Denne gruppe er blandt de førende farmakologiske præparater, hører til det foretrukne middel til behandling af mavesår. Opdagelsen af H2-histaminreceptorblokkere i løbet af de sidste to årtier betragtes som den største inden for medicin, hjælper med at løse økonomiske (overkommelige omkostninger) og sociale problemer. Takket være H2-blokkere er resultaterne af terapi for mavesår blevet væsentligt forbedret, kirurgiske indgreb er blevet brugt så sjældent som muligt, og patienternes livskvalitet er forbedret. "Cimetidin" blev kaldt "guldstandarden" i behandlingen af sår, "Ranitidine" blev i 1998 salgsrekordholder i farmakologi. Det store plus er de lave omkostninger og samtidig effektiviteten af lægemidler.
Brug
H2 histaminreceptorblokkere bruges til at behandle syreafhængige sygdomme i mave-tarmkanalen. Virkningsmekanismen er blokering af H2-receptorer (ellers dekaldet histamin) celler i maveslimhinden. Af denne grund reduceres produktionen og indtrængen i mavens lumen af s altsyre. Denne gruppe lægemidler tilhører antisekretoriske lægemidler mod mavesår.
Oftest bruges H2 histaminreceptorblokkere i tilfælde af manifestationer af mavesår. H2-blokkere reducerer ikke kun produktionen af s altsyre, men undertrykker også pepsin, mens maveslimen øges, syntesen af prostaglandiner øges her, og udskillelsen af bikarbonater øges. Mavens motoriske funktion er normaliseret, mikrocirkulationen forbedres.
Indikationer for H2-blokkere:
- gastroøsofageal refluks;
- kronisk og akut pancreatitis;
- dyspepsi;
- Zollinger-Ellison syndrom;
- respiratorisk reflukssygdom;
- kronisk gastritis og duodenitis;
- Barretts spiserør;
- læsioner af sår i esophagus slimhinde;
- mavesår;
- sår medicinsk og symptomatisk;
- kronisk dyspepsi med retrosternale og epigastriske smerter;
- systemisk mastocytose;
- til forebyggelse af stresssår;
- Mendelssohns syndrom;
- forebyggelse af aspirationspneumoni;
- blødning af den øvre mave-tarmkanal.
H2 histaminreceptorblokkere: klassificering af lægemidler
Der er en klassificering af denne gruppe af stoffer. De er opdelt efter generation:
- Til I-generationenhenviser til Cimetidin.
- "Ranitidin" er en blokering af H2-histaminreceptorer af II-generationen.
- Famotidin tilhører III-generationen.
- Nizatidin tilhører IV-generationen.
- Roxatidin tilhører V-generationen.
"Cimetidin" er den mindst hydrofile, på grund af dette er halveringstiden meget kort, mens levermetabolismen er betydelig. Blokkeren interagerer med cytochrome P-450 (et mikrosom alt enzym), mens hastigheden af levermetabolismen af de xenobiotiske ændringer. "Cimetidin" er en universel hæmmer af levermetabolisme blandt de fleste lægemidler. I denne henseende er det i stand til at indgå i farmakokinetisk interaktion, derfor er kumulering og øget risiko for bivirkninger mulig.
Blandt alle H2-blokkere trænger "Cimetidin" bedre ind i væv, hvilket også fører til øgede bivirkninger. Det fortrænger endogent testosteron fra dets forbindelse med perifere receptorer og forårsager derved seksuel dysfunktion, fører til et fald i styrke, udvikler impotens og gynækomasti. "Cimetidin" kan forårsage hovedpine, diarré, forbigående myalgi og artralgi, øget blodkreatinin, hæmatologiske ændringer, CNS-læsioner, immunsuppressive virkninger, kardiotoksiske virkninger. Blocker H2 histaminreceptorer III generation - "Famotidin" - trænger mindre ind i væv og organer og reducerer derved antallet af bivirkninger. Forårsager ikke seksuel dysfunktionpræparater af efterfølgende generationer - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Alle interagerer ikke med androgener.
