Et psykotropt stof, hvis formål er behandling af psykotiske lidelser, kaldes et antipsykotikum (også antipsykotisk eller antipsykotisk). Hvad er det, og hvordan virker det? Lad os finde ud af det.
Neuroleptikum. Hvad er det? Historie og karakteristika
Neuroleptika i medicin dukkede op for relativt nylig. Inden deres opdagelse var de mest almindeligt anvendte lægemidler til behandling af psykose naturlægemidler (f.eks. henbane, belladonna, opiater), intravenøs calcium, bromider og narkotisk søvn.
I begyndelsen af 50'erne af det 20. århundrede begyndte man at bruge antihistaminer eller lithiums alte til disse formål.
Et af de allerførste neuroleptika var chlorpromazin (eller chlorpromazin), som indtil da blev betragtet som et almindeligt antihistamin. Det har været meget brugt siden 1953, hovedsageligt som et beroligende middel eller som et antipsykotikum (mod skizofreni).
Alkaloidet reserpin blev det næste antipsykotikum, men gav hurtigt plads til andre, mere effektive lægemidler, da det praktisk t alt ikke havde nogen effekt.
Begyndelsen af 1958andre førstegenerations antipsykotika dukkede op: trifluoperazin (triftazin), haloperidol, thioproperazin og andre.
Udtrykket "neuroleptisk" blev foreslået i 1967 (da klassificeringen af psykotrope stoffer fra den første generation blev oprettet), og det refererede til lægemidler, der ikke kun havde en antipsykotisk virkning, men også er i stand til at forårsage neurologiske lidelser (akatasia, neuroleptisk parkinsonisme, forskellige dystoniske reaktioner og andet). Typisk var disse lidelser forårsaget af stoffer som chlorpromazin, haloperidol og triftazin. Desuden er deres behandling næsten altid ledsaget af ubehagelige bivirkninger: depression, angst, alvorlig frygt, følelsesmæssig ligegyldighed.
Tidligere kunne antipsykotika også kaldes "store beroligende midler", så antipsykotika og beroligende midler er en og samme. Hvorfor? Fordi de også forårsager udt alte beroligende, hypnotiske og beroligende-angstdæmpende virkninger, samt en ret specifik tilstand af ligegyldighed (ataraksi). Nu bruges dette navn ikke på antipsykotika.
Alle antipsykotika kan opdeles i typiske og atypiske. Vi har delvist beskrevet typiske antipsykotika, nu vil vi overveje et atypisk antipsykotikum. Hvad er det? Dette er en gruppe af blødere stoffer. De virker ikke så stærkt på kroppen som typiske. De tilhører den nye generation af neuroleptika. Fordelen ved atypiske antipsykotika er, at de har mindre effekt på dopaminreceptorer.
Neuroleptika: indikationer
Alle antipsykotika har én hovedegenskab - en effektiv effekt på produktive symptomer (hallucinationer, vrangforestillinger, pseudohallucinationer, illusioner, adfærdsforstyrrelser, mani, aggressivitet og ophidselse). Derudover kan antipsykotika (for det meste atypiske) ordineres til behandling af depressive eller mangelsymptomer (autisme, følelsesmæssig udfladning, desocialisering osv.). Deres effektivitet i forhold til behandling af mangelsymptomer er dog et stort spørgsmål. Eksperter foreslår, at antipsykotika kun kan eliminere sekundære symptomer.
Atypiske neuroleptika, som har en svagere virkningsmekanisme end typiske, bruges også til at behandle bipolar lidelse.
The American Psychiatric Association forbyder brugen af neuroleptika til behandling af de psykologiske og adfærdsmæssige symptomer på demens. De bør heller ikke bruges mod søvnløshed.
Det er ikke acceptabelt at blive behandlet med to eller flere antipsykotika på samme tid. Og husk at antipsykotika bruges til at behandle alvorlige sygdomme, det anbefales ikke at tage dem bare sådan.
Vigtigste virkninger og virkningsmekanismer
Moderne neuroleptika har én fælles mekanisme for antipsykotisk virkning, fordi de kun er i stand til at reducere overførslen af nerveimpulser i de hjernesystemer, hvor dopamin transmitterer impulser. Lad os se nærmere på disse systemer og effekten af antipsykotika på dem.
