på sygdommen omfatter også: høj gane, lav hårgrænse, underudvikling af underkæben. Der er patologier i synsorganerne og urinsystemet.
prænatal diagnose
Det er ingen hemmelighed, at moderne diagnostiske metoder kan opdage de fleste genetiske abnormiteter hos fosteret længe før fødslen. En sådan procedure, ikke-invasiv prænatal testning (screening for føt alt ekstracellulært DNA fundet i moderens blod), kan udføres fra slutningen af graviditetens første trimester.
Fordelen ved denne procedure er, at den er fuldstændig sikker for moderen og fosteret. Ud over Turners syndrom kan ekstracellulær DNA-screening påvise aneuploidier såsom Patau syndrom (trisomi 13), Edwards syndrom (trisomi 18), Downs syndrom (trisomi 21), trisomi X., Klinefelter syndrom, Martin-Bell syndrom.
Ultralydsundersøgelse kan påvise abnormiteter i udviklingen af nyrer og hjerte - de er blandt de mulige symptomer på sygdommen.
Syndrom kan påvises ved fostervandsprøve eller chorionbiopsi. Begge disse procedurer er invasive og har kontraindikationer. Deres fordele omfatter høj nøjagtighed af resultatet.
Diagnose i barndom og ungdom
Tilstedeværelsen af Shereshevsky-Turners syndrom findes ikke altid før fødslen. Mange kvinder, der har en normal graviditet, anser det ikke for nødvendigt at ty til prænatal diagnose af genetiske abnormiteter hos fosteret, nogle nægter detpå grund af kontraindikationer eller frygt for bivirkninger. Så bliver fødslen af et barn med en kromosomabnormitet en overraskelse for dem.
I nogle tilfælde kan Turners syndrom hos børn diagnosticeres umiddelbart efter fødslen, mens milde former for sygdommen ofte forbliver ubemærket af specialister og barnets forældre indtil ungdomsårene. Det sker, at barnet de første tre eller fire leveår udvikler sig norm alt. Derefter aftager væksten kraftigt, og h alten bag jævnaldrende i fysisk udvikling bliver mærkbar. I folkeskolen opstår indlæringsvanskeligheder på grund af manglende evne til at koncentrere sig. Børn med Turners syndrom har det særligt svært med videnskaber, der kræver en høj koncentration af opmærksomhed og rumlig tænkning.
Ved udgangen af puberteten er piger med denne genetiske anomali meget kortere end deres forældre (gennemsnitshøjden for kvinder med Ulrich-Turners syndrom er 145 cm), skeletanomalier og andre symptomer på patologi er mærkbare. For at sikre, at et barn har en sygdom, bør du kontakte en specialist, som vil tilbyde at udføre karyotyping, en diagnostisk procedure, der giver dig mulighed for at identificere kromosomale abnormiteter i genomet. Denne procedure er absolut sikker, smertefri og har ingen kontraindikationer. Under karyotyping tager forskeren adskillige terninger veneblod til analyse og undersøger den mitotiske cyklus af leukocytter isoleret derfra.
Behandling
I øjeblikket er der ingen procedurer eller lægemidler, der har tilladt behandling af Turners syndrom. Måske i fremtiden genetiskterapi vil gøre det muligt at genoprette det tabte X-kromosom under embryogenese, men indtil videre forbliver sådanne procedurer ud over grænserne for det mulige. Behandling af Shereshevsky-Turners syndrom forbliver symptomatisk. For at korrigere kort statur ordineres hormonelle præparater indeholdende somatotropin, som tages før og under puberteten. Jo hurtigere somatotrop terapi begynder, jo mere effektiv vil den være.
Østrogenerstatningsterapi er blevet brugt i mere end halvfjerds år til normal udvikling af sekundære seksuelle karakteristika hos patienter, den er ordineret i en alder af 12-14 år. For at opretholde en normal balance af hormoner i kroppen kræver de fleste kvinder østrogen og progesteron før overgangsalderen.
Østrogen er også nøglen til at opretholde knogleintegritet og korrekt funktion af kropsvæv. Kvinder med Shereshevsky-Turner syndrom uden østrogenadministration har en øget risiko for osteoporose og hjertesygdomme.
Hypothyreoideapatienter får ordineret thyreoideahormoner.
Hvis patienter har diabetes, skal de konstant overvåge niveauet af insulin i blodet og holde sig til en diæt.
Hvis en kvinde med Ulrik-Turners syndrom har en hestesko-nyre- eller urinvejsdefekt, bør en nefrolog og urolog kontaktes.
Forecast
Prognose afhænger, som med enhver genetisk patologi, af symptomernes sværhedsgrad. Mange kvinder, der har gennemgået hormonbehandling, lever hele livet. De er på normale niveauer.intelligens og indlæringsevne.
