Transmissionen af impulser gennem neuroner leveres takket være specielle stoffer - mediatorer. En af neurotransmitterne er acetylcholin. Disse stoffer, der er i synapser, påvirker cellemembraner, forårsager deres hæmning eller excitation og forårsager forskellige virkninger. Overskydende neurotransmittere nedbrydes af specielle enzymer.
Ancholinesterase-lægemidler: egenskaber og formål
Ancholinesterase-lægemidler er dem, der hæmmer enzymet cholinesterase. Dette enzym nedbryder ved hydrolyse neurotransmitteren acetylcholin, som sikrer overførsel af impulser i synapser af parasympatiske nerver, der er følsomme for det, ganglier og i alle somatiske fibre. Anticholinesterase-midler er blevet udviklet til situationelt at øge virkningen af acetylcholin på neuroner og stimulere visse dele af nervesystemet. Brugen af disse lægemidler har en effekt på hele kroppen som helhed.
Virkningen af anticholinesterase-lægemidler svarer til virkningen af stimulering af kolinerge nerver. Disse lægemidler interagerer med det samme aktivitetssted på receptoroverfladen som acetylcholin og skaber derved et virkningspotentiale for nerveenden. Cholinomimetika og anticholinesterasemidler er faktisk den samme farmakologiske gruppe af stoffer. Der er flere typer af disse lægemidler, som adskiller sig i kemisk struktur og reversibilitet af virkning. Cholinesteraseblokkere er opdelt i reversible og irreversible.
Reversibel handling
Ancholinesterase-midler er lægemidler med reversibel virkning, de er kemisk estere af carbaminsyre og forskellige aminoalkoholer. Syreenden bliver en komponent i reaktionen, der blokerer cholinesterase, som etablerer en meget mere stabil binding til enzymmolekylet end den, der dannes, når den interagerer med acetylcholin selv. Den fuldstændige ødelæggelse af denne forbindelse sker ved hydrolyse inden for 3-4 timer.
Reversible anticholinesterase-midler omfatter Galantamin, Physostigmin, Prozerin (eller Neostigmin), Pyridostigmin, Oksazil, Rivastigmin, Edrophonium.
Organophosphor - stoffer med irreversibel virkning
Irreversible lægemidler fra denne gruppe er organofosforforbindelser. Dissestoffer blokerer acetylcholinesterase i lang tid. Fosfor, som er en del af deres molekyler, danner en stabil forbindelse med enzymet, som kan eksistere i kroppen i flere dage og endda uger. Restaurering af den nødvendige mængde acetylcholinesterase sker gennem dannelsen af nye molekyler. Denne gruppe af forbindelser omfatter "Phosfacol", "Armin", "Chlorophos", "Karbofos", "Dichlorvos", giftige stoffer brugt under militære operationer - sarin og soman.
Organophosphatpræparater er meget giftige. De bruges ofte i hverdagen som insekticider; forgiftning er mulig, hvis de bruges forkert, og sikkerhedsforanst altningerne ikke følges.
Effekter af anticholinesterase-lægemidler
Med en vis lighed mellem de virkninger, som anticholinesterase-lægemidler frembringer på kroppen, vil indikationerne for at ordinere hver af dem være specielle. Du kan overveje den praktiske effekt, når den introduceres i kroppen ved at bruge eksemplet med "Prozerin".
"Prozerin" er tilgængelig i ampuller som en 0,05% opløsning og administreres subkutant eller intravenøst. Når det frigives til blodet, letter det passagen af impulser i den neuromuskulære transmission og ganglier i det autonome nervesystem. I patientens tilstand viser dette sig som følger:
- på grund af sammentrækningen af den cirkulære muskel i iris, indsnævrer pupillen;
- indkvarteringsspasme opstår, linsen får en mere konveks form pga.afslapning af zinn-ligamentet, synets fokus indstilles til den nærmeste afstand, evnen til at skelne fjerne objekter er kraftigt reduceret;
- pulsen falder;
- tonen i de indre organers glatte muskler øges - luftveje, mave og tarme, livmoder, blære;
- styrkelse af skeletmuskelsammentrækninger på grund af forbedret overførsel af impulser i synapser;
- øget sekretion af eksokrine kirtler - sved, spyt, bronchial, gastrisk.
Application
De anførte virkninger bestemmer brugen af denne gruppe lægemidler i medicin i forskellige tilfælde. Indikationer for brug af anticholinesterasemidler er ikke begrænset til specifikke sygdomme, da de har en effekt på det centrale og perifere nervesystem, hvilket forårsager en generel effekt på hele kroppen. Oftest ordineres de til krænkelser af innervationen og tonus i skelet- eller glatte muskler.