- Mesolimbisk måde. Et fald i overførslen af nerveimpulser i denne vej opstår, når man tager evtantipsykotisk lægemiddel, da det betyder fjernelse af produktive symptomer (f.eks. hallucinationer, vrangforestillinger osv.)
- Mesokortikal vej. Her fører et fald i overførslen af impulser til manifestation af symptomer på skizofreni (der er sådanne negative lidelser som apati, desocialisering, talefattigdom, udjævning af affekt, anhedoni) og kognitiv svækkelse (opmærksomhedsunderskud, nedsat hukommelsesfunktion osv..). Brugen af typiske neuroleptika, især langvarig brug, fører til en stigning i negative lidelser såvel som alvorlig svækkelse af hjernens funktioner. Annullering af antipsykotika i dette tilfælde hjælper ikke.
- Nigrostriatal sti. Blokering af dopaminreceptorer i dette tilfælde fører sædvanligvis til bivirkninger, der er typiske for antipsykotika (akathisi, parkinsonisme, dystoni, savlen, dyskinesi, trismus af kæberne osv.). Disse bivirkninger observeres i 60 % af tilfældene.
- Tuberoinfundibulær vej (transmission af impulser mellem det limbiske system og hypofysen). Blokering af receptorerne fører til en stigning i hormonet prolaktin. På denne baggrund dannes et stort antal andre bivirkninger, såsom gynækomasti, galaktoré, seksuel dysfunktion, infertilitetspatologi og endda en hypofysetumor.
Typiske neuroleptika har en større effekt på dopaminreceptorer; atypiske påvirker serotonin med andre neurotransmittere (stoffer, der overfører nerveimpulser). På grund af dette er det mindre sandsynligt, at atypiske antipsykotika forårsager hyperprolaktinæmi,ekstrapyramidale lidelser, neuroleptisk depression samt neurokognitive underskud og negative symptomer.
Tegn på blokade af α1-adrenerge receptorer er et fald i blodtrykket, ortostatisk hypotension, udvikling af svimmelhed, udseende af døsighed.
Med blokade af H1-histaminreceptorer opstår hypotension, behovet for kulhydrater stiger og vægtøgning, samt sedation.
Hvis der opstår blokering af acetylcholin-receptorer, opstår følgende bivirkninger: forstoppelse, mundtørhed, takykardi, urinretention, øget intraokulært tryk og akkommodationsforstyrrelser. Forvirring og døsighed kan også forekomme.
Vestlige forskere har bevist, at der er en sammenhæng mellem antipsykotika (nye antipsykotika eller gamle, typiske eller atypiske, det er lige meget) og pludselig hjertedød.
Behandling med antipsykotika øger også markant risikoen for slagtilfælde og myokardieinfarkt. Dette skyldes, at psykotiske stoffer påvirker lipidmetabolismen. At tage antipsykotika kan også udløse type 2-diabetes. Chancerne for at få alvorlige komplikationer øges ved kombineret behandling med typiske og atypiske antipsykotika.
Typiske antipsykotika kan udløse anfald ved at sænke anfaldstærsklen.
De fleste antipsykotika (hovedsageligt phenothiazin antipsykotika) har en stor hepatotoksisk effekt og kan endda forårsage udvikling af kolestatikagulsot.
Antipsykotisk behandling hos ældre kan øge risikoen for lungebetændelse med 60%.
Kognitiv effekt af antipsykotika
Åbne undersøgelser har vist, at atypiske antipsykotika er lidt mere effektive end typiske antipsykotika til behandling af neurokognitiv svækkelse. Der er dog ingen overbevisende beviser for nogen effekt på neurokognitiv svækkelse. Atypiske antipsykotika, som har en lidt anden virkningsmekanisme end typiske, testes ret ofte.
I en af de kliniske undersøgelser sammenlignede læger virkningerne af risperidon og haloperidol ved lave doser. Under undersøgelsen blev der ikke fundet signifikante forskelle i aflæsningerne. Haloperidol i lave doser har også vist sig at have positive effekter på neurokognitiv ydeevne.
Spørgsmålet om virkningen af første eller anden generation af antipsykotika på den kognitive sfære er således stadig kontroversielt.