Komparative egenskaber ved lægemidler
Der var beskrivelser af H2-histaminreceptorblokkere (præparater af ekstraklassegenerationen), navnet er "Ebrotidine", "Ranitidine-bismuthcitrat" er fremhævet, dette er ikke en simpel blanding, men en kompleks forbindelse. Her binder basen - ranitidin - til trivalent bismuscitrat.
Blocker H2 histaminreceptorer III generation "Famotidin" og II - "Ranitidin" - har større selektivitet end "Cimetidin". Selektivitet er et dosisafhængigt og relativt fænomen. "Famotidin" og "Ranitidine" mere selektivt end "Cinitidine", påvirker H2-receptorer. Til sammenligning: "Famotidin" er otte gange kraftigere end "Ranitidin", "Cinitidin" er fyrre gange kraftigere. Forskelle i styrke bestemmes af dosisækvivalensdata for forskellige H2-blokkere, der påvirker s altsyreundertrykkelsen. Styrken af forbindelser med receptorer bestemmer også eksponeringens varighed. Hvis lægemidlet er stærkt bundet til receptoren, dissocieres langsomt, varigheden af virkningen bestemmes. På den basale sekretion påvirker "Famotidin" længst. Undersøgelser viser, at "Cimetidin" giver et fald i basal sekretion i 5 timer, "Ranitidine" - 7-8 timer, 12 timer - "Famotidin".
H2-blokkere tilhører gruppen af hydrofile lægemidler. Blandt alle generationer er Cimetidin mindre hydrofilt end andre, mens det er moderat lipofilt. Dette giver den mulighed for nemt at trænge ind i forskellige organer, påvirke H2-receptorer, hvilket fører til mange bivirkninger. "Famotidin" og "Ranitidin" anses for at være meget hydrofile, de trænger dårligt gennem væv, deres dominerende virkning på parietalcellernes H2-receptorer.
Det maksimale antal bivirkninger i "Cimetidine". "Famotidin" og "Ranitidine", på grund af ændringer i den kemiske struktur, påvirker ikke de metaboliserende leverenzymer og giver færre bivirkninger.
Historie
Historien om denne gruppe af H2-blokkere begyndte i 1972. Et engelsk firma i laboratoriet under ledelse af James Black undersøgte og syntetiserede et stort antal forbindelser, der i struktur lignede histaminmolekylet. Når sikre forbindelser blev identificeret, blev de overført til kliniske forsøg. Den allerførste buriamidblokker var ikke helt effektiv. Dens struktur blev ændret, methiamid viste sig. Kliniske undersøgelser har vist større effekt, men en større toksicitet har vist sig, som viser sig i form af granulocytopeni. Yderligere arbejde førte til opdagelsen af "Cimetidin" (I generation af lægemidler). Lægemidlet bestod vellykkede kliniske forsøg, i 1974 blev det godkendt. Så blev deat bruge histamin H2-receptorblokkere i klinisk praksis, var det en revolution inden for gastroenterologien. James Black modtog Nobelprisen i 1988 for denne opdagelse.
Videnskaben står ikke stille. På grund af de mange bivirkninger af Cimetidin begyndte farmakologer at fokusere på at finde mere effektive forbindelser. Så andre nye H2-blokkere af histaminreceptorer blev opdaget. Lægemidler reducerer sekretion, men påvirker ikke dets stimulanser (acetylcholin, gastrin). Bivirkninger, "syrerebound" orienterer videnskabsfolk til at søge efter nye midler til at reducere surhedsgraden.
Forældet medicin
Der er en mere moderne klasse af lægemidler kaldet protonpumpehæmmere. De er overlegne med hensyn til syreundertrykkelse, i et minimum af bivirkninger, på tidspunktet for eksponering for histamin H2-receptorblokkere. Lægemidlerne, hvis navne er anført ovenfor, bruges stadig ret ofte i klinisk praksis på grund af genetik af økonomiske årsager (oftere er det "Famotidin" eller "Ranitidine").