Overvej mulighederne for behandling med anticholinesterase-lægemidler ved at bruge eksemplet "Prozerin". Dette reversible lægemiddel bruges til myasthenia gravis, en autoimmun sygdom, der kommer til udtryk i svaghed i skeletmuskler. Denne sygdom manifesteres først ved et fald i tonen i de mimiske muskler, derefter ved en svækkelse af musklerne i nakken, øvre og nedre ekstremiteter; i alvorlige tilfælde er der en krænkelse af vejrtrækning på grund af utilstrækkeligt arbejde i mellemgulvet. "Prozerin" har en symptomatisk effekt på kroppen, genopretteoverførsel af impulser i neuromuskulære transmissioner, hvilket øger muskeltonus og letter motorisk aktivitet.
Dette lægemiddel er også ordineret i den postoperative periode med atoni i mave-tarmkanalen eller blæren. I oftalmologi er det lejlighedsvis ordineret til glaukom for at reducere det intraokulære tryk. Som en antagonist bruges det til overdosis af muskelafslappende midler og antidepolariserende lægemidler. Lejlighedsvis bruges "Prozerin" til at stimulere muskelsammentrækninger med svag fødselsaktivitet.
Alzheimers sygdom
Reversible lægemidler har fundet anvendelse i behandlingen af sygdomme i centralnervesystemet, vanskelige at behandle. Ved Alzheimers sygdom ordineres "Galantamin" - et alkaloid opnået fra vintergækkeknolde af slægten Galantus ("Rivastigmin", aka "Exelon"), men Donepezil er blevet den mest terapeutisk effektive, som selektivt blokerer acetylcholinesterase i hjernens synapser og praktisk t alt ikke påvirker det i periferien af nervesystemet.
Kontraindikationer
Baseret på virkningerne af reversible anticholinesterase-lægemidler er epilepsi, bronkial astma, angina pectoris, Parkinsons sygdom og forskellige forstyrrelser i hjertets ledningssystem kontraindikationer for deres brug.
Symptomer på overdosis og AChE-forgiftning
Forgiftning med anticholinesterase-lægemidler giver symptomer direkte relateret til overdreven stimulering af receptorer, der er følsomme over foracetylcholin. Der er en forsnævring af pupillerne, en opbremsning i hjertefrekvensen (bradykardi), bronkospasmer og - som følge heraf - symptomer på kvælning, øget mave-tarm perist altik op til opkastning og diarré, hyppig vandladning. Arterietrykket falder gradvist som følge af den hæmmende virkning af vagusnerven. Der er kaotiske sammentrækninger og trækninger i skeletmuskler og tunge på grund af nedsat ledningsevne i neuromuskulære transmissioner.
FOS-forgiftning
Indtagelse af organophosphorforbindelser forårsager et klinisk billede, der ligner forgiftning med reversible anticholinesterase-lægemidler. Symptomerne kan være mere udt alte på grund af højere lægemiddeltoksicitet. Til symptomerne på forgiftning på det somatiske niveau føjes effekter på centralnervesystemets niveau - forvirring, desorientering, respirationsdepression.
Organofosforforbindelser forårsager alvorlig miose, sløret syn, kvælning, svedtendens, alvorlige opkastninger, psykomotorisk agitation - patienten begynder at gå i panik, han bliver ukontrollerbar. På grund af spasmer af glatte muskler er der en skarp smerte i maven. Når tilstanden forværres, opstår der kramper, blodtrykket falder, og der opstår koma. Død kan forekomme på grund af lammelse af åndedrætscentret.
Lignende symptomer observeres i tilfælde af fluesvampforgiftning. Dette skyldes indholdet af muscarin i dem, en gift med en kolinomimetisk effekt.
Forgiftningshandling
Medicinskhjælp i tilfælde af forgiftning med anticholinesterase-midler kan kun ydes af en specialist. I disse tilfælde injiceres en opløsning af "Atropin" subkutant, udnævnelsen af "Metacin" eller andre antikolinergika er mulig. Det er nødvendigt at opretholde vejrtrækningen på det rette niveau. Trakeotomi, mekanisk ventilation og iltning kan anvendes.
I tilfælde af husholdningsforgiftning med FOS, bestemmes kilden til, at giften trænger ind i kroppen. Hvis stoffet er trængt ind i huden, vaskes det af med en 3-5 % sodavand eller sæbe og vand. I det tilfælde, hvor lægemidlet blev indtaget or alt, udføres maveskylning, der gives flere lavementer, adsorbenter eller afføringsmidler gives. Hvis organophosphorforbindelsen allerede har formået at komme ind i blodet i højere grad, ordineres tvungen diurese ved hjælp af diuretika. I nogle tilfælde tyr de til blodfiltreringsmetoder ved hjælp af hæmodialyse og hæmosorption.
Derudover ordineres der i tilfælde af FOS-forgiftning kolinesterase-reaktivatorer, som, når de administreres i de første timer efter forgiftning, er i stand til at genoprette blokerede enzymer. Det kan være "Isonitrozin", "Trimedoxim", "Dipiroxime". Hvis blodtrykket er forhøjet, ordineres antihypertensiva symptomatisk. Præference bør gives til dem, der ikke påvirker centralnervesystemet. Når spontan vejrtrækning er svækket, indikeres kunstig ventilation af lungerne og ilttilførsel