Næsten alle patienter med Turners syndrom er ude af stand til at få børn. Medicin kender tilfælde, hvor sådanne kvinder kunne blive gravide på egen hånd, men det er en sjældenhed. De fleste patienter løser dette problem ved hjælp af kunstig befrugtning.
Det skal huskes, at kvinder med Turners syndrom har en øget risiko for komplikationer under graviditeten. De kræver konstant opsyn af en gynækolog og en terapeut.
Selvfølgelig en vanskelig skæbne for dem, der er blevet diagnosticeret med Turners syndrom. Et billede af en ung kvinde, der lider af denne tilstand, er vist nedenfor.
udbredelse
Ulrich-Turners syndrom er ikke en sjælden sygdom. Hyppigheden varierer fra 1:2000 til 1:5000 hos nyfødte piger, og i betragtning af det faktum, at de fleste graviditeter med dette syndrom ender med abort eller spontan abort, kan vi sige, at forekomsten af sygdommen er meget højere.
Racistiske eller etniske faktorer er ikke blevet identificeret, som ville påvirke hyppigheden af fødsler af børn med Turners syndrom.
Opdagelseshistorik
Sygdommen blev første gang beskrevet uafhængigt af den russiske endokrinolog Nikolai Shereshevsky i 1925 og den amerikanske endokrinolog Henry Turner i 1938. De studerede hovedsymptomerne på patologien, men antog ikke, at den sygdom, de opdagede, var forbundet med en kromosomal abnormitet. Den tyske videnskabsmand Ulrich bidrog også til undersøgelsen af sygdommen. PÅI 1930 beskrev han et klinisk tilfælde, hvor en 8-årig patient ikke havde nogen sekundære seksuelle karakteristika, der var lav vækst, mikrognathia (underudvikling af overkæben). I europæisk litteratur omtales denne kromosomale anomali ofte som Ulrich-Turners syndrom eller blot Ulrichs syndrom.
Den første publikation om en kvinde med en karyotype af Shereshevsky-Turners syndrom tilhørte den britiske fysiolog Charles Ford. Det var ham, der fastslog, at årsagen til syndromet er monosomi på X-kromosomet.
Medicinsk nysgerrighed
Der er to andre sygdomme, der nogle gange forkortes som Turners syndromer. Disse patologier blev opdaget og beskrevet af navnebrødrene til den amerikanske endokrinolog Henry Turner, deraf forvirringen med navnene. Disse er May-Turner og Personage-Turner syndromer. Begge disse sygdomme har intet at gøre med monosomi af X-kromosomet beskrevet ovenfor, og er ikke engang arvelige sygdomme.
Den første beskrivelse af May-Turner-syndromet dukkede op i 1957. Patologi manifesteres ved en krænkelse af udstrømningen af venøst blod fra venstre underekstremitet og bækkenorganer, som et resultat af hvilke patienter lider af konstant smerte i venstre ben og bækkenregion. I de senere stadier af sygdommen ses dyb venetrombose på venografi. Syndromet er svært at diagnosticere, især i de tidlige stadier, da det i starten er asymptomatisk. May-Turner syndrom begynder norm alt i teenageårene og er mere almindeligt hos mænd end kvinder.
Som den vigtigste diagnostiske procedure anvendes ultralyd af bækkenvenerne i bækkenet. Hvornårved tilstedeværelsen af sygdommen er den venstre almindelige hoftebensvene i diameter meget større end norm alt. For at bekræfte diagnosen anvendes magnetisk resonansangiografi af iliacvenerne med kontrast. I de senere stadier af sygdommen udføres behandlingen kirurgisk. Medicin ordineres ofte for at genoprette normal blodgennemstrømning.
Personage-Turners syndrom er sjældent i klinisk praksis, og dets årsager er endnu ikke klart fastlagt. Det første signal om tilstedeværelsen af sygdommen er en skarp årsagsløs smerte i skulderen eller armen, sjældnere i begge arme på samme tid. Mange mennesker, der har denne patologi for første gang, anser det ikke for nødvendigt at søge hjælp fra en specialist i håb om, at symptomerne forsvinder af sig selv.
Smerten forsvinder muligvis ikke i dagevis, nogle gange uger. Smerten forværres ved bevægelse og aftager, hvis lemmen er i hvile. Mange patienter holder op med at udvikle deres arm, hvorfor muskelsvind udvikler sig over tid. For de fleste mennesker forsvinder sygdommen over tid uden indgreb. Nogle gange kræves stærke analgetika. Årsagerne til Personage-Turner syndrom er af stor interesse for læger, men er endnu ikke blevet undersøgt. Udbredelsen af sygdommen er også ukendt.