Moderne antisekretoriske lægemidler, der bruges til at reducere mængden af s altsyre, er opdelt i to store klasser: protonpumpehæmmere (PPI'er) samt H2-histaminreceptorblokkere. Sidstnævnte lægemidler er karakteriseret ved virkningen af takyfylakse, når gentagen administration forårsager et fald i den terapeutiske virkning. PPI'er har ikke denne ulempe, så de anbefales til langtidsbehandling i modsætning til H2-blokkere.
Fænomenet med udvikling af takyfylakse ved indtagelse af H2-blokkere observeres fra begyndelsen af behandlingen inden for 42 timer. Ved behandling af gastroduodenal ulcusblødning anbefales det ikke at bruge H2-blokkere, protonpumpehæmmere foretrækkes.
Modstand
Histamin H2-receptorblokkere (klassificeret ovenfor) og PPI'er forårsager nogle gange resistens i nogle tilfælde. Ved monitorering af pH i mavemiljøet hos sådanne patienter påvises ingen ændringer i niveauet af intragastrisk surhedsgrad. Nogle gange påvises tilfælde af resistens over for enhver gruppe af H2-blokkere af 2. eller 3. generation eller over for protonpumpehæmmere. Desuden giver en stigning i dosis i sådanne tilfælde ikke et resultat, det er nødvendigt at vælge en anden type lægemiddel. Undersøgelsen af nogle H2-blokkere samt omeprazol (PPI) viser, at fra 1 til 5 % af tilfældene ikke har nogen ændringer i den daglige pH-metri. Med dynamisk overvågning af processen til behandling af syreafhængighed overvejes det mest rationelle skema, hvor daglig pH-metri studeres på den første og derefter på den femte og syvende dag af terapien. Tilstedeværelsen af patienter med fuldstændig resistens indikerer, at der i medicinsk praksis ikke er noget lægemiddel, der ville have absolut effektivitet.
Bivirkninger
H2 histaminreceptorblokkere forårsager bivirkninger med varierende hyppighed. Brugen af "Cimetidin" forårsager dem i 3, 2% af tilfældene. "Famotidin - 1,3%,"Ranitidin" - 2,7%. Bivirkninger omfatter:
- Svimmelhed, hovedpine, angst, træthed, døsighed, forvirring, depression, agitation, hallucinationer, ufrivillige bevægelser, synsforstyrrelser.
- Arytmi, herunder bradykardi, takykardi, ekstrasystoli, asystoli.
- Diarré eller forstoppelse, mavesmerter, opkastning, kvalme.
- akut pancreatitis.
- Overfølsomhed (feber, udslæt, myalgi, anafylaktisk shock, artralgi, erythema multiforme, angioødem).
- Ændringer i leverfunktionsprøver, blandet eller holistisk hepatitis med eller uden gulsot.
- Forhøjet kreatinin.
- Hæmatopoietiske lidelser (leukopeni, pancytopeni, granulocytopeni, agranulocytose, trombocytopeni, aplastisk anæmi og cerebral hypoplasi, hæmolytisk immunanæmi.
- Imagt.
- Gynækomasti.
- Alopecia.
- Reduceret libido.
Famotidin har flest bivirkninger på mave-tarmkanalen, hvor der ofte udvikles diarré, i sjældne tilfælde opstår der tværtimod forstoppelse. Diarré opstår på grund af antisekretoriske virkninger. På grund af at mængden af s altsyre i maven falder, stiger pH-niveauet. I dette tilfælde omdannes pepsinogen langsommere til pepsin, som hjælper med at nedbryde proteiner. Fordøjelsen er forstyrret, og der udvikles oftest diarré.
Kontraindikationer
Til H2-blokkerehistaminreceptorer omfatter en række lægemidler, der har følgende kontraindikationer for brug:
- Forstyrrelser i nyrernes og leverens arbejde.
