Aneuploidi er en genetisk lidelse, hvor en organismecelle indeholder et unorm alt antal kromosomer. For at lære mere om, hvordan aneuploidi manifesterer sig, og hvad dens årsager er, lad os kort analysere strukturen af en levende celle, cellekernen og selve kromosomerne.
Lidt teori
Som du ved, er der i hver somatisk celle i menneskekroppen norm alt 46 kromosomer, det vil sige et diploid sæt. Kun i kønsceller er dette sæt enkelt. Kromosomer er placeret i cellekernen og er en lang, komprimeret helix af DNA. DNA består til gengæld af monomerer - polypeptider. En bestemt sekvens af polypeptider bestemmer genet - den strukturelle enhed for arv. DNA indeholder hele det genetiske program for udvikling af en given organisme.
I ikke-kønsceller har hvert kromosom et homologt søsterkromosom, der ligner meget, men ikke identisk med det første. Under meiose udveksler disse kromosomer regioner. Dette fænomen kaldes "crossover". PÅkromosomet er kendetegnet ved lange og korte arme.
Kromosomsæt
Hele en organismes kromosomer kaldes en karyotype. Norm alt er karyotypen hos mennesker, som allerede nævnt, repræsenteret af 46 kromosomer, 23 fra hver forælder, men der opstår en anomali, hvor karyotypen præsenteres forskelligt. Denne lidelse kaldes "aneuploidi".
Aneuploidi er en type karyotype, hvor antallet af kromosomer ikke er lig med det normale. Aneuploidi af kromosomer, hvor et kromosom mangler, kaldes monosomi. Hvis der ikke er et par - nullisomi. Hvis der i stedet for et norm alt par homologe kromosomer optræder tre homologe kromosomer i karyotypen, så er dette en trisomi. Enhver ændring i antallet af kromosomer forårsager alvorlige udviklingsforstyrrelser. Nogle af dem kan være dødelige.
Aneuploidi af ikke-kønnede kromosomer (autosomer)
Der er mange genetiske sygdomme forårsaget af aneuploidi. Eksempler på sådanne sygdomme er Downs syndrom, Patau syndrom, Edwards syndrom. Alle disse sygdomme er forårsaget af tilstedeværelsen af et ekstra kromosom i forskellige homologe par. Downs syndrom er den mest almindelige af disse sygdomme. Det kommer til udtryk ved mental retardering, kommunikationsforstyrrelser, indlæringsvanskeligheder.
Trisomi 21, som forårsager sygdommen, påvirker dog ikke den forventede levetid. Klasser i visse teknikker kan hjælpe patienter med at opnå en vis succes i læring og socialisering.
En anden sygdom, Patau syndrom, forårsager ogsåaneuploidi. Denne alvorlige krænkelse er resultatet af trisomi på det 13. kromosom. Patienter lever sjældent op til 10 år, mere end 80% dør i det første leveår, resten lider af en alvorlig form for mental retardering. Børn med Patau syndrom har udt alt mikrocefali, hjerteproblemer observeres ofte, hornhindeoverskygning, ganesp alte og aurikler er noget deforme.
Hovedårsagen til Edwards syndrom er også aneuploidi - trisomi på det 18. kromosom. Mere end 90 % af børn med denne sygdom dør af hjertestop i det første leveår, resten lider af alvorlig mental retardering og er praktisk t alt uopdragelige.
Trisomi 16 er mere almindelig end nogen anden aneuploidi. Denne genetiske lidelse er dødelig, fosteret dør i livmoderen i løbet af de første tre måneder af graviditeten.
Aneuploidi hos mennesker kan manifesteres af en sjælden genetisk sygdom - Varkanis syndrom, trisomi på 8. kromosom. De vigtigste symptomer er mental retardering, hjertefejl, skeletanomalier.
Aneuploidi af kønskromosomer
En type aneuploidi, som ikke altid fører til alvorlige konsekvenser, er trisomi på X-kromosomet. Denne lidelse forekommer kun hos kvinder. Trisomi på X-kromosomet er relativt almindeligt – hos 0,1 % af kvinderne. Sygdommen viser sig muligvis ikke gennem hele livet, hvilket sker i omkring 30 % af tilfældene. De resterende 70 % er karakteriseret ved følgende symptomer: ordblindhed, agrafi, tale- og bevægelsesforstyrrelser. Den symptomatisk behandling, der anvendes i sådanne tilfælde, er meget effektiv oghjælper med helt eller delvist at fjerne disse symptomer.