Klassificering af antipsykotika
Det er allerede blevet nævnt ovenfor, at antipsykotika er opdelt i typiske og atypiske.
Blandt typiske neuroleptika er:
- Sedative antipsykotika (som har en hæmmende virkning efter brug): promazin, levomepromazin, chlorpromazin, alimemazin, chlorprothixen, periciazin og andre.
- Skærende antipsykotika (har kraftige globale antipsykotiske virkninger): fluphenazin, trifluoperazin, thioproperazin, pipothiazin, zuclopenthixol og haloperidol.
- Dehæmmende (besidder aktivering,hæmmende virkning): carbidin, sulpirid og andre.
Atypiske antipsykotika omfatter stoffer som aripiprazol, sertindol, ziprasidon, amisulprid, quetiapin, risperidon, olanzapin og clozapin.
Der er en anden klassificering af antipsykotika, ifølge hvilken de skelnes:
-
Fenotiaziner, såvel som andre tricykliske derivater. Blandt dem er: ● antipsykotika med en piperidinkerne (thioridazin, pipotiazin, periciazin), som har en moderat antipsykotisk effekt og milde neudokrine og ekstrapyramidale bivirkninger
er i stand til at blokere dopaminreceptorer og har også ringe effekt på acetylkolin og adrenoreceptorer.
- Alle thioxanthenderivater (chlorprothixen, flupentixol, zuclopenthixol), der virker på samme måde som phenothiaziner.
- Substituerede benzamider (tiaprid, sultoprid, sulpirid, amisulprid), hvis virkning også ligner phenothiazin-antipsykotika.
- Alle butyrophenonderivater (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapin og dets derivater (olanzapin, clozapin, quetiapin).
- Benzisoxazol og dets derivater(risperidon).
- Benzisothiazolylpiperazin og dets derivater (ziprasidon).
- Indol og dets derivater (sertindol, dicarbine).
- Piperazinylquinolinon (aripiprazol).
Fra alle ovenstående kan vi skelne overkommelige antipsykotika - lægemidler, der sælges uden recept på apoteker, og en gruppe antipsykotika, der sælges udelukkende på recept.
Interaktion mellem neuroleptika og andre lægemidler
Som alle andre lægemidler interagerer moderne antipsykotika med andre lægemidler, hvis de tages på samme tid. Nogle interaktioner er meget farlige for den menneskelige krop, så det er vigtigt at vide, hvilke antipsykotika der er farlige at tage med. Husk, at neuroleptisk forgiftning ofte opstår netop på grund af deres interaktioner med andre lægemidler.
Interaktion med antidepressiva fører til en stigning i virkningen af både neuroleptika og selve antidepressiva. Deres kombination kan føre til forstoppelse, paralytisk ileus, arteriel hypertension.
Anbefales ikke at blive taget sammen:
- Kombination af antipsykotika og benzodiazepiner fører til respirationsdepression, beroligende bivirkninger.
- Når det tages samtidigt med lithiumpræparater, er udvikling af hyperglykæmi, forekomst af forvirring, døsighed mulig. Deres kombination kan tillades, men kun under lægeligt tilsyn.
- Anvendelse sammen med adrenomimetika (ephedrin, metason, noradrenalin, adrenalin) fører til et fald i virkningen af beggemedicin.
- Antihistaminer, når de tages sammen med antipsykotika, øger deres hæmmende virkning på centralnervesystemet.
- Alkohol, bedøvelsesmidler, sovemedicin eller krampestillende midler kombineret med antipsykotika har samme virkning.
- At tage antipsykotika med analgetika og bedøvelsesmidler fører til en stigning i deres virkning. Denne kombination har en deprimerende effekt på centralnervesystemet.
- Neuroleptika taget sammen med insulin og antidiabetiske lægemidler fører til et fald i deres effektivitet.
- At tage antipsykotika sammen med tetracykliner øger risikoen for leverskade fra toksiner.
Kontraindikationer
Både atypiske og typiske antipsykotika har en fælles liste over kontraindikationer:
- individuel stofintolerance;
- tilstedeværelse af vinkel-lukkende glaukom, prostata adenom, porfyri, parkinsonisme, fæokromocytom;
- allergiske reaktioner på antipsykotika i en persons historie;
- lever- og nyrelidelser;
- graviditet og amning;
- sygdomme i det kardiovaskulære system;
- akutte febertilstande;
- coma.