- Cirrhose af leveren (historie med portosystemisk encefalopati).
- Amning.
- Overfølsomhed over for ethvert lægemiddel i denne gruppe.
- Graviditet.
- Børn under 14 år.
Interaktion med andre værktøjer
H2-blokkere af histaminreceptorer, hvis virkningsmekanisme nu er forstået, har visse farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner.
Absorption i maven. På grund af de antisekretoriske virkninger af H2-blokkere er de i stand til at påvirke absorptionen af de elektrolytlægemidler, hvor der er afhængighed af pH, da diffusions- og ioniseringsgraden kan falde i lægemidler. "Cimetidin" er i stand til at reducere absorptionen af lægemidler som "Antipyrin", "Ketoconazol", "Aminazin" og forskellige jernpræparater. For at undgå en sådan malabsorption bør lægemidler tages 1-2 timer før brug af H2-blokkere.
Levermetabolisme. Blokkere af H2-histaminreceptorer (specielt præparater af den første generation) interagerer aktivt med cytochrom P-450, som er leverens vigtigste oxidator. Samtidig øges halveringstiden, effekten kan forlænges, og der kan opstå en overdosis af lægemidlet, som omsættes med mere end 74 %. Cimetidin reagerer stærkest med cytochrom P-450, 10 gange mere end Ranitidin. Interaktion med "Famotidin" forekommer overhovedet ikke. Af denne grund, når du bruger Ranitidin og Famotidin, er der ingen krænkelse af det hepatiske stofskifte af lægemidler, eller det manifesterer sig i lille grad. Når du bruger Cimetidin, reduceres clearance af lægemidler med omkring 40 %, og dette er klinisk signifikant.
Hepatisk blodgennemstrømningshastighed. Det er muligt at reducere hastigheden af hepatisk blodgennemstrømning op til 40%, når du bruger Cimetidin, såvel som Ranitidine, det er muligt at reducere den systemiske metabolisme af høj-clearance-lægemidler. "Famotidin" i disse tilfælde ændrer ikke hastigheden af portalblodgennemstrømningen.
Tubulær udskillelse af nyrerne. H2-blokkere udskilles med aktiv sekretion af nyrernes tubuli. I disse tilfælde er interaktioner med samtidige lægemidler mulige, hvis de udskilles af de samme mekanismer. "Imetidin" og "Ranitidine" er i stand til at reducere renal udskillelse til 35% af novocainamid, quinidin, acetylnovocainamid. "Famotidin" påvirker ikke udskillelsen af disse lægemidler. Derudover er dens terapeutiske dosis i stand til at give en lav plasmakoncentration, der ikke i væsentlig grad vil konkurrere med andre midler med hensyn til calciumsekretion.
Farmakodynamiske interaktioner. Interaktionen mellem H2-blokkere og grupper af andre antisekretoriske lægemidler kan øgesterapeutisk effekt (for eksempel med antikolinergika). Kombinationen med lægemidler, der virker på Helicobacter (lægemidler af metronidazol, bismuth, tetracyclin, clarithromycin, amoxicillin) fremskynder opstramningen af mavesår.
Farmakodynamiske uønskede interaktioner er blevet etableret, når de kombineres med lægemidler, der indeholder testosteron. "Cimetidin"-hormon fortrænges fra sin forbindelse med receptorer med 20%, mens koncentrationen i blodplasmaet stiger. Famotidin og Ranitidin har ingen sådan virkning.
handelsnavne
Følgende lægemidler af H2-blokkere er registreret og tilladt til salg i vores land:
"Cimetidine"
Varenavne: Altramet, Belomet, Apo-cimetidin, Yenametidin, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidine"
Varenavne: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Hitak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidine"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidin". Handelsnavn "Axid".
"Roxatidine". Handelsnavn "Roxan".
"Ranitidine-bismuthcitrat". Handelsnavn "Pylorid".