Andre anomalier relateret til antallet af kønskromosomer er meget mere alvorlige. Disse omfatter Shereshevskoro-Turners syndrom, et særligt tilfælde af aneuploidi, hvor en kvindes karyotype kun har ét X-kromosom i stedet for de normale to. Symptomer - mental retardering, kort statur, nedsat udvikling af kønsorganerne, en mild form for mental retardering er mulig.
Der er en anden alvorlig sygdom forårsaget af aneuploidi. Dette er Klinefelters syndrom - tilstedeværelsen af et eller flere ekstra X- eller Y-kromosomer hos mænd. Symptomerne viser sig ikke før pubertetens begyndelse. Næsten halvdelen af patienterne har ingen symptomer gennem hele livet, mens andre har gynækomasti, overvægt og infertilitet. I sjældne tilfælde bemærkes oligofreni.
Årsager til aneuploidi
Aneuploidi opstår på grund af det faktum, at under meiose adskilte de homologe kromosomer sig ikke, og i stedet for ét kom et par kromosomer ind i kønscellen eller ingen. Hvis antallet af kromosomer i den ene kønscelle er norm alt, og i den anden - unorm alt, vil zygotens karyotype være unormal.
Ikke-separation af homologe kromosomer kan forekomme på grund af ugunstige miljøforhold, eksponering for toksiner af forskellig art. Men oftest er årsagen arvelighed: I familier, hvor der allerede har været tilfælde af aneuploidi, er risikoen for at få et barn med en unormal karyotype højere end hos raske forældre.
Frekvens
Det kan siges, at den underliggende risiko for kromosomalaneuploidisygdomme er i gennemsnit lille, da alle genetiske sygdomme er klassificeret som sjældne. Den samlede sandsynlighed for at få et barn med en karyotype anomali er 5 %, hvis begge forældre er raske. Hvis en af forældrene har nogen patologi af karyotypen, øges sandsynligheden for at få et sygt barn.
Hyppigheden af aneuploidi afhænger af kromosomet. Den mest almindelige patologi af karyotypen er Klinefelters syndrom, aneuploidi af kønskromosomet, hyppigheden er 1 ud af 500 nyfødte drenge, den sjældneste er Varkanis syndrom, aneuploidien af det 8. kromosom, frekvensen er 1:5000
Behandling
Behandling af aneuploidi er altid symptomatisk. Med Shereshevsky-Turners syndrom noteres lav vækst og mangel på kvindelige kønshormoner, derfor bruges anabolske steroider til behandling.
Ved Downs syndrom reduceres behandlingen til klasser med patienter i særlige programmer, der sigter mod at udvikle kognitive evner.
Patienter med Varkani syndrom lever sjældent over 20 år. Over tid vises nye anatomiske ændringer, mental retardering skrider frem. Om nødvendigt tyr de til kirurgisk indgreb for at rette op på rygsøjlens tilstand og behandle kontrakturer.
Hvis piger med trisomi X har forsinket taleudvikling, kan det være nødvendigt med en talelæge. I tilfælde af problemer med skrivning og læsning er det værd at kontakte en ordblindespecialist.
Klinefelters syndrom påvirker ikke altid patienternes livskvalitet. I sjældne tilfældemarkant mental retardering. Afhængig af dens grad (let, medium, tung) udvikles et individuelt træningsprogram. Hvis gynækomasti, nedsat seksuel funktion, infertilitet opstår, tyer de til hormonbehandling.
Diagnose
Genetiske sygdomme hos fosteret kan påvises ved hjælp af en række metoder (ultralydsundersøgelse, biokemisk markørmetode).
Ultralyd kan påvise Downs syndrom på et tidligt stadium af udviklingen hos et foster.
Non-invasiv prænatal diagnose af aneuploidi er en sikker og præcis metode til at identificere mulige karyotype abnormiteter. Essensen af metoden er enkel - en specialist undersøger fragmenter af barnets DNA, der er i moderens blod. Invasiv aneuploididiagnose er mere præcis, men fordi den indebærer risiko for abort, bruges den kun som en sidste udvej.
Faktorer, der øger sandsynligheden for aneuploidi
Nylige undersøgelser har vist, at der er en klar sammenhæng mellem moderens alder og sandsynligheden for at få et barn med Downs syndrom, Patau syndrom eller Edwards syndrom. Jo ældre en kvinde er, jo større sandsynlighed er der for, at hun får et barn med en unormal karyotype.
Hvilke faktorer præcist spiller en afgørende rolle i udviklingen af kønskromosomaneuploidi er ukendt. Det antages, at nøglenrollen i sådanne tilfælde hører til arv.