Bivirkninger af antipsykotika
Med langtidsbehandling har selv det bedste antipsykotikum bivirkninger.
Alle antipsykotiske lægemidler kan øge risikoen for at udvikle dopaminoverfølsomhed, hvilket igen fører tilsymptomer på psykose og tardiv dyskinesi.
Oftest opstår disse symptomer, når neuroleptikaet seponeres (dette kaldes også "abstinenssyndrom"). Abstinenssyndromet har flere varianter: overfølsomhedspsykoser, umaskeret dyskinesi (eller rekyldyskinesi), kolinergt "rekyl"-syndrom osv.
For at forhindre dette syndrom skal behandling med antipsykotika afsluttes gradvist, hvorved dosis gradvist reduceres.
Når du tager antipsykotika i høje doser, bemærkes en bivirkning såsom neuroleptikamangelsyndrom. Ifølge anekdotiske beviser forekommer denne effekt hos 80 % af patienter, der tager typiske antipsykotika.
Strukturelle ændringer i hjernen ved længere tids brug
Ifølge placebokontrollerede undersøgelser af makakaber givet normale doser af olanzapin eller haloperidol i to år, reducerer neuroleptika hjernens volumen og vægt med i gennemsnit 8-11 %. Dette skyldes et fald i mængden af hvidt og gråt stof. Det er umuligt at komme sig fra antipsykotika.
Efter offentliggørelsen af resultaterne blev forskere anklaget for ikke at have testet virkningen af antipsykotika på dyr, før de kom ind på det farmaceutiske marked, og at de udgør en fare for mennesker.
En af forskerne, Nancy Andreasen, er sikker på, at faldet i mængden af grå substans og brugen af antipsykotika generelt påvirker den menneskelige krop negativt og fører til atrofi af den præfrontale cortex. På den anden side bemærkede hun også, at antipsykotika er en vigtig medicin,i stand til at helbrede mange lidelser, men bør kun tages i meget små mængder.
I 2010 offentliggjorde forskerne J. Leo og J. Moncrieff en gennemgang af forskning baseret på magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen. Undersøgelsen blev udført for at sammenligne hjerneændringerne hos patienter, der tager antipsykotika, og dem, der ikke tager dem.
I 14 ud af 26 tilfælde (hos patienter, der tog antipsykotika), blev der observeret et fald i hjernevolumen, grå og hvid substans.
Af 21 tilfælde (hos patienter, der ikke tog antipsykotika eller tog dem, men i små doser), viste ingen ændringer.
I 2011 offentliggjorde den samme forsker Nancy Andreasen resultaterne af en undersøgelse, hvor hun fandt ændringer i hjernevolumen hos 211 patienter, som havde taget antipsykotika i ret lang tid (mere end 7 år). På samme tid, jo større dosis af lægemidler, jo mere signifikant faldt hjernens volumen.
Drug Development
I øjeblikket udvikles nye antipsykotika, som ikke vil påvirke receptorer. En gruppe forskere hævdede, at cannabidiol, en komponent i cannabis, har en antipsykotisk effekt. Så det er muligt, at vi snart vil se dette stof på apotekernes hylder.
Konklusion
Vi håber, at ingen har flere spørgsmål om, hvad et neuroleptika er. Hvad er det, hvad er dets handlingsmekanisme og konsekvenserne af at tage det, vi diskuterede ovenfor. Det er kun at tilføje, at uanset niveauet af medicin i den moderne verden, ikke et enkelt stofkan udforskes fuldt ud. Og tricket kan forventes af alt, og endnu mere fra så komplekse lægemidler som antipsykotika.
For nylig har der været en stigning i tilfælde af depression, der behandles med antipsykotika. Ud af uvidenhed om farerne ved dette stof gør folk tingene værre for sig selv. Antipsykotika bør aldrig bruges til andre formål end deres tilsigtede brug. Og hvilken effekt disse stoffer har på hjernen er udelukket.
Det er grunden til, at antipsykotika, der fås i håndkøb, bør bruges med forsigtighed (og kun hvis du er 100 % sikker på, at du har brug for dem), og endnu bedre slet ikke at bruge uden en læges recept.
